Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Экскреция с мочой маркеров подоцитарной дисфункции у больных хроническим гломерулонефритом


Бобкова И.Н. Чеботарева Н.В. Еськова О.А. Козловская Л.В.

Аннотация: В настоящее время предметом пристального внимания научных исследований в нефрологии является изучение роли подоцитарного повреждения в развитии протеинурии (ПУ) и прогрессировании хронического гломерулонефрита (ХГН). Цель исследования – у больных с разными формами ХГН оценить выраженность экскреции с мочой маркеров повреждения подоцитов - нефрина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), уточнить их значение как показателей активности и прогноза. Материалы и методы: Обследовано 18 пациентов с неактивным ХГН (I группа), 18 – с выраженным мочевым синдромом (II группа), 38 – с нефротическим синдромом (НС) (III группа). Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. Уровни нефрина и VEGF в моче определены методом ELISA. Результаты: При активном ХГН (II и III гр.) отмечалось значимое повышение уровней нефрина и VEGF в моче по сравнению со здоровыми и пациентами I гр. У больных ХГН с НС эти показатели были достоверно выше, чем у больных с меньшей ПУ. В III группе при одинаковой выраженности НС нефринурия (НУ) была значимо выше при наличии АГ и зависела от длительности НС. У больных с прогрессирующим течением ХГН ( с НС и ПН) отмечено резкое снижение мочевого показателя VEGF . У 23 больных с НС в зависимости от исходного уровня НУ (у 11 - с низкой НУ < 17нг/мл, у 12 – с высокой НУ > 17нг/мл) проаналировали ответ на последующую иммуносупрессивную терапию. Показано, что при высокой НУ шанс достичь ремиссии НС в ближайшие 6 месяцев в 7 раз ниже, чем у пациентов с низкой НУ. Заключение: Уровень мочевых маркеров подоцитарной дисфункции у больных ХГН может быть информативным тестом для мониторирования его активности, оценки прогноза.

Весь текст



Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, протеинурия, повреждение подоцитов, нефринурия, экскреция с мочой VEGF, подоцитопения, гломерулосклероз, chronic glomerulonephritis, proteinuria, podocytes damage, nephrinuria, urinary excretion of VEGF, podocytopenia, glomerulosclerosis

Список литературы:
  1. Aaltonen P., Luimula P., Astrom E. et al. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy // Lab. Invest. 2001. Vol. 8. P. 1185–1190.
  2. Amazonas R.B., de Almedia Sanita R., Kawashi H. et al. Prevention of hypertension with or without renin-angiotensin system inhibition precludes nephrin loss in the early stage of experimental diabetes mellitus // Nephron. Physiol. 2007. Vol. 107. P. 57–64.
  3. Benigni A., Tomasoni S., Gagliardini E. et al. Blocking angiotensin II synthesis/activity preserves glomerular nephrin in rats with severe nephrosis // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 941–948.
  4. Cooper M.E. Interaction of metabolic and haemodinamic factors in mediating experimental diabetic nephropathy // Diabetologia. 2001. Vol. 44. P. 1957–1972.
  5. Doublier S., Ruotsalainen V., Salvidio G. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephritic syndrome // Am. J. Pathol. 2001. Vol. 158 (5). P. 1723–1731.
  6. Forbes J.M., Bonnet F., Russo L.M. et al. Modulation of nephrin in the diabetic kidney: association with systemic hypertension and increasing albuminuria // J. of Hypertension. 2002. Vol. 20 (5). P. 985–992.
  7. Foster R.R., Hole R., Anderson K. et al. Functional evidence that vascular endothelial growth factor may act as an autocrine factor on human podocytes // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2003. Vol. 284. P. 1263–1273.
  8. Foster R.R., Saleem M.A., Mathieson P.W. et al. Vascular endothelial growth factor and nephrin interact and reduce apoptosis in human podocyte // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. Vol. 288. P. F48–57.
  9. Fujio Y., Walsh K. Akt mediates cytoprotection of endothelial cells by vascular endothelial growth factor in an anchorage-dependent manner // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 275. P. 16349–16354.
  10. Garovic V.D., Wagner S.J., Petrovic L.M. et al. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin but not podocin is decreased in kidney sections from women with preeclampsia // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22. P. 1136–1143.
  11. Hara A., Wada T., Furuchi K. et al. Blokade of VEGF accelerates proteinuria via decrease in nephrin expression in rat crescentic glomerulonephritis // Kidney Int. 2006. Vol. 69 (11). P. 1986–1995.
  12. Huh W., Kim D.J., Kim M-K. Expression of nephrin in acquired human glomerular diseases// Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17. P. 478–484.
  13. Jia J., Ding G., Zhu J. et al. Angiotensin II infusion induced nephrin expression changes and podocyte apoptosis // Am. J. Nephrol. 2008. Vol. 28 (3). P. 500–507.
  14. Kriz W., Greitz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? // Kidney Int. 1998. Vol. 54. P. 687–697.
  15. Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy // Kidney Int. 2002. Vol. 61. P. 1475–1485.
  16. Lewko B., Stepinski J. Hyperglycemia and mechanical stress: Targeting the renal podocyte // J. Cell. Physiol. 2009. Vol. 221 (2). P. 288–295.
  17. Luimula P., Ahola H., Wang S.X. et al. Nephrin in experimental glomerular disease // Kidney Int. 2000. Vol. 58. P. 1461–1468.
  18. Nakatsue T., Koike H., Han G.D. et al. Nephrin and podocin dissociate at the onset of proteinuria in experimental membranous nephropathy // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 2239–2253.
  19. Wang G., Lai F.M., Kwan B.C. et al. Podocyte loss in human hypertensive nephrosclerosis // Am. J. Hypertens. 2009. Vol. 22 (3). P. 300–306.
  20. Yuan H., Takeuchi E., Taylor G.A. et al. Nephrin dissociates from actin, and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 946–956.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"