<< Вернуться к списку статей журнала

Том 8 №4 2006 год - Нефрология и диализ

Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатий (Обзор литературы)

Лебеденкова М.В.

Аннотация: Гомоцистеину начали придавать клиническое значение лишь с 1962 г., когда димер этой аминокислоты, гомоцистин, в значительном количестве был обнаружен в моче умственно отсталых детей. Вскоре установили, что причиной повышения концентрации гомоцистина был недостаток фермента цистатионин-b-синтетазы, который ответственен за метаболизм гомоцистеина. По мере появления новых высокочувствительных методов исследования стало возможным определение гомоцистеина в крови у здоровых людей, а также у пациентов с различными заболеваниями. Одна из первых групп пациентов, в которой был обнаружен повышенный уровень гомоцистеина в крови, состояла из больных с хронической почечной недостаточностью. [18, 26]. В последующем в многочисленных работах, посвященных проблеме гипергомоцистеинемии было показано, что она является фактором риска для развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, тромбоза артерий среднего и мелкого калибра, а также приводит к гломерулярной дисфункции и гломерулярному склерозу [29, 41, 45, 47, 53, 65]. Однако механизм, приводящий к таким последствиям гипергомоцистеинемии, до сих пор остается недостаточно изученным.

Для цитирования: Лебеденкова М.В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатий (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2006. 8(4):329-335. doi:

Весь текст

Ключевые слова: метаболизм гомоцистеина, гипергомоцистеинемия, нефропатии, прогрессирование, ХПН

Список литературы:

