Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №2 2013 год - Нефрология и диализ

Роль нарушений процессов апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей


Комарова О.В. Кучеренко А.Г. Смирнов И.Е. Цыгин А.Н.

Аннотация: В развитие гломерулярного и интерстициального склероза, который лежит в основе прогрессирования хронических заболеваний почек, весомый вклад вносит нарушенный процесс апоптоза: развивается дисбаланс между клеточной пролиферацией и гибелью клеток с преобладанием активации Fas-опосредованного апоптоза нормальных гломерулярных и тубулярных эпителиальных клеток. В настоящем исследовании определяли сывороточную активность маркера апоптоза (растворимая форма Fas-лиганда – sFas-L и регулирующих его образование металлопротеиназы-9 – MMP-9, а также тканевого ингибитора ММР-9 – TIMP-1) у детей с различными стадиями ХБП. Было установлено значимое повышение активности исследуемых маркеров при всех стадиях ХБП по сравнению со здоровыми; преобладание активности апоптоза у пациентов в функционально компенсированной стадии при наличии протеинурии нефротического уровня; достоверно значимое влияние совокупности таких прогностически неблагоприятных факторов как протеинурия, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия на активность sFas-L, MMP-9, TIMP-1. Полученные закономерности дают основание свидетельствовать о биологической значимости программированной гибели клеток в развитии и прогрессировании почечной патологии.

Весь текст



Ключевые слова: apoptosis, chronic kidney disease, MMP-9, TIMP, sFas-L, apoptosis, chronic kidney disease, MMP-9, TIMP, sFas-L

Список литературы:
  1. Барышников А.Ю. Иммунологические аспекты апоптоза. М., 2002. 302 c.
  2. Комарова О.В. Хроническая болезнь почек у детей // Российский педиатрический журнал. 2011. № 4. С. 47–49.
  3. Леонтьева Ю.А., Паунова С.С., Кучеренко А.Г. и др. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ-2 и-9 и их тканевых ингибиторов у детей с пиелонефритом // Клиническая нефрология. 2011. Т. 5. С. 54–57.
  4. Паунова С.С. Апоптоз-физиология и патология // Нефрология и диализ. 2004. Т. 6. № 2. С. 132–137.
  5. Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В. и др. Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9. № 4. С. 64–68.
  6. Широкова А.В. Апоптоз. Сигнальные пути и изменение ионного и водного баланса клетки // Цитология. 2007. Т. 49. № 5. С. 385–394.
  7. Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities // J. Cell. Science. 2002. Vol. 115. № 19. P. 3710–3727.
  8. Bengatta S., Arnould C., Letaverbier E. et al. MMP9 and SCF Protect from Apoptosis in Acute Kidney Injury // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. Vol. 20. № 4. P. 787–797.
  9. Brooks C., Cho S.-G., Wang C.-Y., Yang T., Dong Z. Fragmented mitochondria are sensitized to Bax insertion and activation during apoptosis // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2011. Vol. 300. № 3. P. 447–455.
  10. Carome M.A., Striker L.J., Peten E.P. et al. Human glomeruli express TIMP-1 mRNA and TIMP-2 protein and mRNA // Am. J. Physiol. Renal. Fluid. Electrolyte Physiol. 1993. Vol. 264. F293–F299.
  11. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007. Vol. 292. P. F905–F911.
  12. Dixon R., Brunskill N.J. Activation of mitogenic pathways by albumin in kidney proximal tubule epithelial cells: Implications for the pathophysiology of proteinuric states // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1487–1497.
  13. Elmore S. Apoptosis: A rewiew of programmed cell death // Toxical. Patol. 2007. Vol. 35. № 4. P. 495–516.
  14. Erkan E., Devarajan P., Schwartz J. Mitochondria Are the Major Targets in Albumin-Induced Apoptosis in Proximal Tubule Cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. № 4. P. 1199–1208.
  15. Erkan E., Garcia C.D., Patterson L.T. Induction of renal tubular cell apoptosis in focal segmental glomerulosclerosis: roles of proteinuria and Fas-dependent pathways // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. № 2. P. 398–407.
  16. Fadeel B., Orrenius S., Zhivotovsky B. The potential role of apoptosis in Human diseases // Med. Principles Pract. 2000. Vol. 9. P. 151–163.
  17. Green D.R., Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death // Science. 2004. Vol. 305. P. 626–629.
  18. Goes M.A., Daboni M.A., Manfredi S.R. et al. Serum-soluble Fas and serum levels of erythropoietin in chronic kidney disease // Clin. Nephrol. 2010. Vol. 73. № 1. P. 7–13.
  19. Hughes J., Savill J.S. Apoptosis in glomerulonephritis // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005. Vol. 14. № 4. P. 389–395.
  20. Kiley S.C., Thornhill B.A., Tang S.S. et al. Growth factor-mediated phosphorylation of proapoptotic BAD reduces tubule cell death in vitro and in vivo // Kidney Int. 2003. Vol. 63. P. 33–42.
  21. Laber B.L., Perianayagam M.C., Balakrishnan V.S., King A.J. Mechanisms of neutrophil apoptosis in uremia and relevance of the Fas (APO-1, CD95)/Fas ligand system // J. Leuk. Biology. 2001. Vol. 69. № 6. P. 1006–1012.
  22. Lemley K.V., Safai M., Derby G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy // Kidney Int. 2002. Vol. 61. P. 1475–1485.
  23. Lorz C., Benito-Martin A., Justo P. et al. Modulation of renal tubular cell survival: where is the evidence? // Curr. Med. Chem. 2006. Vol. 13. P. 763–771.
  24. Lorz C., Ortiz A., Justo P. et al. Proapoptotic Fas ligand is expressed by normal kidney tubular epithelium and injured glomeruli // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 1266–1277.
  25. Metcalfe W. How does early chronic kidney disease progress // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22 (Suppl 9). ix26–ix30.
  26. Musia K., Zwolinska D. Matrix metalloproteinase and soluble Fas/FasL system as novel regulators of apoptosis in children and young adults on chronic dialysis // Apoptosis. 2011. Vol. 16. P. 653–659.
  27. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney. Dis. 2002. Vol. 39. (Suppl 1). P. 1–266.
  28. Sanz A.B., Santamaria B., Ortega M.R. et al. Mechanisms of renal apoptosis in health and disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. Vol. 19. № 9. P. 1634–1642.
  29. Shankland S.J. The podocyte’s response to injury: Role in proteinuria and glomerulosclerosis // Kidney Int. 2006. Vol. 69. P. 2131–2147.
  30. Sharples E.J., Patel N., Brown P. et. al. Erythropoietin protects the kidney against the injury and dysfunction caused by ischemia-reperfusion // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol. 15. P. 2115–2124.
  31. Tan R.J., Liu Yo. Matrix metalloproteinases in kidney homeostasis and diseases // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012. Vol. 302. № 1. P. 1351–1361.
  32. Tao Y., Kim J., Stanley M. et. al. Pathways of caspase-mediated apoptosis in autosomal-dominant polycystic kidney disease // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 909–919.
  33. Tang S., Leung J.C.K., Abe K. et all. Albumin stimulates interleukin-8 expression in proximal tubular epithelial cells in vitro and in vivo // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 515–527.
  34. Weichun He., Roderick J. Tan, Yingjian Li. Matrix Metalloproteinase-7 as a Surrogate Marker Predicts Renal Wnt/b-Catenin Activity in CKD // J. Am. Soc. Nephrol. 2012. Vol. 23. № 1. P. 294–304.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"