<< Вернуться к списку статей журнала

Том 6 №2 2004 год - Нефрология и диализ

К вопросу об оптимизации мониторинга терапии препаратами циклоспорина в поздние сроки после аллотрансплантации почки

Столяревич Е.С. Суханов А.В. Багдасарян А.Р. Баранова Ф.С. Попова Л.К. Федорова Н.Д. Томилина Н.А.

Аннотация: Циклоспорин А (СуА) является на сегодняшний день одним из основных компонентов иммуносупрессивной терапии после аллотрансплантации почки (АТП). Поскольку циклоспорин является препаратом «критичной дозы», при его использовании требуется постоянный мониторинг концентрации препарата в крови. Однако традиционная схема мониторинга с определением концентрации СуА натощак (до приема, С0) не всегда адекватно отражает экспозицию препарата в организме. Целью данного исследования было сравнить эффективность различных схем мониторинга терапии СуА, выяснить значение основных фармакокинетических параметров для предупреждения поздних кризов отторжения и СуА-нефротоксичности и определить оптимальные значения этих показателей в поздние сроки после АТП. Было выполнено 123 фармакокинетических исследования у 83 пациентов в поздние сроки после аллотрансплантации почки. В зависимости от клинико-функционального состояния трансплантата все пациенты были разделены на 4 группы. При сравнении фармакокинетических параметров в этих группах выяснилось, что, несмотря на отсутствие различий в уровне С0, показатели AUC, Cmax и C2 при кризе отторжения оказались значимо ниже, а при СуА-нефротоксичности - выше, чем при стабильной функции трансплантата. Частота этих осложнений оказалась минимальной при значениях AUC от 3000 до 4000 нг/мл/ч. Из всех определяемых точек фармакокинетической кривой наиболее тесная корреляция с AUC была получена для С3 (r2 = 0,68) и C2 (r2 = 0,65). Однако точность оценки экспозиции СуА еще более возрастала при расчете AUC по формуле с использованием С0, С1 и С3 (r2 = 0,89).

Для цитирования: Столяревич Е.С., Суханов А.В., Багдасарян А.Р., Баранова Ф.С., Попова Л.К., Федорова Н.Д., Томилина Н.А. К вопросу об оптимизации мониторинга терапии препаратами циклоспорина в поздние сроки после аллотрансплантации почки. Нефрология и диализ. 2004. 6(2):145-154. doi:

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, фармакокинетика циклоспорина А, острое отторжение трансплантата, циклоспориновая нефротоксичность

Список литературы:

1. Баранова Ф.С., Мелюкова Ю.Ф., Попова Л.К. и соавт. Фармакокинетика циклоспорина А в составе препарата биорала у больных после аллотрансплантации почки. Нефрология и диализ 2001; 3: 451-453.
2. Каабак М.М., Горяйнов В.А., Агуреева Л.И. и соавт. Выбор оптимального режима терапии циклоспорином у реципиентов аллогенных почек в различные сроки после операции. Нефрология и диализ 2001; 3: 57-60.
3. Ким И.Г. Отдаленные результаты трансплантации почки и факторы риска хронического отторжения. Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1999: 25.
4. Aikawa A., Arai K., Tajima E. et al. Cyclosporine Neoral profiling in Japanese renal transplant recipients Transplant Proc 2001; 33; 3142-3145.
5. Baczkowska T., Serafinowicz A., Kukula K. et al. Cyclosporine Blood concentration at 2 hours (C2) from drug ingestion as the best single indicator of adequate cyclosporine immunosupression in renal allograft recipients - a four-year follow-up. Transplant Proc 2002; 34: 556-557.
6. Barama A.A., Yilmaz S., Gough J. et al. Lower Cyclosporine exposure increases the risk for sub-clinical rejection in renal transplant recipients. Transplantation 2000; 69: S225.
7. Belitsky P., Dunn S., Johnston A. et al. Impact of absorbtion profiling on efficacy and safety of cyclosporin therapy in transplant recipients. Clin Pharmacokinet 2000; 39: 117-125.
8. Belitsky P., Sitland T., Kiberd B. et al. Beneficial effects of adopting C2 monitoring in CyA ME treated maintenance kidney transplant recipients monitored by C0. The XIX International Congress of the Transplantation Society. Abstracts book 2002: 58.
9. Bowles M.J., Waters J.B., Lechler R.I. et al. Do cyclosporin profiles provide useful information in the management of renal transplant recipients? Nephrol Dial ransplant 1996; 11; 8: 1597-1602.
10. Cantarovich M., Besner J.-G., Barkun J.S. et al. Two-hour cyclosporine level determination is the appropriate tool to monitor Neoral therapy. Clin Transplant 1998; 12: 243-249.
11. Citterio F., Scata M.C., Borzi M.T. et al. C2 Single-Point sampling to evaluate Cyclosporine exposure in long-term renal transplant recipients Transplant Proc 2001; 33: 3133-3136.
12. Citterio F., Torricelli P., Serino F. et al. Low exposure to Cyclosporine is a risk factor for the occurrence of chronic rejection after kidney transplantation Transplant Proc 1998; 30: 1688-1690.
13. Clase C.M., Mahalati K., Kiberd B.A. et al. Adequate early cyclosporin exposure is critical to prevent renal allograft rejection: patients monitored by absorption profiling. Am J Transplant 2002; l.2; 8: 789-795.
14. Einecke G., Mai I., Diekmann F. et al. Optimizing Neoral therapeutic drug monitoring with cyclosporine trough (C0) and C2 concentrations in stable renal allograft recipients. Transplant Proc 2001; 33: 3102-3103.
15. Einecke G., Mai I., Bohler T. et al. C2-levels of 600 ng/ml are effective and safe in long-term renal allograft recipients. The XIX International Congress of The Transplantation Society. Abstracts book 2002; 132.
16. Halloran P.F., Helms L.M.H., Kung L. et al. The temporal profile of calcineurin inhibition by cyclosporine in vivo. Transplantation 1999; 68: 1356-1361.
17. Gaspari F., Anedda M.F., Signorini O. et al. Prediction of cyclosporine area under the curve using a three-point sampling strategy after Neoral administration. J Am Soc Nephrol 1997; 8 (4): 647-652.
18. Gaspari F., Perico N., Signorini O. et al. Abbreviated kinetic profiles in area-under-the-curve monitoring of cyclosporine therapy. Technical note. Kidney Int 1998; 54 (6): 2146-2150.
19. Gaspari F., Perico N., Pisoni R. et al. How to convert from traditional cyclosporine to the microemulsion formulation in stable renal transplant patients? Clin Transplant 1998; 12; 5: 379-390.
20. Kasiske B.L., Heim-Duthoy K., Rao K.V. et al. The relationship between cyclosporine pharmacokinetic parameters and subsequent acute rejection in renal transplant recipients. Transplantation 1988; 46; 5: 716-722.
21. Levy G.A. C2-monitoring strategy for optimising cyclosporine immunosupression from the Neoral formulation. Bio Drug 2001; 15: 279-290.
22. Mahalati K., Belitsky P., Sketris I. et al. Neoral monitoring by simplified sparse sampling area under the concentration-time curve: its relationship to acute rejection and cyclosporine nephrotoxicity early after kidney transplantation. Transplantation 1999; 68; 1: 55-62.
23. Mahalati K., Belitsky P., West K. et al. Approaching the therapeutic window for Cyclosporine in kidney transplantation: a prospective study J Am Soc Nephrol 2001; 12: 828-833.
24. Mahalati K., Kahan B.D. Pharmacological surrogates of allograft outcome. Ann Transplant 2000; l.5; 2: 14-23.
25. Marsh C.L. Abbreviated pharmacokinetic profiles in area-under-the-curve monitoring of cyclosporine therapy in de novo renal transplant patients treated with Sandimmune or Neoral. Neoral study group. Ther Drug Monit 1999; 21 (1): 27-34.
26. Meyer M.M., Munar M., Udeaja J. et al. Efficacy of area under the curve cyclosporine monitoring in renal transplantation. J Am Soc Nephrol 1993; 4: 1306-1315.
27. Mihatch M.J., Gudat F., Ryffel B., Thiel G. Cyclosporine Nephropathy in Renal Pathology with Clinical and Functional Correlations, 2-n edition, J.B. Lippincott Company. Philadelphia: 1994: 1660.
28. Morozumi K., Thiel G., Albert F.W., Banfi G., Gudat F., Mihatsch M.J. Studies on morphological outcome of cyclosporine-associated arteriolopathy after discontinuation of cyclosporine in renal allografts. Clin Nephrol 1992; 38 (1): 1-8.
29. Morris R.G., Russ G.R., Cervelli M.J. et al. Comparison of trough, 2-hour, and limited AUC blood sampling for monitoring cyclosporin (Neoral) at day 7 post-renal transplantation and incidence of rejection in the first month. Ther Drug Monit 2002; 24: 479-486.
30. Oellerich M., Armstrong V.W. Two-hour Cyclosporine concentration determination: an appropriate tool to monitor Neoral therapy. Ther Drug Monit 2002; 24: 40-46.
31. Opelz G for the collaborative transplant study Relationship between maintenance dose of cyclosporine and long-term kidney graft survival. Transplant Proc 1998; 30: 1716-1717.
32. Pollard S., Nashan B., Johnston A. et al. A pharmacokinetic and clinical review of the potential clinical impact of using different formulations of cyclosporin A Clinical Therapeutics 2003; 25: 1654-1669.
33. Racusen L.C., Solez K., Colvin R.B., Bonsib S.M. et al. The Banff 97 working classification of renal allograft pathology. Kidney Int 1999; 55 (2): 713-723.
34. Stephan A.G., Barbari A., Masri M. et al. A two-year study of the new Cyclosporine formulation Consupren in de novo renal transplant patients. Transplant Proc 1998; 30: 3563-3564.
35. Thervet E., Pfeffer P., Scolari M.P. et al. Clinical outcomes during the first three months posttransplant in renal allograft recipients managed by C2 monitoring of cyclosporine microemulsion. Transplantation 2003; 76; 6: 903-908.
36. Uchida K., Tominaga Y., Haba T. et al. Usefulness of two-point AUC0-4 monitoring in maintenance renal transplant patients. Transplant Proc 2001; 33: 3128-3130.
37. Wacke R., Rohde B., Engel G. et al. Comparison of several approaches of therapeutic drug monitoring of individual pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56; 1: 43-48.
38. Wacke R., Drewelow B., Kundt G. Cyclosporine A: Peak or trough level monitoring in renal transplant recipients? Transplant Proc 2001; 33: 3122-3123.
39. Warrens A.N., Waters J.B., Salama A.D. et al. Improving the therapeutic monitoring of cyclosporin A Clin Transplant 1999; 13; 2: 193-200.

Другие статьи по теме

• Диагностическое значение антител к HLA при хроническом и позднем остром отторжении трансплантата почки
• Уретеронеоцистоанастомоз с отсроченной эндовезикальной антирефлюксной защитой - новый метод профилактики пузырномочеточникового рефлюкса после трансплантации почки: рандомизированное клиническое исследование
• Успешное лечение рака функционирующего почечного трансплантата
• Состав больных и показатели качества лечения на заместительной терапии терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998-2013 гг