<< Вернуться к списку статей журнала

Том 23 №1 - Приложение 2021 год - Нефрология и диализ

Тромботическая микроангиопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов. Обзор литературы и клиническое наблюдение

Гаджикулиева М.М. Захарова Е.В. Волгина Г.В. Столяревич Е.С.

DOI: 10.28996/2618-9801-2021-1suppl-62-73

Аннотация: Тромботическая микроангиопатия (ТМА) представляет собой клинико-морфологический синдром, возникающий при ряде заболеваний с различным патогенезом, и характеризующийся окклюзивным поражением сосудов микроциркуляторного русла, тромбоцитопенией, микроангиопатическим гемолизом и ишемическими органными повреждениями. В настоящее время выделяют две первичные формы ТМА - тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС). Многочисленные вторичные формы ТМА могут быть ассоциированы с беременностью, трансплантацией, инфекциями, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, лекарственной терапией и рядом других заболеваний или состояний. Ключевым звеном патогенеза ТТП является снижение активности металлопротеазы ADAMTS-13, клинически классическая триада ТТП представляет сочетание микроангиопатического гемолиза, тяжелой тромбоцитопении и поражения ЦНС. ТТП подразделяют на врожденную и иммуноопосредованную, которая, в свою очередь, подразделяется на первичную, при которой невозможно установить причину или состояние, запустившее продукцию антител, и вторичную, ассоциированную с другими заболеваниями или факторами. К ним относятся аутоиммунные заболевания, лекарственные препараты, беременность, злокачественные новообразования и инфекции. Развитие ТМА при ВИЧ-инфекции было впервые описано в 1984 году, с этого времени опубликовано значительное число наблюдений, и, хотя ТМА является достаточно редким осложнением ВИЧ-инфекции, на сегодняшний день существование ассоциации между этими состояниями не вызывает сомнений. Повреждение эндотелия, которое, по-видимому, является причиной активации тромбоцитов и тромбозов микроциркуляторного русла, при ВИЧ-инфекции может быть опосредовано прямой инвазией вируса в эндотелиальные клетки или эффектом цитокинов, либо действием связанных с ВИЧ белков. По имеющимся данным ВИЧ-инфекция увеличивает риск развития ТТП в 15-40 раз по сравнению с общей популяцией, особенно у лиц с поздними стадиями заболевания, а частота ВИЧ-ассоциированного ГУС даже превышает частоту ТТП. Независимо от формы ТМА, развитие этого осложнения у ВИЧ-инфицированных лиц ассоциировано почти с 6-кратным увеличением летальности. И, хотя у большинства пациентов с ВИЧ-ассоциированной ТМА имеется тяжелая стадия ВИЧ-инфекции, в 28% случаев именно ТМА может оказаться первым проявлением болезни. Мы представляем клиническое наблюдение пациента с иммуноопосредованной ТТП, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией. Особенность представленного случая состоит в том, что диагноз ТТП был установлен при жизни и подтвержден посмертно, а диагноз ВИЧ-инфекции - установлен лишь посмертно.

Для цитирования: Гаджикулиева М.М., Захарова Е.В., Волгина Г.В., Столяревич Е.С. Тромботическая микроангиопатия у ВИЧ-инфицированных пациентов. Обзор литературы и клиническое наблюдение. Нефрология и диализ. 2021. 23(1):62-73. doi: 10.28996/2618-9801-2021-1suppl-62-73

Весь текст

Ключевые слова: вирус иммунодефицита человека, ВИЧ-инфекция, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, human immunodeficiency virus (HIV), HIV-infection, thrombotic microangiopathy (TMA), thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)

Список литературы:

1. Moake J.L. Thrombotic microangiopathies. N Engl J Med. 2002; 347:589-600.
2. George J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014; 371:654-666.
3. Ruggenenti P., Noris M., Remuzzi G. Thrombotic microangiopathy, hemolytic uremic syndrome, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Kidney Int. 2001; 60: 831-846.
4. Zheng X.L., Sadler J.E. Pathogenesis of thrombotic microangiopathies. Annu Rev Pathol. 2008; 3: 249-77.
5. Noris M., Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2009; 361:1676-87.
6. Loirat C., Frémeaux-Bacchi. Atypical hemolytic-uremic syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2011; 8; 6:60. doi: 10.1186/1750-1172-6-60.
7. Brocklebank V., Wood K. Thrombotic Microangiopathy and the Kidney. CJASN. 2018; 13 (2) 300-317; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.00620117
8. Scully M., Cataland S., Coppo P. et al. International Working Group for Thrombotic Thrombocytopenic P. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost. 2016; 15: 312-22.
9. Sheerin N.S., Glover E. Haemolytic uremic syndrome: diagnosis and management [version 1; peer review: 3 approved]. F1000Research 2019, 8(F1000 Faculty Rev):1690
10. Loirat C., Fakhouri F., Ariceta G. et al. for HUS International. An international consensus approach to the management of atypical hemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2016; 31:15-39.
11. Nester C.M., Barbour T., de Cordoba S.R. et al. Atypical aHUS: state of the art. Mol Immunol. 2015; 67: 31-42.
12. Bayer G., Tokarski F., Thoreau B. et al. Etiology and Outcomes of Thrombotic Microangiopathies. CJASN. 2019; 14 (4) 557-566; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.11470918
13. Caprioli J., Noris M., Brioschi S. et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006; 108: 1267-79.
14. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J Am Soc Nephrol. 2010; 21:859-867.
15. Le Quintrec M., Lionet A., Kamar N. et al. Complement mutation associated de novo thrombotic microangiopathy following kidney transplantation. Am J Transplant. 2008; 8:1694-1701.
16. Maga T.K., Nishimura C.J., Weaver A.E. et al. Mutations in alternative pathway complement proteins in American patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Hum Mutat. 2010; 31: E1445-E1460.
17. Bruel A., Kavanagh D., Noris M., et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017; 12(8):1237-1247.
18. Huerta A., Arjona E., Portoles J., et al. A retrospective study of pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2018; 93(2):450-459.
19. Fakhouri F., Scully M., Provot F., Blasco M., Coppo P. et al. Management of thrombotic microangiopathy in pregnancy and postpartum: report from an international working group. Blood. 2020; 136(19):2103-2117
20. Schwameis M., Schorgenhofer C., Assinger A. et al. VWF excess and ADAMTS13 deficiency: a unifying pathomechanism linking inflammation to thrombosis in DIC, malaria, and TTP. Thromb Haemost. 2015; 113: 708-18.
21. Ono T., Mimuro J., Madoiwa S. et al. Severe secondary deficiency of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: its correlation with development of renal failure. Blood. 2006; 107: 528-34.
22. George J.N., Terrell D.R., Vesely S.K. et al. Thrombotic microangiopathic syndromes associated with drugs, HIV infection, hematopoietic stem cell transplantation and cancer. Presse Med. 2012; 41: e177-88.
23. Jimenez-Alcazar M., Napirei M., Panda R. et al. Impaired DNase1-mediated degradation of neutrophil extracellular traps is associated with acute thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost. 2015; 13: 732-42.
24. Mitola S., Soldi R., Zanon I. et al. Identification of specific molecular structures of human immunodeficiency virus type 1 Tat relevant for it biological effects on vascular endothelial cells. J Virol. 2000; 74:344-53.
25. Mitra D., Jaffe E.A., Weksler B. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and sporadic hemolytic uremic syndrome plasmas induce apoptosis in restricted lineages of human microvascular endothelial cells. Blood. 1997; 89:1224-1234.
26. del Arco A., Martinez M.A., Pena J.M. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with human immunodeficiency virus infection; demonstration of p24 antigen in endothelial cells. Clin Infect Dis. 1993; 17:360-3.