1. Баранова И.Е., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии. Артериальная гипертензия 2004; 10; 1: 45-50.
2. Березов Т.Т., Коровин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина 1998: с. 286.
3. Дзгоева Ф.У., Кутурина И.М. Тромбоксан А2 и простациклин у больных с ХГН и ИБС при нефротоксическом действии рентгеноконтрастных средств. Тер. арх. 2000; 6: 42-45.
4. Дзгоева Ф.У., Кутырина И.М., Мусселиус С.Г., Салбиев К.Д., Филатов А.А. Дисфункция эндотелия при тяжелых формах острой почечной недостаточности. Новые подходы к терапии. Тер. арх. 2005; 6: 35-39.
5. Добронравов В.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия - фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции. Нефрология 2004; 8; 2: 44-49.
6. Ежов М.В., Лякишев А.А., Покровский С.Н. Липопротеид(а) - независимый фактор риска атеросклероза. Тер. архив 2001; 9: 76-82.
7. Киселева А.Ф., Зовуляк В.И. Нефросклероз К.: Здоровье 1984: 7.
8. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. и др. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности. Тер. архив 2000; 6: 9-14.
9. Томилина Н.А., Багдасарян А.Р. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внутрипочечной РААС как основа нефропротективной стратегии при хронических заболеваниях почек и почечного трансплантанта. Нефрология и диализ 2004; 6; 3: 226-234.
10. Arnadottir М., Hultberg B., Nilsson-Ehle P. The effect of reduced glomerular filtration rate on plasma total homocysteine concentration. Scand J Clin Lab Invest 1996, Feb; 56 (1): 41-46.
11. Bennett-Richards K., Kattenhorn M., Donald A., Oakley G., Varghese Z., Rees L. Total Homocysteine Levels and Improve Endothelial Function in Children With Chronic Renal Failure? Circulation 2002; 105: 1810.
12. Bertoni E., Marcucci R., Zanazzi M. Hyperhomocysteinemia in renal transplant patients: an independent factor of cardiovascular disease JNEPHROL 2001; 14: 36-42.
13. Bostom A.G., Shemin D., Lapane K.L. et al. High dose B-vitamin treatment of hyperhomocysteinemia in dialysis patients. Kidney Int 1996; 49: 147-152.
14. Bostom A.G., Cculleton B.F. Hyperhomocysteinemia in Chronic Renal Disease. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 891-900.
15. Canepa A., Carrera A. Homocysteine, folate, vitamin B12, and C677T MTHFR mutation in children with renal failure. Pediatr nephrol 2003; 18: 225-229.
16. Chambers J., Obeid O.A., Kooner J.S. Physiological Increments in Plasma Homocysteine Induce Vascular Endothelial Dysfunction in Normal Human Subjects Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999; 9: 2922.
17. Chin J.H., Azhar S., Hoffman B.B. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins. J Clin Invest 1992; 89: 10-18.
18. Coen van Guldener Homocysteine and the Kidney. Current Drug Metabolism 2005; 6: 23-26.
19. Coen van Guldener Why is homocysteine elevated in renal failure and what can be expected from homocysteine-lowering? Nephrology Dialysis Transplantation 2006; 21 (5): 1161-1166.
20. Conn M.T. Homocysteine, an atherogenic stimulus, reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells. Blood 1990; 75: 895-901.
21. Demuth K., Atger V., Benoi M. et al. Homocysteine decreases endothelin-1 production by cultured human endothelial cells. Eur. J. Biochem 1999; 263: 367-376.
22. Drunat S., Moatti N. et al. Homocysteine-induced decrease in endothelin-1 production is initiated at the extracellular level and involves oxidative products. Eur J Biochem 2001; 268: 5287-5294.
23. Ferri N., Garton K., Raines E. An NF-B-dependent Transcriptional Program Is Required for Collagen Remodeling by Human Smooth Muscle Cells. J Biol Chem 2003; 278; Issue 22: 19757-19764.
24. Fischer P.A., Dominguez G.N. et al. Hyperhomocysteinemia Induces Renal Hemodynamic Dysfunction: Is Nitric Oxide Involved? J Am Soc Nephrol 2003; 14: 653-660.
25. Friedman A.N., Bostom A.G. The Kidney and Homocysteine Metabolism. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2181-2189.
26. Gerritsen T., Vaughn J., Waisman H. The identification of homocystine in the urine. Biochem Biophys Res Commun 1962; 9: 493-496.
27. Gupta Anjan, Robinson Killian Hyperhomocysteinaemia and end stage renal disease. JOURNAL OF NEPHROLOGY 1997; 10; 2: 77-84.
28. Heijer M., Kostor T., Blom H. et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep vein thrombosis. N Engl J Med 1996; 334: 759-762.
29. Hofmann M.A., Lalla E., Lu Y. et al. Hyperhomocysteinemia enhances vascular inflammation and accelerates atherosclerosis in a murine model. Clin Invest 2001, March; 107 (6): 675-683.
30. Hultberg B., Andersson A., Sterner G. Plasma homocysteine in renal failure. Clin Nephrol 1993; 40 (4): 230-235.
31. Hultdin J. Homocysteinein cardiovascular disease with special reference to longitudinal changes. Umeе 2005; 17.
32. Ingram A.J., Krepinsky J.C., Austin R.C. et al. Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine. Kidney Int 2004, Aug; 66 (2): 733-745.
33. Jacobsen D.W. Hyperhomocysteinemia and Oxidative Stress. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2000; 20: 1182.
34. Jakubowski H. Homocysteine Is a Protein Amino Acid in Humans. J Biol Chem 2002; 277; 34: 30425-30428.
