nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-1032Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительный анализ показателей системной воспалительной реакции у больных с терминальной хронической почечной недостаточностьюComparative analysis of markers of systemic inflammatory reaction in end-stage renal disease (ESRD) patientsГусевЕ. Ю.GusevE. Yu.slv10@list.ruСоломатинаЛ. В.SolomatinaL. V.noemail@neicon.ruЖуравлёваЮ. А.ZhuravlevaJ. A.noemail@neicon.ruЗубоваТ. Э.ZubovaT. E.noemail@neicon.ruИнститут иммунологии и физиологии УрО РАН, г. ЕкатеринбургRussian Federation200919062025112123128Copyright © Гусев Е.Ю., Соломатина Л.В., Журавлёва Ю.А., Зубова Т.Э., 20252025Гусев Е.Ю., Соломатина Л.В., Журавлёва Ю.А., Зубова Т.Э.Gusev E.Y., Solomatina L.V., Zhuravleva J.A., Zubova T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/1032

Цель работы : рассмотреть патогенез терминальной хронической почечной недостаточности (ТХПН) с позиции системного воспаления при различных нозологиях: сахарном диабете (СД), хроническом пиелонефрите (ХПН) и хроническом гломерулонефрите (ХГН). Материалы и методы: обследовано 42 пациента (средний возраст - 45,4±13,9 лет) с ТХПН; исходное заболевание - ХГН ( n =22), ХПН ( n =12) и СД ( n =8). Все пациенты получали заместительную терапию программным гемодиализом 12 ч./нед. Контроль - 68 условно здоровых лиц (18-83 года). В плазме крови перед и сразу после 4-х часового сеанса гемодиализа определяли уровни C-реактивного белка, интерлейкинов (IL-6, IL-8, IL-10), фактора некроза опухоли (TNF-α) («Immulite», фирма «SIEMENS», США) и на основе этих показателей рассчитывали интегральные критерии системной воспалительной реакции (коэффициент и уровень реактивности - КР и УР). Уровень TGFβ1 (трансформирующего фактора роста β1) определяли иммуноферментным методом («DRG Instrument GmbH», Germany). Результаты исследования. При ТХПН подтверждено наличие системной воспалительной реакции (СВР), наиболее выраженной при СД. Самым информативным параметром для оценки СВР по данным ROC-анализа является интегральный показатель цитокинемии - КР. Выявлено компенсаторное усиление продукции антивоспалительного цитокина - TGFβ1, а повышение IL-10 наблюдалось только в отдельных случаях. Заключение. Существенную роль в патогенезе ТХПН играет феномен СВР, включающий как воспалительную, так и антивоспалительную реакцию на повреждение и рассматриваемый в качестве типового процесса, развитие которого в незначительной степени зависит от нозологии. Выраженность СВР целесообразно оценивать с помощью интегральных показателей цитокинемии.

Tha aim of the study was to consider pathogenesis of end-stage renal disease (ESRD) in view of systemic inflammation in patients with diabetes mellitus, chronic pyelonephritis and chronic glomerulonephritis. Material and methods: 42 patients (age 45.4±13.9 years, M±SD) with ESRD caused by chronic glomerulonephritis ( n =22), chronic pyelonephritis ( n =12) and diabetic nephropathy ( n =8) were studied. All patients received haemodialysis for 12 hours per week. A control group consisted of 68 healthy persons (age 18-75 years). Levels of CRP, IL-6, IL-8, IL-10, TNFα in blood plasma were measured before and after haemodialysis with an immunochemiluminescent method (“Immulite”, «SIEMENS», USA). The levels of these markers were used to calculate the integral indices of systemic inflammatory reaction (the reactivity coefficient and level of reactivity). TGFβ1 was measured by immune-enzyme analysis («DRG Instrument GmbH», Germany). Results: Systemic inflammatory reaction (more expressed in diabetic nephropathy) was detected in patients with ESRD. According to ROC-analysis results the reactivity coefficient is the most informative characteristic of systemic inflammatory reaction. We detected compensatory increase in synthesis of anti-inflammatory cytokine TGFβ1 while the level of IL-10 increased ocassionally. Conclusion: The phenomenon of systemic inflammatory reaction plays a significant role in pathogenesis of ESRD. It includes both pro-inflammatory and anti-inflammatory reactions for injury and can be considered as a typical process whose development insignificantly depends on the nosology. The integral indices are the optimal parameters for assessment of the intensity of systemic inflammatory reaction.

