nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-1542Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАктивность апоптоза лимфоцитов при хроническом гломерулонефритеLymphocyte apoptosis activity in chronic glomerulonephritisВаргаО. Ю.VargaO. Yu.olvar@karelia.ruХейфецЛ. М.CheyfetzL. M.noemail@neicon.ruВолковаТ. О.VolkovaT. O.noemail@neicon.ruКручекМ. М.KruchekM. M.noemail@neicon.ruПетрозаводский государственный университет, кафедра госпитальной терапии, г. ПетрозаводскRussian Federation20062306202582151157Copyright © Варга О.Ю., Хейфец Л.М., Волкова Т.О., Кручек М.М., 20252025Варга О.Ю., Хейфец Л.М., Волкова Т.О., Кручек М.М.Varga O.Y., Cheyfetz L.M., Volkova T.O., Kruchek M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/1542

Цель исследования: изучение активности апоптоза лимфоцитов при хроническом гломерулонефрите (ХГН). Материалы и методы: в лимфоцитах 32 больных ХГН и 12 здоровых доноров методом флуоресценции исследована активность каспаз 6 и 8 с использованием специфических субстратов каспаз и количество 2- и 1-нитевых разрывов ДНК с использованием двух ДНК-тропных красителей - этидиума бромида и 4, 6-диамидино-2-фенилиндола. Исследована зависимость активности апоптоза лимфоцитов от показателей активности заболевания. Проанализирована динамика активности апоптоза лимфоцитов на фоне иммуносупрессивной терапии. Результаты: выявлено повышение активности каспаз у больных ХГН по сравнению со здоровыми донорами. Получена корреляционная связь между показателями активности ХГН (суточной протеинурией, гиперхолестеринемией) и активностью апоптоза лимфоцитов. Констатировано дальнейшее повышение активности апоптоза лимфоцитов на фоне иммуносупрессивной терапии ХГН. Выявлена зависимость активности апоптоза лимфоцитов от давности ХГН, наличия хронической почечной недостаточности. Выявлена зависимость эффективности иммуносупрессивной терапии от исходной активности апоптоза лимфоцитов. Заключение: согласно полученным данным, при ХГН имеет место нарушение процессов апоптоза лимфоцитов, что, возможно, имеет значение в патогенезе заболевания, а именно, в образовании клонов потенциально аутоагрессивных лимфоцитов. Современные варианты иммуносупрессивной терапии ХГН не приводят к нормализации данного процесса, что может лежать в основе недостаточно успешного лечения данного заболевания.

More information is needed to evaluate the role of programmed cell death in pathogenesis of autoimmune disorders such as chronic glomerulonephritis. It is important to reveal how apoptosis is regulated and what can we do suppress the process. The aim of this investigation was: 1) estimation of the activity of lymphocytes programmed death in patients with chronic glomerulonephritis; 2) study of dependence of apoptosis activity on duration and severity of the diseasesand the presence of chronic renal failure; 3) evaluation of side effect of immunosuppressive drugs on this process. The main task of this work is elaboration of chronic glomerulonephritis therapy taking into account drugs influence on lymphocytes apoptosis. Patients with chronic glomerulonephritis have increased programmed lymphocyte death activity in comparison with healthy donors. There is correlation between the duration and activity of the disease, presence of chronic renal failure and lymphocyte apoptosis activity. Therapy of chronic glomerulonephritis with glucocorticosteroids, cyclophosphan does not normalise the programmed lymphocyte death activity.

