<< Вернуться к списку статей журнала

Том 17 №4 2015 год - Нефрология и диализ

Диагностическое значение антител к HLA при хроническом и позднем остром отторжении трансплантата почки

Иванова Е.С. Столяревич Е.С. Баранова Ф.С. Артюхина Л.Ю. Гичкун О.Е. Богданова Н.Б. Томилина Н.А.

Аннотация: Цель исследования: анализ корреляций между выявлением АТ к HLA I и II классов, свечением С4d и выявлением микроциркуляторного воспаления при позднем остром и хроническом отторжении трансплантата. Материалы и методы. В исследование включены 108 пациентов с дисфункцией почечного трансплантата, которым была выполнена биопсия трансплантата (c определением С4d) и исследованы АТ к HLA. На основании морфологического диагноза пациенты были разделены на 3 группы: 1 группа (n=50) - пациенты с хроническим отторжением трансплантата (ХОТ), 2 группа (n=24) пациенты с кризами отторжения трансплантата с признаками микроциркуляторного воспаления (криз с м/в), 3 группа (n=34) - пациенты с иной патологией трансплантата (группа контроля). Результаты. АТ к HLA определялись у 70% пациентов 1 группы, 62% пациентов 2 группы и у 29% в 3 (контрольной) группе. При этом титр антител был значимо выше в С4d+ случаях, независимо от характера свечения. У 48% и 57% пациентов в 1 и 2 группах выявлялись оба маркера гуморального отторжения (С4d и АТ к HLA), что позволяло верифицировать диагноз без дальнейшего уточнения характера антител. В случаях выявления изолированного свечения С4d (12% и 35% в 1 и 2 группах) потребовалось использование более чувствительной методики определения антител (LUMINEX). Присутствие АТ к HLA в отсутствие свечения С4d, выявлявшееся у 22% пациентов 1 группы и у 29% в группе контроля, требовало определения донор-специфичности выявленных антител. Заключение. Скрининговое определение АТ к HLA является первым этапом выявления донор-специфических антител, однако в некоторых случаях при наличии данных биопсии трансплантата также может применяться как независимый метод диагностики.

Для цитирования: Иванова Е.С., Столяревич Е.С., Баранова Ф.С., Артюхина Л.Ю., Гичкун О.Е., Богданова Н.Б., Томилина Н.А. Диагностическое значение антител к HLA при хроническом и позднем остром отторжении трансплантата почки. Нефрология и диализ. 2015. 17(4):437-444. doi:

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, АТ к HLA, С4d-компонент комплемента, антитело-опосредованное отторжение, kidney transplantation, anti-HLA antibodies, С4d, antibody-mediated rejection

Список литературы:

1. Столяревич Е.С., Артюхина Л.Ю., Ким И.Г. и др. Морфологические особенности позднего отторжения трансплантированной почки и их прогностическое значение. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014. 16 (2): 30-38.
2. Bentall A., Cornell L.D., Gloor J.M. et al. Five-year outcomes in living donor kidney transplants with a positive crossmatch. American Journal of Transplantation. 2013. 13 (1): 76-85.
3. Colvin R.B. Antibody-mediated renal allograft rejection: diagnosis and pathogenesis. J Am Soc Nephrol 2007. 18: 1046-1056.
4. Cosio F.G., Sedmak D.D., Henry M.L. et al. The high prevalence of severe early posttransplant renal allograft pathology in hepatitis C positive recipients. Transplantation 1996. 62: 1054-1059.
5. Evans R.W. et al. The quality of life of patients with end-stage renal disease. N. Eng. J. Med. 1985. 312: 553-559.
6. Gaston R.S., Cecka J.M., Kasiske B.L., et al. Evidence for antibody-mediated injury as a major determinant of late kidney allograft failure. Transplantation. 2010. 90(1): 68-74.
7. Gloor J.M., Sethi S., Stegall M.D. et al. Transplant glomerulopathy: Subclinical incidience and association with alloantibody. Am J Transplant. 2007. 7: 2124-2132.
8. Gourishankar S., Leduc R., Connett J., et al. Pathological and clinical characterization of the “troubled transplant”: data from the DeKAF study. Am J Transplant. 2010. 10(2): 324-330.
9. Haas M. Pathology of C4d-negative antibody-mediated rejection in renal allografts. Curr Opin Organ Transplant. 2013. 18(3): 319-326.
10. Hanf W., Bonder C.S. and Coates P.T.H. Transplant Glomerulopathy: The Interaction of HLA Antibodies and Endothelium. Journal of Immunology Research. 2014: 1-12.
11. Hidalgo L.G. et al. De novo donor-specific antibody at the time of kidney transplant biopsy associated with microvascular pathology and late graft failure. Am J Transplant 2009. 9: 2532-2541.
12. Hidalgo L.G. et al. NK cell transcripts and NK cells in kidney biopsies from patients with donor-specific antibodies: evidence for NK cell involvement in antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2010. 10: 1812-1822.
13. Hirohashi T. et al. A novel pathway of chronic allograft rejection mediated by NK cells and alloantibody. Am J Transplant. 2012. 12: 313-321.
14. Jordan S.C., Kahwaji J., Toyoda M., Vo A. B-cell immunotherapeutics: emerging roles in solid organ transplantation. Curr Opin Organ Transplant. 2011. 16: 416-424.
15. Kieran N., Wang X., Perkins J. et al. Combination of Peritubular C4d and Transplant Glomerulopathy Predicts Late Renal Allograft Failure. J Am Soc Nephrol. 2009. 20(10): 2260-2268.
16. Lai C.H. et al. Antibody testing strategies for deceased donor kidney transplantation after immunomodulatory therapy. Transplantation. 2011. 92: 48-53.
17. Lefaucheur C. et al. Clinical relevance of preformed HLA donor-specific antibodies in kidney transplantation. Contrib Nephrol. 2009. 162: 1-12.
18. Mauiyyedi S., Pelle P.D., Saidman S. et al. Chronic humoral rejection: Identification of antibody-mediated chronic allograft rejection by C4d deposits in peritubular capillaries. J Am Soc Nephrol. 2001. 12: 574-582.
19. Miura M., Ogawa Y., Kubota K.C. et al. Donor-specific antibody in chronic rejection is associated with glomerulopathy, thickening of peritubular capillary basement membrane, but not C4d deposition. Clin Transplant. 2007. 21: 8-12.
20. Platt J.l. Antibodies in transplantation. Discov Med. 2010. 10: 125-133.
21. Plissonier D., Henaff M., Poncet P. et al. Involvement of antibody-dependent apoptosis in graft rejection. Transplantation. 2000. 69: 2601-2608.
22. Port F.K., Wolfe R.A., Mauger E.A., Berling D.P. & Jiang K. Comparison of survival probabilities for dialysis patients vs cadaveric renal transplant recipients. JAMA. 1993. 270: 1339-1343.
23. Regele H., Bohmig G.A., Habicht A. et al. Capillary deposition of complement split product C4d in renal allografts is associated with basement membrane injury in peritubular and glomerular capillaries: A contribution of humoral immunity to chronic allograft rejection. J Am Soc Nephrol. 2002. 13: 2371-2380.
24. Reinsmoen N.L. et al. Acceptable donor-specific antibody levels allowing for successful deceased and living donor kidney transplantation after desensitization therapy. Transplantation. 2008. 86: 820-825.
25. Sellarґes J., de Freitas D.G., Mengel M. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. American Journal of Transplantation. 2012. 12(2): 388-399.
26. Sijpkens Y.W., Joosten S.A., Wong M.C. et al. Immunologic risk factors and glomerular C4d deposits in chronic transplant glomerulopathy. Kidney Int. 2004. 65: 2409-2418.
27. Sis B., Campbell P.M., Mueller T. et al. Transplant glomerulopathy, late antibody-mediated rejection and the ABCD tetrad in kidney allograft biopsies for cause. Am J Transplant. 2007. 7: 1743-1752.
28. Solez K., Colvin R.B., Racusen L.C. et al. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. American Journal of Transplantation. 2008. 8(4): 753-760.
29. Suri D.L., Tomlanovich S.J., Olson J.L., Meyer T.W. Transplant glomerolopathy as a cause of late graft loss. Am J Kid Dis. 2000: 35.
30. Torres I.B., Salcedo M., Moreso F. et al. Comparing transplant glomerulopathy in the absence of C4d deposition and donor-specific antibodies to chronic antibody-mediated rejection. Clin Transplant. 2014. 28(10): 1148-1154.
31. Vo A.A. et al. Analysis of subcutaneous (SQ) alemtuzumab induction therapy in highly sensitized patients desensitized with IVIG and rituximab. Am J Transplant. 2008. 8: 144-149.
32. Vo A.A. et al. Rituximab and intravenous immune globulin for desensitization during renal transplantation. N Eng J Med. 2008. 359: 242-251.
33. Vo A.A. et al. Use of intravenous immune globulin and rituximab for desensitization of highly HLA-sensitized patients awaiting kidney transplantation. Transplantation. 2010. 89: 1095-1102.

Другие статьи по теме

• Клинический случай инвазивного аспергиллёза у ребенка после трансплантации почки
• Возможности современной противовирусной терапии хронической HCV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата
• Особенности проведения заместительной почечной терапии у больного гемофилией А
• Тромботическая микроангиопатия после трансплантации почки: что скрывается за морфологической картиной? Обзор литературы