<< Вернуться к списку статей журнала

Том 15 №4 2013 год - Нефрология и диализ

Взаимосвязь комбинации полиморфных вариантов гена TRPC6 с развитием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей

Приходина Л.С. Рыжкова О.П. Поляков А.В.

Аннотация: Стероид-резистентный нефротический синдром (СРНС) у детей характеризуется генетической гетерогенностью. В настоящее время остается неизученным вопрос клинической значимости наследования 3 простых однонуклеотидных полиморфных вариантов гена TRPC6 у детей с СРНС. Цель исследования. Определить, является ли комбинация 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 – с.1683T>C (p.561Asn>Asn; rs12366144), c.1211C>Т (p.404Ala>Val; rs36111323) и с.43С>Т (p.15Pro>Ser; rs3802829) – предрасполагающим фактором к развитию СРНС у детей. Пациенты и методы. В исследование включено 46 детей (31Д/15M) в возрасте 14,3 (10,4; 17,0) года с первичным несемейным СРНС, включая 69,6% с ФСГС, 17,4% с мембрано-пролиферативным гломерулонефритом, 8,7% с мезангио-пролиферативным гломерулонефритом и 4,3% с мембранозной нефропатией. Молекулярно-генетическое исследование с применением прямого секвенирования по Сенгеру всех 13 экзонов и прилегающих регуляторных областей гена TRPC6 выполнено у 46 детей с СРНС и 34 клинически здоровых детей в возрасте от 2 до 17 лет, проживающих в различных регионах России. Пациенты с идентифицированными мутациями гена TRPC6 были исключены из исследования. Результаты. Суммарная частота 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 у детей с СРНС статистически значимо не отличалась от группы контроля: 65,2 и 67,7% соответственно (р = 0,41). Распределение аллельных частот и генотипов каждого из 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 у пациентов с СРНС в сравнении с группой контроля находилось в соответствии с равновесием Харди–Вайнберга (p > 0,05). Не выявлено статистически значимых различий в частоте 2 полиморфных вариантов гена TRPC6 у пациентов с СРНС и детей группы контроля: 17,4 и 20,6% (p = 0,36). Комбинация из 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 идентифицирована только у пациентов с СРНС в отличие от группы контроля: 17,4 и 0% (р = 0,018; OШ = 15,2, 95% ДИ: 0,9–274,0). Не выявлено ассоциаций между количеством полиморфных вариантов гена TRPC6 и частотой ФСГС, эффективностью иммуносупрессивной терапии 1-й линии и ХПН (p > 0,05). Риск развития СРНС у детей при молекулярно-генетическом исследовании комбинации 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 – с.1683T>C, c.1211C>Т и с.43С>Т – может быть прогнозирован с чувствительностью 100% (95% ДИ: 63,1–100%), специфичностью 47,2% (95% ДИ: 35,3–59,4%) и отношением правдоподобия 1,9. Заключение. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что наличие комбинации 3 полиморфных вариантов гена TRPC6 – с.1683T>C, c.1211C>Т и с.43С>Т – может рассматриваться в качестве фактора предрасположенности к развитию СРНС у детей при отсутствии взаимосвязи с прогрессированием заболевания в ХПН.

Для цитирования: Приходина Л.С., Рыжкова О.П., Поляков А.В. Взаимосвязь комбинации полиморфных вариантов гена TRPC6 с развитием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей. Нефрология и диализ. 2013. 15(4):376. doi: