<< Вернуться к списку статей журнала

Том 12 №4 2010 год - Нефрология и диализ

Такролимус в лечении стероид-резистентного нефротического синдрома у детей (Предварительные результаты одноцентрового исследования)

Приходина Л.С. Турпитко О.Ю. Длин В.В. Игнатова М.С.

Аннотация: В статье представлены результаты проспективного одноцентрового исследования эффективности и безопасности терапии такролимусом стероид-резистентного нефротического синдрома (СРНС) у 8 детей. Стартовая доза такролимуса составляла 0,1 мг/кг/24 ч и назначалась в комбинации с преднизолоном в дозе 0,5–1,0 мг/кг/48 ч. Проводилась коррекция терапевтической дозы такролимуса в соответствии с концентрацией препарата в крови (5,0–10,0 нг/мл). Полная клинико-лабораторная ремиссия СРНС была достигнута у 3 (38%) детей, частичная у 2 (25%), отсутствие эффекта от терапии такролимусом наблюдалось у 3 (38%) больных. Полная ремиссия заболевания сохранялась после отмены препарата у всех 3 больных в течение 15 месяцев наблюдения. Побочные эффекты терапии такролимусом: гиперкалиемия у 4 (50%) детей, увеличение выраженности артериальной гипертензии – у 3 (38%), нефротоксичность – у 2 (25%), глюкозурия у 1 (13%). Представленные первые результаты исследования позволяют рассматривать такролимус в качестве эффективного иммуносупрессанта, способствующего индукции полной и частичной ремиссии заболевания у 63% детей со СРНС, включая резистентных к ранее проводимой иммуносупрессивной терапии.

Для цитирования: Приходина Л.С., Турпитко О.Ю., Длин В.В., Игнатова М.С. Такролимус в лечении стероид-резистентного нефротического синдрома у детей (Предварительные результаты одноцентрового исследования). Нефрология и диализ. 2010. 12(4):265-270. doi:

Весь текст

Ключевые слова: дети, стероид-резистентный нефротический синдром, иммуносупрессивная терапия, такролимус, Children, steroid-resistant nephrotic syndrome, immunosuppressive treatment, tacrolimus

Список литературы:

1. Bajpai A., Bagga A., Hari P. et al. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2003. Vol. 18. P. 351–356.
2. Bhimma R., Ahikari A., Asharam K. et al. Management of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis in children using tacrolimus // Am J Nephrol. 2006. Vol. 26 (6). P. 544–551.
3. Butani L., Ramsamooj R. Experience with tacrolimus in children with steroid resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2009. Vol. 24. P. 1517–1523.
4. Cantarovich D., Renou M., Megnigbeto A. et al. Switching from cyclosporine to tacrolimus in patients with chronic transplant dysfunction or cyclosporine-induced adverse events // Transplantation. 2005. Vol. 79. P. 72–78.
5. Cattran D.C., Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 1998. Vol. 32. P. 72–79.
6. Choudhry S., Bagga A., Hari P. et al. Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Am J Kidney Dis. 2009. Vol. 53 (5). P. 760–769.
7. Clipstone N.A., Crabtree G.R. Identification of calcineurin as a key signaling enzyme in T-lymphocyte activation // Nature. 1992. Vol. 357. P. 695–697.
8. de Mello V.R, Rodrigues M.T., Mastrocinque T.H. et al. Mycophenolate mofetil in children with steroid/cyclophosphamide-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. Vol. 25. P. 453–460.
9. Denton M.D., Magee C.C., Sayehg M.H. Immunosuppressive strategies in transplantation // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 1083–1091.
10. Ehrich J.H.H., Geerlings C., Zivicnjak M. et al. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated // Nephrol Dial Transplant. 2007. Vol. 22. P. 2183–2193.
11. Ekberg H., Tedesco-Silva H., Deirbas A. et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation // N Engl J Med. 2007. Vol. 357. P. 2562–2575.
12. Gulati S., Prasad N., Sharma R.K. et al. Tacrolimus: a new therapy for steroid resistant nephrotic syndrome in children // Nephrol Dial Transplant. 2008. Vol. 23. P. 910–913.
13. Habashy D., Hodson E.M., Craig J.C. Interventions for steroid-resistant nephrotic syndrome: a systematic review // Pediatr Nephrol. 2003. Vol. 18. P. 906–912.
14. Hari P., Bagga A., Mantan M. Short term efficacy of intravenous dexamethasone and methylprednisolone therapy in steroid resistant nephrotic syndrome // Indian Pediatr. 2004. Vol. 41. P. 993–1000.
15. Hodson E.M., Habashy D., Craig J.C. Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst Rev. 2006. 2: CD003594.
16. Jurewicz W.A. Tacrolimus versus cyclosporine immunosupression: long-term outcome in renal transplantation // Nephrol Dial Transplant. 2003. Vol. 18 (suppl 1). P. 7–11.
17. Kaplan B., Schold J.D., Meier-Kriesche H.U. Long-term graft survival with neural and tacrolimus: A paired kidney analysis // J Am Soc Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 2980–2984.
18. Loeffler K., Gowrishankar M., Yiu V. Tacrolimus therapy in pediatric patients with treatment-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. Vol. 19. P. 281–287.
19. Mahmoud I., Basuni F., Sabry A. et al. Single-centre experience with cyclosporine in 106 children with idiopathic focal segmental glomerulosclerosis // Nephrol Dial Transplant. 2005. Vol. 20. P. 735–742.
20. Maruyama K., Tomizawa S., Sekei Y. et al. FK506 for vascular permeability factor production by cyclosporine in minimal change nephrotic syndrome // Nephron. 1994. Vol. 66. P. 486–487.
21. Maruyama K., Tomizawa S., Sekei Y. et al. Inhibition of vascular permeability factor production by cyclosporine in minimal change nephrotic syndrome // Nephron 1992. Vol. 62. P. 27–30.
22. McBryde K.D., Kershaw D.B., Smoyer W.E. Pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome // Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2001. Vol. 31. P. 280–307.
23. McCauley J., Tzakis A.G., Fung G.G. et al. FK 506 in steroid resistant focal sclerosing glomerulonephritis of childhood // Lancet. 1990. Vol. 335. P. 674.
24. Montane B., Abitbol C., Chandar J. et al. Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophenolate and angiotensin blockade // Pediatr Nephrol. 2003. Vol. 18. P. 772–777.
25. Nankiwell B.J., Chapman J.R., Bonovas G. et al. Oral cyclosporine but not tacrolimus reduces renal transport blood flow // Transplantation. 2004. Vol. 77. P. 1457–1459.
26. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents: The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents // Pediatrics. 2004. Vol. 114 (suppl 2). P. 555–576.
27. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification // Am J Kidney Disease. 2002. Vol. 39 (Suppl. 1). P. 1–266.
28. Niaudet P., Fuchshuber A., Gagnadoux M.F. et al. Cyclosporine in the therapy of steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1997. Vol. 58 (Suppl. 1). P. 85–90.
29. Ponticelli C., Rizzoni G., Edefonti A. et al. A randomized trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1993. Vol. 43. P. 1377–1384.
30. Report of the International Study of Kidney Disease in Children. Prospective, controlled trial of cyclophosphamide therapy in children with the nephrotic syndrome // Lancet. 1974. Vol. 2. P. 423–427.
31. Roberti I., Vyas S. Long-term outcome of children with steroid-resistant nephrotic syndrome treated with tacrolimus // Pediatr Nephrol. 2010. Vol. 25. P. 1117–1124.
32. Sairam V.K., Kalia A., Rajaraman S. et al. Secondary resistance to cyclosporin A in children with nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2002. Vol. 17. P. 842–846.
33. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents // Pediatr Clin North Am. 1987. Vol. 34. P. 571–590.
34. Schweda F., Liebl R., Riegger G.A.J. et al. Tacrolimus treatment for steroid- and cyclosporin-resistant minimal-change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 1997. Vol. 12. P. 2433–2435.
35. Segarra A., Vila J., Pou L. et al. Combined therapy of tacrolimus and corticosteroids in cyclosporin-resistant or -dependent idiopathic focal glomerulosclerosis: a preliminary uncontrolled study with prospective follow-up // Nephrol Dial Transplant. 2002. Vol. 17. P. 655–662.
36. Shaw K.T., Ho A.M., Raghavan A. et al. Immunosuppressive Drugs prevent a rapid dephosphorylation of transcription factor NFAT1 in stimulated immune cells // Proc Nat Acad Sci USA. 1995. Vol. 92. P. 11205–11209.
37. Shihab F.S., Waid T.H., Conti D.J. et al. Conversion from cyclosporine to tacrolimus in patients at risk for chronic renal allograft failure: 60-months results of the CRAF Study // Transplantation. 2008. Vol. 85. P. 1261–1269.
38. Starzl T.E., Todo S., Fung J. et al. FK 506 for liver, kidney, and pancreas transplantation // Lancet. 1989. Vol. 2. P. 1000–1004.
39. Tarshish P., Tobin.J.N, Bernstein J. et al. Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis. A report for the International Study of Kidney Disease in Children // Pediatr Nephrol. 1996. Vol. 10. P. 590–593.
40. Tocci M.J., Matkovich D.A., Collier K.A. et al. The immunosuppressant FK506 selectively inhibits expression of early T cell activation genes // J Immunol. 1989. Vol. 143. P. 718–726.
41. Trompeter R., Filler G., Webb N.J. et al. Randomized trial of tacrolimus versus cyclosporine microemulsion in renal transplantation // Pediatr Nephrol. 2002. Vol. 17. P. 141–149.
42. Troyanov S., Wall C.A., Miller J.A., et al. Focal and segmental glomerulosclerosis: definition and relevance of a partial remission // J Am Soc Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 1061–1068.
43. Webster A.C., Woodroffe R.C., Taylor R.S. et al. Tacrolimus versus cyclosporine is a primary immunosupression for kidney transplant recipients // Cochrane Database Syst Rev. 2005. Vol. 19 (4). CD003961.
44. Xia Z., Liu G., Gao Y. et al. FK506 in the treatment of children with nephrotic syndrome of different pathological types // Clin Nephrol. 2006. Vol. 66. P. 85–88.

Другие статьи по теме

• Риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с малой массой тела при рождении
• Клинико-генетическая гетерогенность cтероид-резистентного нефротического синдрома у детей (Обзор литературы)
• Клинические практические рекомендации IPNA по диагностике и лечению детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом
• Исследование генетических причин врожденного и инфантильного нефротического синдрома у российских детей