Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 18 №3 2016 год - Нефрология и диализ

Cлучай атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с мутацией гена, кодирующего мембранный кофакторный протеин (MCP)


Ананьин П.В. Мазо А.М. Вашурина Т.В. Маргиева Т.В. Пушков А.А. Савостьянов К.В. Столяревич Е.С. Негода В.М. Цыгин А.Н.

Аннотация: Введение: атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - редкое жизнеугрожающее заболевание, ассоциированное с неконтролируемой активацией системы комплемента. Частота встречаемости аГУС составляет 1-7 на миллион населения. Мутации мембрано-кофакторного протеина выявляют у больных с аГУС примерно в 15% случаев. Материалы и методы: представлен случай атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с мутацией гена MCP. Девочка с 2002 по 2014 год перенесла 6 эпизодов аГУС с последующим полным восстановлением почечной функции. В возрасте 15 лет после 7-го эпизода у ребенка сохранялось повышение уровня креатинина до 200 мкмоль/л и повышение ЛДГ до 360 ЕД/л при норме до 225 ЕД/л. В клинике НИИ Педиатрии НЦЗД была выполнена нефробиопсия, подтвердившая наличие тромботической микроангиопатии (ТМА), проведено молекулярно-генетическое исследование методом секвенирования нового поколения генов CFH, CFI, CFB, MCP и THBD. Выявленные мутации и полиморфизмы были подтверждены методом прямого секвенирования. Также за время наблюдения отмечены тромбоцитопения до 90×109/л, нарастание креатинина сыворотки до 378 мкмоль/л. Девочке начата специфическая терапия экулизумабом. Результаты: была выявлена гомозиготная мутация гена MCP c.307C>T и гомозиготный полиморфизм гена CFH c.2808G>T. На фоне терапии экулизумабом получено значительное улучшение функции почек (по уровню клубочковой фильтрации).

Весь текст



Ключевые слова: случай, атипичный гемолитико-уремический синдром, аГУС, мутация, мембрано-кофакторный протеин, MCP, экулизумаб, case report, atypical hemolytic uremic syndrome, aHUS, mutation, membrane cofactor protein, MCP, eculizumab

Список литературы:
  1. Каган М.Ю. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с пневмококковой инфекцией (Обзор литературы) Нефрология и диализ. 2013. 15(2): 116-119.
  2. Луара Ш. Гемолитико-уремический синдром. В кн: Детская нефрология. Практическое руководство. Под ред. Э.Лойманна, А.Н.Цыгина и А.А.Саркисяна. М.:Литтерра, 2010: 400 с.
  3. Резолюция экспертного совета по оптимизации подходов к терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома по итогам заседания 18 апреля 2014 года, г. Москва Нефрология и диализ. 2014. 16(2): 304-306.
  4. Шпикалова И.Ю. Панкратенко Т.Е. Эмирова Х.М. и др. Поражение ЦНС у больных с Шига-токсин ассоциированным гемолитико-уремическим синдромом (STEC-ГУС): современные аспекты патогенеза, клиники и стратегии лечения (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2014. 16(3): 328-338.
  5. Цыгин А.Н., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., и др. Федеральные рекомендации по оказанию помощи детям с гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрическая фармакология. 2015. 12 (4): 447-455.
  6. Ardissino G., Testa S., Possenti I., et al. Discontinuation of eculizumab maintenance treatment for atypical hemolytic uremic syndrome: a report of 10 cases. Am J Kidney Dis. 2014. Oct. 64(4): 633-7.
  7. Ariceta G, Arrizabalaga B, Aguirre M, et al. Eculizumab in the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in infants. Am J Kidney Dis. 2012. 59: 707-10.
  8. Ariceta G, Besbas N, Johnson S, Karpman D. et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative haemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2009. 24: 687-696.
  9. Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006. 1: 88-99
  10. Caprioli J, Castelletti F, Bucchioni S, et al. Complement factor H mutations and gene polymorphisms in haemolytic uraemic syndrome: the C-257T, the A2089G and the G2881T polymorphisms are strongly associated with the disease. Hum Mol Genet. 2003 Dec 15. 12(24): 3385-95.
  11. Davin JC, Strain L, Goodship TH. Plasma therapy in atypical haemolytic uremic syndrome: lessons from a family with a factor H mutation. Pediatr Nephrol. 2008. 23: 1517-21.
  12. Esparza-Gordillo J, Goicoechea de Jorge E, Buil A, et al. Predisposition to atypical hemolytic uremic syndrome involves the concurrence of different susceptibility alleles in the regulators of complement activation gene cluster in 1q32. Hum Mol Genet. 2005. Apr 15. 14(8): 1107.
  13. Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, et al. An international consensus approach to the management of atypical haemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2015. Published online. 11 April 2015.
  14. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5:1844-59.
  15. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5(10): 1844-59.
  16. Noris M, Remuzzi G. Atypical-hemolytic uremic syndrome. N Engl J Med. 2009. 361: 1676-87.
  17. Saland JM, Emre SH, Shneider BL, et al. Favorable long-term outcome after liver-kidney transplant for recurrent hemolytic uremic syndrome associated with a factor H mutation. Am J Transplant. 2006. 6: 1948-52.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"