27. Alpers C.E. Light at the end of the TUNEL: HIV-associated thrombotic microangiopathy. Kidney Int. 2003; 63, 385-396.
28. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Manifestations resembeling thrombotic microangiopathy in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) disease in a cytomegalovirus prophylaxis trial (ACTG 204). Medicine. 1997; 76:369-80.
29. Becker S., Fusco G., Fusco J. et al. HIV associated thrombotic microangiopathy in the era of highly active antiretroviral therapy: an observational study. Clin Infect Dis. 2004; 39: Suppl 5: S267-S275.
30. Ahmed S. HIV associated thrombotic microangiopathy. Postgrad. Med. J. 2002; 78: 520-524.
31. Boccia R., Gelmann E., Baker C., Marti G., Longo D.L. A hemolytic-uremic syndrome with the acquired immunodeficiency syndrome. Ann Intern Med. 1984; 101:716-7.
32. Leaf A.N., Laubenstein L.J., Raphael B. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with HIV-1 infection. Ann Intern Med. 1988; 109:194-7.
33. Bachmeyer C., Blanche P., Sereni D. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and haemolytic uraemic syndrome in HIV-infected patients. AIDS. 1995; 9:532-533.
34. de Man A.M., Smulders Y.M., Roozendaal K.J. et al. HIV-related thrombotic thrombocytopenic purpura: report of two cases and a review of literature. Neth. J. Med. 1997; 51: 103-9.
35. Sutor B.C., Schmidt R.E., Albrecht H. Thrombotic microangiopathies and HIV infection: report of two typical cases, features of HUS and TTP, and review of the literature. Infection. 1999; 27:12-5.
36. Hymes K.B., Karpatkin S. Human immunodeficiency virus infection and thrombotic microangiopathy. Semin Hematol. 1997; 34:117-25.
37. Dobson C.E., Tsai H.M. HIV Infection Increases the Risk of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. J Thrombo Cir. 2018; 4(3):127. doi: 10.4172/2572-9462.1000127
38. Gadallah M.F., el-Shahawy M.A., Campese V.M. et al. Disparate prognosis of thrombotic microangiopathy in HIV-infected patients with and without AIDS. Am J Nephrol. 1996; 16(5): 446-50.
39. Gervasoni C., Ridolfo A.L., Vaccarezza M. et al. Thrombotic microangiopathy in patients with acquired immunodeficiency syndrome before and during the era of introduction of highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2002; 35:1534-40.
40. de Man A.M., Smulders Y.M., Roozendaal K.J. et al. HIV-related thrombotic thrombocytopenic purpura: report of two cases and a review of literature. Neth J Med. 1997; 51:103-9.
41. George J.N., Terrell D.R., Vesely S.K. et al. Thrombotic microangiopathic syndromes associated with drugs, HIV infection, hematopoietic stem cell transplantation and cancer. Presse Med. 2012; 41: e177-88.
42. Saab K.R., Elhadad S., Copertino D., Laurence J. Thrombotic Microangiopathy in the Setting of HIV Infection: A Case Report and Review of the Differential Diagnosis and Therapy. AIDS Patient Care and STDs. 2016; 359-364. doi.org/10.1089/apc.2016.0124
43. Jin А., Boroujerdi-Rad L., Shah G., Chen J.L.T. Thrombotic microangiopathy and human immunodeficiency virus in the era of eculizumab, Clinical Kidney Journal. 2016; 9(4): 576-579. doi.org/10.1093/ckj/sfw035
44. Hart D., Sayer R., Miller R. et al. Human immunodeficiency virus associated thrombotic thrombocytopenic purpura--favourable outcome with plasma exchange and prompt initiation of highly active antiretroviral therapy. Br J Haematol. 2011; 153(4):515-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08636.x.
45. Weiner N.J., Goodman J.W., Kimmel P.L. The HIV-associated renal diseases: current insight into pathogenesis and treatment. Kidney Int. 2003; 63: 1618-31.
46. Gunther K., Garizio D., Nesara P. ADAMTS13 activity and the presence of acquired inhibitors in human immunodeficiency virus-related thrombotic thrombocytopenic purpura, Transfusion, 2007; 47(9):1710-6.

Другие статьи по теме

• Катастрофический антифосфолипидный синдром у молодой больной системной красной волчанкой
• Гломерулярные болезни почек при ВИЧ-инфекции: Современные представления об этиологии, классификации, патогенезе
• Антиретровирусная терапия и почки: Баланс пользы и риска у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Обзор литературы
• Особенности параметров клеточного иммунного ответа и цитокинового статуса у ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической болезнью почек