хроническая почечная недостаточностьгемодиализIL-6IL-8IL-10TNFαCRPTGFβ1хронический гломерулонефритхронический пиелонефритсахарный диабетReferencesБалаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. Сахар. диабет, 1999. № 1. С. 2-8.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. Сахар. диабет, 1999. № 1. С. 2-8.Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) - неинвазивный метод оценки тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Нефрология, 2006. № 10 (4). С. 49-55.Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) - неинвазивный метод оценки тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Нефрология, 2006. № 10 (4). С. 49-55.Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита. Нефрология и диализ, 2002. № 4 (4). С. 233-239.Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита. Нефрология и диализ, 2002. № 4 (4). С. 233-239.Гусев Е.Ю., Соломатина Л.В., Журавлева Ю.А., Зубова Т.Э. Системная воспалительная реакция у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ, 2008. № 3-4.Гусев Е.Ю., Соломатина Л.В., Журавлева Ю.А., Зубова Т.Э. Системная воспалительная реакция у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ, 2008. № 3-4.Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса. Цитокины и воспаление, 2007. № 6 (4). С. 9-21.Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса. Цитокины и воспаление, 2007. № 6 (4). С. 9-21.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (4). С. 3-10.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (4). С. 3-10.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Варианты развития острого системного воспаления. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (2). С. 9-17.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Варианты развития острого системного воспаления. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (2). С. 9-17.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Методология изучения системного воспаления. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (1). С. 15-23.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Методология изучения системного воспаления. Цитокины и воспаление, 2008. № 7 (1). С. 15-23.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Способ диагностики и прогноза системного воспаления с верификацией фаз и стадий: пат. 2335771 Рос. Федерация. Заявл. 11.07.2006.Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А. и др. Способ диагностики и прогноза системного воспаления с верификацией фаз и стадий: пат. 2335771 Рос. Федерация. Заявл. 11.07.2006.Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления. Биохимия, 2007. № 72 (6). С. 733-746.Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления. Биохимия, 2007. № 72 (6). С. 733-746.Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед. иммунология, 2001. № 3 (3). С. 361-368.Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед. иммунология, 2001. № 3 (3). С. 361-368.Akdag I., Yilmaz Y., Kahvecioglu S. et al. Clinical value of the malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome for long-term prediction of cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease: a 5-year prospective study. Nephron Clin Pract, 2008. Vol. 108 (2). P. 99-105.Akdag I., Yilmaz Y., Kahvecioglu S. et al. Clinical value of the malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome for long-term prediction of cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease: a 5-year prospective study. Nephron Clin Pract, 2008. Vol. 108 (2). P. 99-105.Bone R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS. JAMA, 1992. Vol. 268 (24). P. 3452-3455.Bone R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS. JAMA, 1992. Vol. 268 (24). P. 3452-3455.Chang H., Brown C.W., Matzuk M.M. Genetic Analysis of the Mammalian Transforming Growth Factor-β Superfamily. Endocr Rev, 2002. Vol. 23(6). P. 787-823.Chang H., Brown C.W., Matzuk M.M. Genetic Analysis of the Mammalian Transforming Growth Factor-β Superfamily. Endocr Rev, 2002. Vol. 23(6). P. 787-823.Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant, 1998. Vol. 13. P. 10-15.Couser W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant, 1998. Vol. 13. P. 10-15.de Mutsert R., Krediet R.T. Malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA-syndrome) in dialysis patients. Ned Tijdschr Geneeskd, 2006. Vol. 150 (37). P. 2023-2027.de Mutsert R., Krediet R.T. Malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA-syndrome) in dialysis patients. Ned Tijdschr Geneeskd, 2006. Vol. 150 (37). P. 2023-2027.Guest C.B., Park M.G., Johnsosn D.R. The implication of proinflammatory cytokines in type 2 diabetes. Front Biosci, 2008. Vol. 13. P. 5187-5194.Guest C.B., Park M.G., Johnsosn D.R. The implication of proinflammatory cytokines in type 2 diabetes. Front Biosci, 2008. Vol. 13. P. 5187-5194.Jeznach-Steinhagen A., Słotwiński R., Szczygieł B. Malnutrition, inflammation, atherosclerosis in hemodialysis patients. Rocz Panstw Zakl Hig, 2007. Vol. 58 (1). P. 83-88.Jeznach-Steinhagen A., Słotwiński R., Szczygieł B. Malnutrition, inflammation, atherosclerosis in hemodialysis patients. Rocz Panstw Zakl Hig, 2007. Vol. 58 (1). P. 83-88.Knechtle S.J., Burlingham W.T. Metastable tolerance in nonhuman primates and humans Transplantation, 2004. Vol. 77 (6). P. 936-939.Knechtle S.J., Burlingham W.T. Metastable tolerance in nonhuman primates and humans Transplantation, 2004. Vol. 77 (6). P. 936-939.Perunicić-Peković G., Rasić-Milutinović Z., Pljesa S. Predictors of mortality in dialysis patients-association between malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA syndrome) Med Pregl, 2004. Vol. 57 (3-4). P. 149-152.Perunicić-Peković G., Rasić-Milutinović Z., Pljesa S. Predictors of mortality in dialysis patients-association between malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA syndrome) Med Pregl, 2004. Vol. 57 (3-4). P. 149-152.Piek E., Heldin C.H., Ten Dijke P. Specificity, diversity, and regulation in TGF-beta superfamily signaling. FASEB J, 1999. Vol. 13 (15). P. 2105-2124.Piek E., Heldin C.H., Ten Dijke P. Specificity, diversity, and regulation in TGF-beta superfamily signaling. FASEB J, 1999. Vol. 13 (15). P. 2105-2124.Yao Q., Axellson J., Heimburger O. et al. Systemic inflammation in dialysis patients with end-stage renal disease: causes and consequences. Minerva Urol Nephrol, 2004. Vol. 56. P. 237-248.Yao Q., Axellson J., Heimburger O. et al. Systemic inflammation in dialysis patients with end-stage renal disease: causes and consequences. Minerva Urol Nephrol, 2004. Vol. 56. P. 237-248.Zimmermann J., Herrlinger S., Pruy A. et al. Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int, 1999. Vol. 55. P. 648-658.Zimmermann J., Herrlinger S., Pruy A. et al. Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int, 1999. Vol. 55. P. 648-658.Zweig M.H. Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin Chem, 1993. Vol. 39 (4). P. 561-577.Zweig M.H. Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine. Clin Chem, 1993. Vol. 39 (4). P. 561-577.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.