Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 17 №2 2015 год - Нефрология и диализ

Оценка переноса гомоцистеина белками и метаболические нарушения у пациентов, получающих лечение хроническим гемодиализом


Жлоба А.А. Субботина Т.Ф. Алексеевская Е.С. Голубев Р.В.

Аннотация: Цель исследования: Изучить изменения транспорта гомоцистеина (Гци) белками крови и показателей функционирования митохондрий в условиях гемодиализа. Материалы и методы: Исследовали образцы плазмы здоровых доноров и пациентов, получающих лечение хроническим гемодиализом с двумя типами диализирующих растворов - стандартным бикарбонатным и с добавлением сукцината. Уровень Гци и глутатиона определяли ВЭЖХ-методом, содержание аминотиолов в форме связанной с крупномолекулярной фракцией белков плазмы крови оценивали с помощью процедуры ультрафильтрации через устройства, задерживающие белки с массой более 300 кДа. Для оценки фильтруемости аминотиолов введен фактор фильтрации (F), представляющий собой отношение концентрации аминотиола в ультрафильтрате к его общей концентрации в препарате плазмы крови. Уровень молочной и пировиноградной кислот определяли фотоколориметрическим и кинетическим методами соответственно. Результаты: В группе здоровых доноров 25-ый процентиль F Гци составил 0,44. Это значение было принято в качестве нижней границы референтного интервала. У пациентов на хроническом гемодиализе, имевших выраженную гипергомоцистеинемию (ГГЦ), выявлено снижение фильтруемости Гци, но не глутатиона. Низкая фильтруемость (F<0,44) указывает на связывание Гци преимущественно с крупномолекулярными белками или комплексами белков, а не с альбуминовой фракцией. Возможно, высокий уровень F характеризует «менее опасную» ГГЦ, тогда как низкие значения F могут сопровождаться повышенной вероятностью удерживания Гци в клетках сосудистой стенки за счет рецепторного эндоцитоза вместе с альфа-2-макроглобулином или апопротеином В даже в отсутствие ГГЦ. Заключение: В работе продемонстрированы снижение транспорта Гци альбумином у пациентов, получающих лечение гемодиализом, а также возможность применения процедуры ультрафильтрации для изучения связывания Гци крупномолекулярной фракцией белков крови. Применение сукцинат-содержащего диализирующего раствора сопровождалось лучшими показателями фильтруемости Гци и показателями функционирования митохондрий в сравнении с пациентами, получающими стандартный бикарбонатный гемодиализ.

Весь текст



Ключевые слова: общий гомоцистеин, гемодиализ, гомоцистеинилирование белков, ультрафильтрация, митоходриальная дисфункция, сукцинат, глутатион, total homocysteine, hemodialysis, homocysteinylation of proteins, ultrafiltration, mitochondrial dysfunction, succinate, glutathione

Список литературы:
  1. Голубев Р.В., Блашко Э.Л., Добронравов В.А. и др. Повышение уровня гомоцистеина и глутатиона плазмы крови у больных с почечной недостаточностью. Биомедицинская химия. 2005. 51(5): 549-551.
  2. Добронравов В.А., Жлоба А.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания у больных на хроническом диализе. Нефрология. 2003. 7(1): 13-19.
  3. Жлоба А.А. Диагностика, патогенез и интерпретация лабораторного исследования при гипергомоцистеинемии. В кн.: Клиническая и экспериментальная кардиология / под ред. Е.В. Шляхто. СПб.: Академический медицинский центр, 2005. С. 198-208.
  4. Жлоба А.А., Блашко Э.Л., Шляхто Е.В. Связывание гомоцистеина высокомолекулярными белками а2-макроглобулином в плазме крови у пациентов с гипергомоцистеинемией // Бюлл. научно-исслед. института кардиологии им. В.А. Алмазова. 2005. 1: 67.
  5. Жлоба А.А., Иванова С.Ю. Изучение свойств и выявление экспрессии рецептора активированного а2-макроглобулина человека. Клиническая лабораторная диагностика. 2002. 4: 7-11.
  6. Жлоба А.А., Никитина В.В. Выявление и лечение гипергомоцистеинемии: пособие для врачей. М.: Дружба народов, 2004. 40 с.
  7. Жлоба А.А., Субботина Т.Ф. Оценка связывания гомоцистеина с фракцией белков плазмы, ассоциированных с ремоделированием сосудистой стенки. Артериальная гипертензия. 2013. 19(2): 184-188.
  8. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Голубев Р.В. и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005. 9(2): 48-52.
  9. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Жлоба А.А. и др. Новый способ коррекции гипергомоцистеинемии у больных, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология. 2006. 10(3): 31-37.
  10. Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Суглобова Е.Д. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения больных с терминальной стадией почечной недостаточности с использованием хронического гемодиализа и ацидосукцината. Тер. арх. 2013. 85(1): 69-75.
  11. Catanescu C.O., Barbato J.C., DiBello P.M. et al. Molecular targeting of alfa-2-macroglobulin by homocysteine: stoichiometry and possible implications in inflammatory diseases. FASEB J. 2007. 21 (Meeting Abstract Supplement): 641-8.
  12. Catanescu C.O., Willard B.B., Kinter M.T. et al. Structural modifications of homocysteinylated-alpha-2-macroglobulin. FASEB J. 2008. 22 (Meeting Abstract Supplement): 1057-3.
  13. Eleftheriadis T., Pissas G., Antoniadi G. et al. Damage-associated molecular patterns derived from mitochondria may contribute to the hemodialysis-associated inflammation. Int. Urol. Nephrol. 2014. 46(1): 107-112.
  14. Fridman O., Fuchs A.G., Porcile R. et al. Paraoxonase: its multiple functions and pharmacological regulation. Arch. Cardiol. Mex. 2011. 81(3): 251-260.
  15. Glushchenko A.V., Jacobsen D.W. Molecular Targeting of Proteins by l-Homocysteine: Mechanistic Implications for Vascular Disease. Antioxid. Redox. Signal. 2007. 9(11): 1883-1898.
  16. Jakubowski H., Głowacki R. Chemical biology of homocysteine thiolactone and related metabolites. Adv. Clin. Chem. 2011. 55: 81-103.
  17. Kazmeirczak S.C. Pyruvic acid. In: Clinical chemistry: theory, analysis, and correlation, 3rd ed / eds. L.A. Kaplan, A.J. Pesce. St. Louis (MO): Mosby-Year Book Inc, 1996. P. 482-483.
  18. Luoma J., Hiltunen T., Särkioja T. et al. Expression of alpha 2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein and scavenger receptor in human atherosclerotic lesions. J. Clin. Invest. 1994. 93(5): 2014-2021.
  19. Nesterova O.B., Suglobova E.D., Golubev R.V. et al. The first experience of hemodialysis with succinate-containing dialysis fluid: a cross-over study. Nephrol. Dial. Transplant. 2012. 27(2): ii213.
  20. Raj D.S., Boivin M.A., Dominic E.A. et al. Haemodialysis induces mitochondrial dysfunction and apoptosis. Eur. J. Clin. Invest. 2007. 37(12): 971-977.
  21. Rodenburg R.J.T. Biochemical diagnosis of mitochondrial disorders. J. Inherit. Metab. Dis. 2011. 34(2): 283-292.
  22. Schulz S., Birkenmeier G., Schagdarsurengin U. et al. Role of LDL receptor-related protein (LRP) in coronary atherosclerosis. Int. J. Cardiol. 2003. 92(2-3): 137-144.
  23. Sengupta S., Chen H., Togawa T. et al. Albumin thiolate anion is an intermediate in the formation of albumin-S-S-homocysteine. J. Biol. Chem. 2001. 27(6): 30111-30117.
  24. Ueland P.M., Mansoor M.A., Guttormsen A.B. et al. Reduced, oxidized and protein-bound forms of homocysteine and other aminothiols in plasma comprise the redox thiol status - A possible element of the extracellular antioxidant defense system. J. Nutr. 1996. 126(4): 1281S-1284S.
  25. Zhloba A.A., Blashko E.L. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection. Journal of Chromatography B. 2004. 800(1-2): 275-280.
  26. Zhloba A.A., Subbotina T.F. Homocysteinylation score of high-molecular weight plasma proteins. Amino Acids. 2014.46(4): 893-899.
  27. Zinellu A., Loriga G., Scanu B. et al. Increased Low-Density Lipoprotein S-Homocysteinylation in Chronic Kidney Disease. Am. J. Nephrol. 2010. 32(3): 242-248.
  28. Zinellu A., Zinellu E., Sotgia S. et al. Factors affecting S-homocysteinylation of LDL apoprotein B. Clin. Chem. 2006. 52(11): 2054-2059.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"