Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 6 №4 2004 год - Нефрология и диализ

Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных хроническим гломерулонефритом


Калиев Р.Р. Будайчиева А.Б. Алдашев А.А. Миррахимов М.М.

Аннотация: Цель исследования. Изучить характеристику частотного распределения полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и его связь с активностью АПФ в кыргызской популяции при гломерулонефрите (ГН). Материал и методы. Нами обследовано 48 больных ГН в возрасте 34,08 ± 1,9 года и 48 практически здоровых лиц в среднем возрасте 34,98 ± 1,94 года. Амплификацию полиморфного участка гена АПФ проводили полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Концентрация АПФ сыворотки крови и его активность определялись спектрофлюориметрическим методом. Результаты. Полученное распределение генотипов II, ID и DD гена АПФ среди больных ГН и в группе здоровых лиц соответствовало равновесию Харди-Вайнберга: II - 20,8% (n = 10), ID - 66,7% (n = 32), DD - 12,5% (n = 6), аллель I - 54,1%, аллель D - 45,9% у пациентов с ГН; II - 33,3% (n = 16), ID - 52,1% (n = 25), DD - 14,6% (n = 7), аллель I - 59,3%, аллель D - 40,7% в контрольной группе. Однако существенной разницы в частоте генотипов и аллелей в указанных группах не обнаружено (χ2 = 2,3; р > 0,05). Средние значения активности АПФ у больных ГН в сыворотке крови для каждого из генотипов II, ID и DD были 25,05 ± 3,38, 31,81 ± 2,28 и 41,25 ± 5,65 нг/мл соответственно. В то же время их средние значения в здоровой популяции были 23,68 ± 0,99, 31,4 ± 1,73 и 38,06 ± 4,45 нг/мл соответственно. Таким образом, активность АПФ в сыворотке крови у пациентов с ГН была гораздо выше при DD-генотипе по сравнению с активностью АПФ при II-генотипе (р < 0,02). В здоровой популяции также активность АПФ в сыворотке крови была гораздо выше у лиц с DD-генотипом по сравнению с активностью АПФ у лиц с II-генотипом и ID-генотипом (р < 0,02). Сравнительный анализ клинических и лабораторных данных больных ГН в зависимости от генотипа не выявил существенной разницы со стороны основных показателей. Между тем уровень общего холестерина сыворотки крови оказался значительно выше у больных ГН с DD-генотипом (7,74 ± 1,16 ммоль/л) по сравнению с больными с II- (4,69 ± 0,36 ммоль/л) и ID- (5,09 ± 0,36 ммоль/л) генотипами (р < 0,05). Заключение. Развитие ХГН в кыргызской популяции не ассоциируется с носительством какого-либо генотипа гена АПФ. В то же время у больных ХГН и у здоровых лиц с генотипом DD активность АПФ существенно выше, что сочетается с более высокой концентрацией ХС в сыворотке крови.

Весь текст



Ключевые слова: полиморфизм, ген, ангиотензин-превращающий фермент, гломерулонефрит, холестерин

Список литературы:
  1. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В. и др. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при хроническом гломерулонефрите. Тер. арх. 1999; 6: 94-96.
  2. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature 1992; 359: 641-644.
  3. Costerouse O., Allegrini J., Lopez M., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I Converting enzyme in human circulating mononuclear cells: Genetic polymorphism of expression in T-lymphocyte. Biochem J 1993; 290: 33-40.
  4. Krege J.K., Kim H.C., Moyer J.S. et al. Angiotensin converting enzyme gene mutations, blood pressure and cardiovascular homeostasis. Hypertension 1997; 29: 150-157.
  5. Lau Y.K., Woo K.T., Choong H.L. et al. ACE gene polymorphism and disease progression of IgA Nephropathy in Asians in Singapore. Nephron 2002; 91: 499-503.
  6. Losito A., Kalidas K., Santoni S. et al. Polymorphism of renin-angiotensin system genes in dialysis patients - association with cerebrovascular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2184-2188.
  7. Matsubara M., Suzuki M., Kikuya M. et al. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and hypertension: The Ohasama study. J of Hypertension 2002; 20: 1121-1126.
  8. Navis G., Van Der Kleij F.G., De Zeeuw D., De Jong P.E. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism has no influence on the circulating renin-angiotensin-aldosterone system or blood pressure in normotensive subjects. Circulation 1995; 91: 2933-2942.
  9. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy. J Med Assoc Thai 1999; 82: 681-689.
  10. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-1346.
  11. Schena F.P., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis. Kidney Int 2001; 60: 732-740.
  12. Stefansson B., Ricksten A., Rymo L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism in malignant hypertension. Blood Press 2000; 9: 1054-1059.
  13. Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin-converting enzyme ACE gene controls plasma levels. Amer J Hum Genet 1992; 51: 197-205.
  14. Van der Kleij F.G.H., De Jong P.E., Henning R.H. et al. Enhanced responses of blood pressure, renal function and Aldosterone to angiotensin I in the DD genotype are blunted by low sodium intake. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1025-1033.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"