35. Kathy K.W., Connie W.H., Fion J. et al. Hyperhomocysteinemia Activates Nuclear Factor-B in Endothelial Cells via Oxidative Stress. Circulation 2004; 94: 28.
36. Laet C.D., Wautrecht J.C., Boeynaems J.M. et al. Plasma homocysteine concentrations in a Belgian school-age population. American Journal of Clinical Nutrition 1999; 69; 5: 968-972.
37. Lilien M., Duran M., Van Hoeck K., Poll-The B., Schroder C. Hyperhomocyst(e)inaemia in children with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant 1999, Feb; 14 (2): 366-368.
38. Loscalzo J. The Oxidant Stress of Hyperhomocyst(e)inemia. J Clin. Invest 1996; 98; 1: 5-7.
39. Lüscher T.F., Oemar B.S., Boulanger C.M., Hahn A.W. Molecular and cellular biology of endothelin and its receptors-part I. J Hypertens 1993; 11: 7-11.
40. Majors A., Ehrhart A., Pezacka E. Homocysteine as a Risk Factor for Vascular Disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 1997; 17: 2074-2081.
41. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Pathol 1969; 56: 111-128.
42. Medina M., Urdiales J., Amores-Sánchez M. Roles of homocysteine in cell metabolism. Eur J Biochem 2001; 268: 3871-3882.
43. Muntner P., Hamm L. The prevalence of nontraditional risk factors for coronary heart disease in patients with chronic kidney disease. J Intern Med 2004, Jan 6; 140 (1): 9-17.
44. Nygard O., Vollset S., Refsum H. et al. Total homocysteine and cardiovascular disease. J Intern Med 1999; 246: 425-454.
45. Outinen A., Sood S., Pfeifer S. et al. Homocysteine-Induced Endoplasmic Reticulum Stress and Growth Arrest Leads to Specific Changes in Gene Expression in Human Vascular Endothelial Cells. Blood 1999; 94; 3: 959-967.
46. Perna A., Castaldo P., Ingrosso D. Homocysteine, a new cardiovascular risk factor, is also a powerfuluremic toxin. J NEPHROL 1999; 12: 230-240.
47. Perna A., Satta E., Acanfora F. et al. Increased plasma protein homocysteinylation in hemodialysis patients. Kidney International 2006; 69: 869-876.
48. Ratnoff O.D. Activation of Hageman factor by L-homocystine. Science 1968; 162: 1007-1009.
49. Refsum H., Helland S., Ueland P. Radioenzymic determination of homocysteine in plasma and urine. Clin Chem 1985, Apr; 31 (4): 624-628.
50. Rodgers S.C., Morris S.T., Jardine A.G. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in uremia. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1194-1200.
51. Rodgers G.M., Kane W.H. Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator. J Clin Invest 1986; 77: 1909-1916.
52. Rowley D., Halliwell B. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals in the presence of thiol compounds. FEBS Lett 1982; 138: 33-36.
53. Sarnak M.J., Wang S.R., Beck G.J. et al. Homocysteine, cysteine, and B vitamins as predictors of kidney disease progression. Am J Kidney Dis 2002, Nov; 40 (5): 932-939.
54. Schroder C.H., Boer A.W., Giesen A.M. et al. Treatment of hyperhomocysteinemia in children on dialysis by folic acid. Pediatr Nephrol 1999 Sep; 13 (7): 583-585.
55. Sullivam J.L. Is homocysteine an irondependent cardiovascular risk factor? Kidney International 2006; 69: 642-644.
56. Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki O. et al. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen. J Clin Invest 1993; 91: 308-318.
57. Suresh C.T. Homocysteine redox receptor and regulation of extracellular matrix components in vascular cells. J Physiol Cell Physiol 1998; 274: 396-405.
58. Tawakol A., Omland T., Gerhard M. et al. A Hyperhomocyst(e)inemia Is Associated With Impaired Endothelium-Dependent Vasodilation in Humans. Circulation 1997; 95: 1119-1121.
59. Ubbink J.B., van der Merwe A., Delport A. et al. The effect of a subnormal vitamin B6 status on homocysteine metabolism. J Clin Invest 1996; 98: 177-184.
60. Ueland P., Refsum H., Brattstrom L. et al. Plasma homocysteine and cardiovascular disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1992; 17: 183-236.
61. Undas A., Williams B., Butenas S. et al. Homocysteine Inhibits Inactivation of Factor Va by Activated Protein C. J Biol Chem 2001, February 9; 276; Issue 6: 4389-4397.
62. Virdis Agostino, Ghiadoni Lorenzo, Salvetti Guido et al. Hyperhomocyst(e)inemia: Is this a novel risk factor in hypertension? J NEPHROL 2002; 15: 414-421.
63. Wang J., Dudman N., Wilcken D. Effects of homocysteine and related compounds on prostacyclin production by cultured human vascular endothelial cells. Thromb. Haemost 1993; 70: 1047-1052.
64. Welch G., Upchurch G., Loscalzo J. Hyperhomocyst(e)inemia and atherothrombosis. Ann N Y Acad Sci 1997; 811: 48-58.
65. Ya-Fei Chen, Pin-Lan Li, Ai-Ping Zou. Effect of Hyperhomocysteinemia on Plasma or Tissue Adenosine Levels and Renal Function. Circulation 2002; 106: 1275.

Другие статьи по теме

• Роль паратиреоидного гормона и витамина D в развитии кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности (Обзор литературы)
• Современные представления о гематурии у детей
• Современные представления об анемии при почечной недостаточности
• Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточностью