Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 21 №2 2019 год - Нефрология и диализ

Возможности современной противовирусной терапии хронической HCV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата


Зубкин М.Л. Ким И.Г. Аришева О.С. Томилина Н.А. Червинко В.И. Столяревич Е.С. Артюхина Л.Ю. Островская И.В. Фролова Н.Ф. Семененко Т.А. Крюков Е.В.

DOI: 10.28996/2618-9801-2019-2-191-198

Аннотация: Хроническая HCV-инфекция является серьезной проблемой трансплантации почки, ограничивающей эффективность этой операции. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препаратов прямого противовирусных действия (ПППД) у реципиентов почечного трансплантата (РПТ) с хронической HCV-инфекцией. Материалы и методы. В исследование включено 24 РПТ с хроническим гепатитом С в возрасте 51,5±10,2 лет (75% мужчин). Длительность пост-трансплантационного периода к началу противовирусной терапии (ПВТ) достигала 6,4±5,7 лет. СКФ составляла 58,9±18,9 мл/мин/1,73 м2 (у всех - выше 30 мл/мин/1,73 м2 по СKD-EPI), протеинурия не превышала 0,18 (0,1;0,5) г/сут. Поддерживающая иммуносупрессивная терапия включала преднизолон, микофенолаты и ингибиторы кальциневрина (ИКН: Taк 16/ЦиА 8). Длительность HCV-инфекции от момента ее диагностики до начала ПВТ составила 10,4±7,3 лет. В исследуемой группе преобладал 1b генотип HCV (у 50% больных), вирусная нагрузка достигала 1,3×106 (6,8×104; 8,1×106). У половины больных выявлялся умеренный (F2) или выраженный (F3) фиброз, у 8,3% пациентов был диагностирован цирроз печени (F4 по шкале METAVIR). 5 пациентов получали софосбувир (SOF) 400 мг/сут в комбинации с даклатасвиром (DCV) 60 мг/сут и рибавирином (RBV) 15 мг/кг/сут (12 нед.), 14 больных - SOF+DCV (12 нед.), еще 5 человек - SOF+RBV (24 нед.). Длительность наблюдения после окончания терапии составила 22,8±10,2 мес. Результаты. Через 8,3±3,4 недели после начала ПВТ у всех РПТ была достигнута авиремия, сопровождавшаяся достоверным снижением уровней АЛТ (p<0,0001) и АСТ (p<0,001). Устойчивый вирусологический ответ через 12 и 24 недели после окончания лечения констатирован в 100% случаев. Степень фиброза печени регрессировала с 11,7±5,1 кПа до 7,1±2,7 кПа, p<0,001. На фоне ПВТ у 2/3 больных наблюдалось снижение концентраций ИКН в крови: ЦиА - с 111,3±29,9 до 88,4±25,4 нг/мл (p<0,027) и Так - с 7,5±1,3 до 5,3±1,5 нг/мл (p<0,001), что потребовало повышения доз препаратов. Функция почечного трансплантата и уровень протеинурии оставались стабильными. Серьезные нежелательные явления (НЯ), за исключением эпизода острого отторжения, не наблюдались. Выводы. ПППД эффективны и безопасны у РПТ с ХГС. Высокая вероятность снижения концентраций ИКН в процессе лечения требует тщательного их мониторинга во избежание дисфункции почечного трансплантата.

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, хроническая HCV-инфекция, противовирусная терапия, kidney transplantation, chronic HCV infection, antiviral therapy

Список литературы:
  1. Meier-Kriesche H.U., Ojo A.O. et al. Hepatitis C antibody status and outcomes in renal transplant recipients. Transplantation. 2001. 72(2): 241-244. PMID: 11477346.
  2. Scott D.R., Wong J.K., Spicer T.S. et al. Adverse impact of hepatitis C virus infection on renal replacement therapy and renal transplant patients in Australia and New Zealand. Transplantation. 2010. 90(11): 1165-1171. doi: 10.1097/TP.0b013e3181f92548.
  3. Baid-Agrawal S., Pascual M., Moradpour D. et al. Hepatitis C Virus Infection and Kidney Transplantation in 2014: What's New? Am J Transplant. 2014. 14(10): 2206-2220. doi: org/10.1111/ajt.12835.
  4. De Ledinghen V. and Vergniol J. Transient elastography (FibroScan). Gastroenterologie Clin Bio. 2008. 32: 58-67. doi. 10.1016/S0399-8320(08)73994-0.
  5. KDIGO 2018 Clinical Practice Guideline for the Prevention, Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Hepatitis C in Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 2018. 8(3): 91-165. doi:10.1016/j.kisu.2018.06.001.
  6. Fabrizi F., Martin P., Ponticelli C. Hepatitis C virus infection and renal transplantation. Am J Kidney Dis. 2001. 38(5): 919-934. PMID: 11684543.
  7. Mitwalli A.H., Alam A., Al-Wakeel J. Al Suwaida K. et al. Effect of chronic viral hepatitis on graft survival in Saudi renal transplant patients. Nephron Clin Pract. 2006. 102(2): 72-80. doi: 10.1159/000089090.
  8. Fabrizi F., Martin P., Dixit V. et al. Hepatitis C virus antibody status and survival after renal transplantation: meta-analysis of observational studies. Am J Transplantat. 2005. 5(6): 1452-1461.doi:10.1111/j.1600-6143.2005.00864.x
  9. Heo N-Y., Mannalithara A., Kim D. et al. Long-term patient and graft survival of kidney transplant recipients with hepatitis C virus infection in the United States. Transplantation. 2018. 102(3): 454-460. doi: 10.1097/TP.0000000000001953.
  10. Rostaing L., Alric L., Kamar N. Use of direct-acting agents for hepatitis C virus-positive kidney transplant candidates and kidney transplant recipients. Transplant International. 2016. 29(12): 1257-1265. doi: 10.1111/tri.12870.
  11. Fabrizi F., Penatti F., Messa P. et al. Treatment of hepatitis C after: a pooled analysis of observational studies. J Med Virol 2014. 86: 933-940. doi: 10.1002/jmv.23919.
  12. Terraultb N.A., Adey D.B. The kidney transplant recipient with hepatitis C infection: pre- and posttransplantation treatment. Clin J Am Soc Nephrol. 2007. 2: 563-575. doi: 10.2215/CJN.02930806.
  13. Sawinski D., Kaur N., Ajeti A. et al. Successful treatment of hepatitis C in renal renal transplant recipients with direct-acting AntiviralAGENTS. Am J Transplant. 2016. 16: 1588-1595. doi: 10.1111/ajt.13620.
  14. Corson M., Moch A., Saab S. Hepatitis C Virus Treatment in Patients With Chronic Kidney Disease and in Kidney Transplant Recipients. Gastroenterology & Hepatology. 2018. 14(5): 280-285. PMID: 29991935.
  15. Fabrizi F., Lunghi G., Dixit V. et al. Meta-analysis: Antiviral therapy of hepatitis C virus-related liver disease in renal transplant patients. Aliment Pharmacol Ther. 2006. 24: 1413-1422. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03151.x.
  16. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018. 69(2): 461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026.
  17. Sabbatini M., Capuano I., Camera S., et al. Eradication of HCV in renal transplant recipients and its effects on quality of life. Biomed Res Int. 2018. 8953581. doi: 10.1155/2018/8953581. eCollection 2018.
  18. Lubetzky M., Chun S., Joelson A. et al. Safety and efficacy of treatment of hepatitis C in Kidney transplant recipients with directly acting antiviral agents. Transplantation. 2017. 101(7): 1704-1710. doi: 10.1097/TP.0000000000001618.
  19. Kamar N., Marion O., Rostaing L. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir-based antiviral therapy to treat hepatitis C virus infection after kidney transplantation. Am J Transplantation. 2016. 16: 1474-1479. doi: 10.1111/ajt.13518.
  20. Fernández I., Muñoz-Gómez R., Pascasio J.M. Efficacy and tolerability of interferon-free antiviral therapy in kidney transplant recipients with chronic hepatitis. J Hepatol. 2017. 66(4): 718-723.doi:10.1016/j.jhep.2016.12.020.
  21. Duerr M., Schrezenmeier E.V., Lehner L.J. et al. Bergfeld L., Glander P., Garcia S. R. M., Althoff C.E., Sack I., Brakemeier S., Eckardt K-U., Budde K. and Halleck F. A prospective study of daclatasvir and sofosbuvir in chronic HCV-infected kidney transplant recipients. BMC Nephrology. 2019. 20: 36. doi.org/10.1186/s12882-019-1218-0.
  22. Lin M.V., Sise M.E., Pavlakis M. et al. Efficacy and safety of direct acting antivirals in kidney transplant recipients with chronic hepatitis C virus Infection. PLoS One. 2016. 11(7): e0158431. doi:10.1371/journal.pone.0158431.
  23. Gupta G., Kang L., Yu J.W. Long-term outcomes and transmission rates in hepatitis C donor virus-positive to hepatitis C virus-negative kidney transplant recipients: Analysis of virus-positive donor to hepatitis C virus-negative kidney transplant recipients: Analysis of United States national data. Clinical Transplantation. 2017. 31(10): e13055. doi: 10.1111/ctr.13055.
  24. Xue Y., Zhang L-X., Wang L. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir and daclatasvir in treatment of kidney transplantation recipients with hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2017. 23(32): 5969-5976. doi: 10.3748/wjg.v23.i32.5969.
  25. Suna N., Etik D.O., Ocal S. et al. Efficacy and tolerability of direct-acting antiviral agents for hepatitis C virus infection in kidney transplant recipients. Transplantation.2018. 102(7): 909. doi:10.1097/01.tp.0000544017.39900.ba
  26. Colombo M., Aghemo A., Liu H. et al. Treatment With Ledipasvir-Sofosbuvir for 12 or 24 Weeks in Kidney Transplant Recipients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1 or 4 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2017. 166(2): 109-117. doi: 10.7326/M16-1205.
  27. Persico M., Rosato V., Aglitti A. et al. Sustained virological response by direct antiviral agents in HCV leads to an early and significant improvement of liver fibrosis. Antiviral Therapy. 2017. 23(2): 129-138. doi: 10.3851/IMP3186.
  28. Goetsch M.R., Tamhane A., Varshney M. et al. Direct-acting antivirals in kidney transplant patients: successful hepatitis C treatment and short-term reduction in urinary protein/creatinine ratios. Pathog Immun. 2017. 2(3): 366-375. doi: 10.20411/pai.v2i3.211.
  29. Gonsalez-Corvillo C., Millan J.C.R., Reig J., Alonso A. et al. Hepatitis C Virus Infection in Kidney Transplant Recipients: Final Results from a Spanish Multicenter Study. Transplantation. 2018. 102: 165. doi: 10.1097/01.tp.0000542799.06175.
  30. Fabrizi F, Donato FM, Messa P. [Novel antiviral agents for the treatment of HCV among renal transplant recipients]. G Ital Nefrol. 2017. 34(4): 35-50. Review. Italian. PMID: 28762681.
  31. Eisenberger U., Guberina H., Willuweit K., Bienholz A., Kribben A., Gerken G., Witzke O. and Herzer K. Successful Treatment of Chronic Hepatitis C Virus Infection With Sofosbuvir and Ledipasvir in Renal Transplant Recipients. Transplantation. 2017 May;101(5):980-986. doi: 10.1097/TP.0000000000001414.
  32. Sharma S., Mukherjee D., Nair R.K. et al. Role of direct antiviral agents in treatment of chronic hepatitis C infection in renal transplant recipients. J Transplant. 2018: 7579689. doi: 10.1155/2018/7579689.
  33. Taneja S., Duseja A., De A., Kumar V. et al. Successful treatment of chronic hepatitis C infection with directly acting antivirals in renal transplant recipients. Nephrology (Carlton). 2018. 23(9): 876-882. doi: 10.1111/nep.13109.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"