хронический гломерулонефритлимфоцитыапоптозпрограммированная клеточная гибельфрагментация ДНКхарактер повреждений ДНК1- и 2-нитевые разрывы ДНКкаспазы 68ReferencesАстрелина Т.А., Осипова Е.Ю., Румянцев С.А. с соавт. Клиническая оценка чувствительности лейкемических клеток к химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у детей по результатам МТТ-теста ex vivo. Гематол. и трансфузиол. 2002; 6: 21-25.Астрелина Т.А., Осипова Е.Ю., Румянцев С.А. с соавт. Клиническая оценка чувствительности лейкемических клеток к химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у детей по результатам МТТ-теста ex vivo. Гематол. и трансфузиол. 2002; 6: 21-25.Багров Я.Ю., Дмитриев Н.И. Апоптоз: роль в острой и хронической патологии почек. Нефрология 1998; 2: 18-26.Багров Я.Ю., Дмитриев Н.И. Апоптоз: роль в острой и хронической патологии почек. Нефрология 1998; 2: 18-26.Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза. Вопросы биол. мед. и фарм. химии 1998; 4: 15-23.Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза. Вопросы биол. мед. и фарм. химии 1998; 4: 15-23.Белушкина Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний. http://www.science-faculty.net.ru/lek/apoptosis.htm.Белушкина Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний. http://www.science-faculty.net.ru/lek/apoptosis.htm.Бережков Н.В. Апоптоз - управляемая смерть клетки. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990; 99 (12): 68-75.Бережков Н.В. Апоптоз - управляемая смерть клетки. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990; 99 (12): 68-75.Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. Гематол. и трансфузиол. 2002; 47 (2): 35-40.Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. Гематол. и трансфузиол. 2002; 47 (2): 35-40.Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н. Апоптоз в норме и патологии. Медицинский академический журнал 2003; 3 (3): 3-11.Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н. Апоптоз в норме и патологии. Медицинский академический журнал 2003; 3 (3): 3-11.Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). http://jabat.narod.ru/005/0172.htm.Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). http://jabat.narod.ru/005/0172.htm.Кухта В.К., Морозкина Н.В., Богатырева Е.В. с соавт. Молекулярные механизмы апоптоза. http://www.msmi.minsk.by/bmm/01.2004/6.html.Кухта В.К., Морозкина Н.В., Богатырева Е.В. с соавт. Молекулярные механизмы апоптоза. http://www.msmi.minsk.by/bmm/01.2004/6.html.Перевезенцева Ю.Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. Нефрология 2001; 4:17-23.Перевезенцева Ю.Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. Нефрология 2001; 4:17-23.Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы. Успехи современной биологии 1991; 111 (2): 246-259.Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы. Успехи современной биологии 1991; 111 (2): 246-259.Смирнов И.Е., Паунова С.С. Апоптоз и патологический процесс. http://www.nczd.ru/art7.htm.Смирнов И.Е., Паунова С.С. Апоптоз и патологический процесс. http://www.nczd.ru/art7.htm.Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций. Биохимия 2003; 4: 453-466.Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций. Биохимия 2003; 4: 453-466.Цаликова Ф.Д. Апоптоз в патогенезе нефропатий. Нефрология и диализ 1999: 2-3.Цаликова Ф.Д. Апоптоз в патогенезе нефропатий. Нефрология и диализ 1999: 2-3.Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. Патол. физиол. и экспер. терапия 1998; 2: 38-48.Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. Патол. физиол. и экспер. терапия 1998; 2: 38-48.Miller A.E., Palmer D.H., Hodgkin E.A. et al. Induction of apoptosis by chemotherapeutic drugs: the role of FADD in activation of caspase-8 and synergy with death receptor ligands in ovarian carcinoma cells. Cell Death and Differentiation 2002; 9: 287-300.Miller A.E., Palmer D.H., Hodgkin E.A. et al. Induction of apoptosis by chemotherapeutic drugs: the role of FADD in activation of caspase-8 and synergy with death receptor ligands in ovarian carcinoma cells. Cell Death and Differentiation 2002; 9: 287-300.Stahnke K., Fulda S., Friesen C. et al. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy. Blood 2001; 98(10): 3066-3073.Stahnke K., Fulda S., Friesen C. et al. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy. Blood 2001; 98(10): 3066-3073.Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science 1995; 267: 1456-1462.Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science 1995; 267: 1456-1462.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.