<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Комбинированная плазмофильтрация и сорбция цитокинов в коррекции синдрома ишемии/реперфузии при трансплантации почки

Ватазин А.В. Зулькарнаев А.Б. Василенко И.А. Артемов Д.В. Крстич М.

Аннотация: Синдром ишемии/реперфузии представляет собой сложный многокомпонентный патологический процесс, обусловленный как ишемическим повреждением трансплантата на этапах кондиционирования донора, тепловой и холодовой ишемии, так и поступлением в кровоток реципиента накопленных в трансплантате продуктов нарушенного метаболизма. Ишемия почечного аллотрансплантата (ПАТ) сопровождается активацией множества транскрипционных факторов: NF-κβ, белка теплового шока, гипоксия-индуцируемого фактора. Транскрипционный ответ на острую ишемию приводит к выделению провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли α, интерферона-γ. Цитокины играют важную роль как в местных, так и системных процессах у донора и реципиента. Перспективной с практической точки зрения является концепция, согласно которой патогенез синдрома ишемии–реперфузии включает в себя не только непосредственную гибель или повреждение определенного количества нефронов, но и последующие неадекватные реакции, которые могут усугублять травму оставшихся нефронов и во многом определять дальнейшую функциональную состоятельность органа. При таком подходе очевидно, что путем эффективной, патогенетически обоснованной терапии можно значительно снизить тяжесть повреждения. Цель исследования: оценить влияние сорбции цитокинов на функцию трансплантата в раннем послеоперационном периоде. Материалы и методы исследования. Мы исследовали динамику концентрации цитокинов в раннем послеоперационном периоде у 45 реципиентов. Из них у 17 мы проводили сорбцию цитокинов (основная группа) на аппарате Lynda (Bellco, Италия) c гемофильтром и сорбентом «Mediasorb-Selecta» сразу же после окончания операции. Концентрацию цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-α) определяли в крови до операции, после пуска почки в кровоток, а также через 6, 12 и 24 часа. Результаты исследования. Наиболее перспективный этап использования сорбции цитокинов – это первые 12 часов после реперфузии. Все реципиенты имели исходно нормальный уровень исследуемых цитокинов. У больных основной группы на фоне проведения процедуры мы не наблюдали значительного повышения концентраций ИЛ-6, ИЛ-8 или ФНО-α. Концентрация этих цитокинов не превысила патологического порога, а через 12 часов после реперфузии была снижена в среднем на 30% от исходного значения. После завершения процедуры, через 24 часа после реперфузии, концентрация этих цитокинов также осталась в пределах нормы. Концентрация ИЛ-4 и ИЛ-10 была несколько иной. Концентрации этих цитокинов в течение процедуры оставались стабильными с тенденцией к снижению. После завершения процедуры, через 24 часа после реперфузии, снижение концентрации ИЛ-4 продолжилось, а концентрация ИЛ-10 несколько увеличилась. У большинства реципиентов группы сравнения отмечен пик выброса ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α через 6 часов после реперфузии. Далее концентрация этих цитокинов имела тенденцию к снижению. Концентрация ИЛ-4 и ИЛ-10 постепенно возрастала к 24 часам после реперфузии. В обеих группах нефункционирующих трансплантатов не было. В основной группе у 12 из 17 реципиентов отмечена первичная функция ПАТ, в группе сравнения – у 16 из 28. В группе сравнения отмечалась выраженная зависимость продолжительности олигоанурии от длительности консервации, чего не было в основной группе. Вероятно, в результате сорбции цитокинов возможно уменьшение повреждающего воздействия ишемии и реперфузии на ПАТ. Исследование профиля цитокинов показало, что происходит снижение их концентрации с относительным увеличением активности ИЛ-10 – цитокина с плейотропным действием. В результате действия ИЛ-10 происходит снижение активности воспалительной реакции, уменьшение экспрессии антигенов МНС II класса и костимулирующих молекул на макрофагах. ИЛ-10 также обладает способностью ингибировать синтез провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-γ, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО-α и ГМ-КСФ. Выводы. Мы с определенной долей осторожности можем заключить, что полученные нами данные свидетельствуют в пользу того, что сорбция цитокинов в раннем послеоперационном периоде способствует снижению тяжести ишемического и реперфузионного повреждения почечного трансплантата. Первые результаты можно признать удовлетворительными. Исследование продолжено.

Для цитирования: Ватазин А.В., Зулькарнаев А.Б., Василенко И.А., Артемов Д.В., Крстич М. Комбинированная плазмофильтрация и сорбция цитокинов в коррекции синдрома ишемии/реперфузии при трансплантации почки. Нефрология и диализ. 2013. 15(4):355-356. doi: