nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-1547Research ArticleШКОЛА НЕФРОЛОГАEDUCATIONAL MATERIALSНизкомолекулярные гепарины у больных на программном гемодиализе: опыт применения фраксипаринаLow molecular weight heparins in hemodialysis: Fraxiparin experienceШилоВ. Ю.ShiloV. Yu.noemail@neicon.ruХасабовН. Н.KhasabovN. N.noemail@neicon.ruДенисовА. Ю.DenisovA. Yu.noemail@neicon.ruЦентр Диализа при ГКБ № 20Russian FederationКафедра нефрологии и гемодиализа РМАПО, г. МоскваRussian Federation20062306202582184188Copyright © Шило В.Ю., Хасабов Н.Н., Денисов А.Ю., 20252025Шило В.Ю., Хасабов Н.Н., Денисов А.Ю.Shilo V.Y., Khasabov N.N., Denisov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/1547

Низкомолекулярные гепарины (НМГ) все шире используются в клинической практике для профилактики тромбозов в общей популяции, так как обладая сопоставимым антитромботическим действием со стандартным (нефракционированным) гепарином (НФГ), они значительно удобнее в применении. Предсказуемый антикоагулянтный эффект НМГ позволяет использовать данные препараты без обязательного рутинного лабораторного контроля, в том числе и у амбулаторных больных. Как известно, антикоагуляция является неотъемлемой частью каждой диализной процедуры. Особенностью программного гемодиализа является периодичность, повторяемость и одинаковая длительность стандартной процедуры. Многие больные находятся на гемодиализе десятки лет, многократно подвергаясь воздействию относительно высоких доз гепарина, что нередко приводит к развитию побочных эффектов, среди которых - гепарин-индуцированная тромбоцитопения, усугубление ренальной остеодистрофии, неблагоприятное воздействие на липидный обмен. НМГ существенно реже вызывают перечисленные побочные эффекты, и по мере того, как все большее число больных получают лечение в амбулаторном режиме, НМГ все чаще находят применение при гемодиализе. Выведение НМГ в норме осуществляется почками, поэтому их зависимость от почечного клиренса представляется основным контраргументом их применения у больных с терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН), в том числе на заместительной почечной терапии, в то время как элиминация НФГ осуществляется печенью и почками. При снижении клубочковой фильтрации выведение НМГ может замедляться, что потенциально таит риск развития кровотечений. Эта точка зрения нашла отражение в некоторых общепопуляционных исследованиях по профилактике венозного тромбоза, в которых кровотечения наблюдались чаще у больных с почечной патологией. Тем не менее, во многих исследованиях у пациентов на гемодиализе отмечено уменьшение частоты кровотечений при использовании НМГ. Показания к применению НМГ для антикоагуляции на гемодиализе официально зарегистрированы в большинстве развитых стран.

низкомолекулярные гепариныпрограммный гемодиализфраксипаринфармакологические свойстваReferencesБокарев И.Н. Достижения и эволюция гепаринотерапии. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2003; 3: 4-14.Бокарев И.Н. Достижения и эволюция гепаринотерапии. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2003; 3: 4-14.Европейские рекомендации по оптимальной практике гемодиализа (часть 1). Пер. с англ. Строкова А.Г. Ред. перевода Островская И.В., Бикбов Б.Т. Нефрология и диализ 2005; Приложение: 65-74.Европейские рекомендации по оптимальной практике гемодиализа (часть 1). Пер. с англ. Строкова А.Г. Ред. перевода Островская И.В., Бикбов Б.Т. Нефрология и диализ 2005; Приложение: 65-74.Ильин А.П., Богоявленский В.Ф. Тромбофилия при гемодиализе у больных хронической почечной недостаточностью. Пособие для врачей. 2-е издание. Казань: 2001: 30.Ильин А.П., Богоявленский В.Ф. Тромбофилия при гемодиализе у больных хронической почечной недостаточностью. Пособие для врачей. 2-е издание. Казань: 2001: 30.Северина А.С., Лепетухин А.Е., Шестакова М.В. Применение Фраксипарина при гемодиализе. Фарматека 2005; 4/5: 1-4.Северина А.С., Лепетухин А.Е., Шестакова М.В. Применение Фраксипарина при гемодиализе. Фарматека 2005; 4/5: 1-4.Хертель Д., Кип Д. Каруана Р. Антикоагуляция. В кн.: Руководство по диализу. Ред. Дж. Даугирдас, П. Блейк, Т. Инг. 3-е изд., 2001. Пер. с англ. Строкова А.Г. Под ред. Денисова А.Ю., Шило В.Ю. Тверь: Триада 2003: 3-41.Хертель Д., Кип Д. Каруана Р. Антикоагуляция. В кн.: Руководство по диализу. Ред. Дж. Даугирдас, П. Блейк, Т. Инг. 3-е изд., 2001. Пер. с англ. Строкова А.Г. Под ред. Денисова А.Ю., Шило В.Ю. Тверь: Триада 2003: 3-41.Шило В.Ю., Денисов А.Ю. Эффективность антикоагуляции однократной болюсной дозой далтепарина у больных на программном гемодиализе. Сб. трудов I объединенного Конгресса «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза». М.: 2002: 65.Шило В.Ю., Денисов А.Ю. Эффективность антикоагуляции однократной болюсной дозой далтепарина у больных на программном гемодиализе. Сб. трудов I объединенного Конгресса «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза». М.: 2002: 65.Bambauer R., Rucker S., Weber U., Kohler M. Comparison of low molecular weight heparin and standard heparin in hemodialysis. ASAIO Trans 1990; 36: M646-M649 (В).Bambauer R., Rucker S., Weber U., Kohler M. Comparison of low molecular weight heparin and standard heparin in hemodialysis. ASAIO Trans 1990; 36: M646-M649 (В).Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other side effects of heparin therapy. ClinAppl ThrombHemost 1999; 5 [Suppl 1]: S7-S15 (B).Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other side effects of heparin therapy. ClinAppl ThrombHemost 1999; 5 [Suppl 1]: S7-S15 (B).Bijsterveld N.R., Hettiarachchi R., Peters R. et al. Low-molecular weight heparins in venous and arterial thrombotic disease. Thromb Haemost 1999; 82 [Suppl 1]: 139-147 (B).Bijsterveld N.R., Hettiarachchi R., Peters R. et al. Low-molecular weight heparins in venous and arterial thrombotic disease. Thromb Haemost 1999; 82 [Suppl 1]: 139-147 (B).Dolovich L.R., Ginsberg J.S., Douketis J.D., Holbrook A.M., Cheah G. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism: examining some unanswered questions regarding location of treatment, product type, and dosing frequency. Arch Intern Med 2000; 160: 181-188 (A)Dolovich L.R., Ginsberg J.S., Douketis J.D., Holbrook A.M., Cheah G. A meta-analysis comparing low-molecular-weight heparins with unfractionated heparin in the treatment of venous thromboembolism: examining some unanswered questions regarding location of treatment, product type, and dosing frequency. Arch Intern Med 2000; 160: 181-188 (A)Hottelart C., Achard J.M., Moriniere P. et al. Heparin-induced hyperkalemia in chronic hemodialysis patients: comparison of low molecular weight and unfractionated heparin. Artif Organs 1998; 22: 614-617 (A).Hottelart C., Achard J.M., Moriniere P. et al. Heparin-induced hyperkalemia in chronic hemodialysis patients: comparison of low molecular weight and unfractionated heparin. Artif Organs 1998; 22: 614-617 (A).Frank R.D., Brandenburg V.M., Lanzmich R., Floege J. Factor Xa-activated whole blood clotting time (Xa-ACT) for bedside monitoring of dalteparin anticoagulation during haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jun;19(6): Epub 2004 Mar 19: 1552-1558.Frank R.D., Brandenburg V.M., Lanzmich R., Floege J. Factor Xa-activated whole blood clotting time (Xa-ACT) for bedside monitoring of dalteparin anticoagulation during haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jun;19(6): Epub 2004 Mar 19: 1552-1558.Greiber S., Weber U., Galle J., Bramer P., Schollmeyer P. Activated clotting time is not a sensitive parameter to monitor anticoagulation with low molecular weight heparin in hemodialysis. Nepbron 1997; 76: 15-19 (B).Greiber S., Weber U., Galle J., Bramer P., Schollmeyer P. Activated clotting time is not a sensitive parameter to monitor anticoagulation with low molecular weight heparin in hemodialysis. Nepbron 1997; 76: 15-19 (B).Lai K.N., Но К., Li M., SzetoC.C. Use of single dose low-molecular-weight heparin in long hemodialysis. Int J Artif Organs 1998; 21: 196-200 (B).Lai K.N., Но К., Li M., SzetoC.C. Use of single dose low-molecular-weight heparin in long hemodialysis. Int J Artif Organs 1998; 21: 196-200 (B).Laster J., Elfrink R., Silver D. Reexposure to heparin of patients with heparin-associated antibodies./ Vase Surg 1989; 9:677-681 (B).Laster J., Elfrink R., Silver D. Reexposure to heparin of patients with heparin-associated antibodies./ Vase Surg 1989; 9:677-681 (B).Lim W., Cook D.J., Crowther M.A. Safety and efficacy of low molecular weight heparins for hemodialysis in patients with end-stage renal failure: a meta-analysis of randomized trials. J Am Soc Nephrol. 2004 Dec;15(12): 3192-3206.Lim W., Cook D.J., Crowther M.A. Safety and efficacy of low molecular weight heparins for hemodialysis in patients with end-stage renal failure: a meta-analysis of randomized trials. J Am Soc Nephrol. 2004 Dec;15(12): 3192-3206.Moia M., Graziani G., Tenconi P.M., Martinelli I., Ponticelli C. Rationale for the use of a low molecular weight heparin during hemodialysis with polysulphone membrane in uremic patients. Annal Iltal Med Interna 1997; 12:67-71Moia M., Graziani G., Tenconi P.M., Martinelli I., Ponticelli C. Rationale for the use of a low molecular weight heparin during hemodialysis with polysulphone membrane in uremic patients. Annal Iltal Med Interna 1997; 12:67-71Neuhaus T.J., Goetschel P., Schmugge M., Leumann E. Heparin-induced thrombocytopenia type II on hemodialysis: switch to danaparoid. Pediatr Nephrol. 2000 Aug; 14(8-9): 713-716.Neuhaus T.J., Goetschel P., Schmugge M., Leumann E. Heparin-induced thrombocytopenia type II on hemodialysis: switch to danaparoid. Pediatr Nephrol. 2000 Aug; 14(8-9): 713-716.Nowak G., Bucha E., Brauns I., Czerwinski R. Anticoagulation with r-hirudin in regular haemodialysis with heparin-induced thrombocytopenia (HIT II). The first long-term application of r-hirudin in a haemodialysis patient. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 354-358 (B).Nowak G., Bucha E., Brauns I., Czerwinski R. Anticoagulation with r-hirudin in regular haemodialysis with heparin-induced thrombocytopenia (HIT II). The first long-term application of r-hirudin in a haemodialysis patient. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 354-358 (B).Orlando M.P., Dillon M.E., O'Dell M.W. Heparin-induced hyperkalemia confirmed by drug rechallenge. AmJ Phys Med Rehabil 2000; 79: 93-96 (B).Orlando M.P., Dillon M.E., O'Dell M.W. Heparin-induced hyperkalemia confirmed by drug rechallenge. AmJ Phys Med Rehabil 2000; 79: 93-96 (B).Quintanilla A.P., Weffer M.I. Hyperkalemia in the patient on chronic dialysis. Int J Artif Organs 1987; 10:17-19 (B) Maddux FW. Heparin-induced hyperkalemia. N С McdJ 1987; 48: 75-76 (B).Quintanilla A.P., Weffer M.I. Hyperkalemia in the patient on chronic dialysis. Int J Artif Organs 1987; 10:17-19 (B) Maddux FW. Heparin-induced hyperkalemia. N С McdJ 1987; 48: 75-76 (B).Schmitt Y., Schneider H. Low-molecular-weight heparin (LMWH): influence on blood lipids in patients on chronic haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 1993; 8(5): 438-442.Schmitt Y., Schneider H. Low-molecular-weight heparin (LMWH): influence on blood lipids in patients on chronic haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 1993; 8(5): 438-442.Steinbach G., Bosc C., Caraman P.L., Azoulay E., Olry L., D'Azemar P., Chopin J. Use in hemodialysis and hemofiltration of CY 216 (Fraxiparine) administered via intravenous bolus in patients with acute and chronic renal insufficiency with and without hemorrhagic risk. Nephrologie 1990; 11(1): 17-21.Steinbach G., Bosc C., Caraman P.L., Azoulay E., Olry L., D'Azemar P., Chopin J. Use in hemodialysis and hemofiltration of CY 216 (Fraxiparine) administered via intravenous bolus in patients with acute and chronic renal insufficiency with and without hemorrhagic risk. Nephrologie 1990; 11(1): 17-21.Vanholder R.C., Camez A.A., Veys N.M. et al. Recombinant hirudin: a specific thrombin inhibiting anticoagulant for hemodialysis. Kidney Int 1994; 45: 1754-1759 (A).Vanholder R.C., Camez A.A., Veys N.M. et al. Recombinant hirudin: a specific thrombin inhibiting anticoagulant for hemodialysis. Kidney Int 1994; 45: 1754-1759 (A).van Wijk V., Badenhorst P.N., Luus H.G., Kotze H.E. A comparison between the use of recombinant hirudin and heparin during hemodialysis. Kidney Int 1995; 48: 1338-1343 (B).van Wijk V., Badenhorst P.N., Luus H.G., Kotze H.E. A comparison between the use of recombinant hirudin and heparin during hemodialysis. Kidney Int 1995; 48: 1338-1343 (B).Wiemer J., Winkler K., Baumstark M., Marz W., Scherberich J.E. Influence of low molecular weight heparin compared to conventional heparin for anticoagulation during haemodialysis on low density lipoprotein subclasses. Nephrol Dial Transplant 2002 Dec; 17(12): 2231-2238.Wiemer J., Winkler K., Baumstark M., Marz W., Scherberich J.E. Influence of low molecular weight heparin compared to conventional heparin for anticoagulation during haemodialysis on low density lipoprotein subclasses. Nephrol Dial Transplant 2002 Dec; 17(12): 2231-2238.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.