nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2024-2-121-130nid-163Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительный анализ изменений в системе комплемента при иммуноглобулин-опосредованных и комплемент-опосредованных гломерулопатиях с морфологическим профилем мембранопролиферативного гломерулонефритаComparative analysis of changes in the complement system in immunoglobulin-mediated and complement-mediated glomerulopathies with the morphological profile of membranoproliferative glomerulonephritishttps://orcid.org/0000-0002-7041-3391ЮроваВ. А.YurovaV. A.val84-05@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4275-0315КозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.nkozlovskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6265-4091БоброваЛ. А.BobrovaL. A.mrlee2005@yandex.ruСероваА. Г.SerovaA. G.mmaanna@yandex.ruКозловЛ. В.KozlovL. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0284-3787АндинаС. С.AndinaS. S.andinasvetlana@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8927-5841ДемьяноваК. А.DemyanovaK. A.ksedem@gmail.comФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; ГБУЗ «ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗМ»РоссияRUDN University of Russia; A.K. Eramishancev City Clinical HospitalRussian FederationФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского РоспотребнадзораРоссияG.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202402072024262121130Copyright © Юрова В.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Серова А.Г., Козлов Л.В., Андина С.С., Демьянова К.А., 20242024Юрова В.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Серова А.Г., Козлов Л.В., Андина С.С., Демьянова К.А.Yurova V.A., Kozlovskaya N.L., Bobrova L.A., Serova A.G., Kozlov L.V., Andina S.S., Demyanova K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/163

Цель: cравнить изменения основных показателей системы комплемента при идиопатическом мембранопролиферативном гломерулонефрите (иМПГН), волчаночном нефрите IV класса (ВН IVкл.), С3-гломерулопатии (С3-ГП) и атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС). Методы: в исследование вошло 8 пациентов с С3-ГП (1 группа), 13 пациентов с иМПГН (2 группа), 14 - с ВН IV кл. (3 группа), и 8 - с аГУС в стадии ремиссии (4 группа). У всех пациентов исследовано содержание в крови компонентов системы комплемента: С3, С4, С3а, С5а, фактора H (CFH) и фактора B (CFВ), мембраноатакующего комплекса (МАК), антител к С3b (анти-C3b-АТ) - компоненту С3-конвертазы альтернативного пути комплемента (АПК), уровень общей гемолитической активности (СН50) и содержание фактора D (CFD) в моче. Результаты: во всех группах уровни С3 и СН50 не выходили за пределы референсного диапазона, однако в группе С3-ГП они находились у нижней границы, а уровень С3 был значимо ниже, чем в группе иМПГН и аГУС (р=0,03 и р=0,003). Повышенный уровень CFB выявлен во всех группах, но в группе С3-ГП он оказался значимо ниже, чем в группе аГУС (р=0,010). Уровни С3а были повышены в группах С3-ГП и аГУС, выявлено значимое различие между группами С3-ГП и иМПГН (р=0,003), С3-ГП и ВН IVкл. (р=0,041). Уровень МАК был повышен во всех группах, однако максимальные значения, более чем в 10 раз превышающие референсные, наблюдались в группе С3-ГП и достигали статистической значимости с группами 2, 3 и 4. В группе С3-ГП выявлена сильная обратная связь между С3 и МАК (r=-0,826, p=0,011), а в группе аГУС - прямая (r=0,714,p=0,047). Определяется сильная отрицательная связь между СН50 и МАК (r=-0,949, p=0,05) и очень сильная прямая - между СН50 и С3 (r=1,000, p=0,01) в группе С3-ГП. Основные выводы: признаки активации АПК выявлены при обоих вариантах комплемент-опосредованной нефропатии, вне зависимости от стадии заболевания. При С3-ГП активация АПК более выражена, чем при аГУС после купирования острого эпизода ТМА. При иммунокомплексных МПГН изменения менее выражены и свидетельствуют об активации комплемента по классическому пути.

Aim: to compare changes in the main parameters of the complement system in idiopathic membranoproliferative glomerulonephritis (iMPGN), class IV lupus nephritis (LN IV), C3-glomerulopathy (C3-GP) and atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS). Methods: The study included 8 patients with C3-GP (group 1), 13 patients with iMPGN (group 2), 14 with class IV LN (group 3), and 8 with aHUS in remission (group 4). In all patients, the blood levels of complement system components were examined: C3, C4, C3a, C5a, factor H(CFH) and factor B(CFB), membrane attack complex (MAC), antibodies to C3b(anti-C3b-AT) - a component of alternative complement pathway(AСP) C3 convertase, the level of total hemolytic activity (CH50) and the content of factor D(CFD) in the urine. Results: in all groups, C3 and CH50 levels did not go beyond the reference range, however, in the C3-GP group they were at the lower limit, and the C3 level was significantly lower than in the iMPGN and aHUS groups (p=0.03 and p=0.003). An increased level of CFB was detected in all groups, but in the C3-GP it was significantly lower than in the aHUS (p=0.010). C3a levels were increased in the C3-GP and aHUS groups, and a significant difference was found between the C3-GP and iMPGN groups (p=0.003), C3-GP and class IV LN (p=0.041). MAC levels were increased in all groups, however, maximum values, more than 10 times higher than the reference values, were observed in the C3-GP group and reached statistical significance with groups 2, 3, and 4. In the C3-GP group, a strong inverse relationship was revealed between C3 and MAC (r=-0.826, p=0.011), and in the aHUS group - a direct one (r=0.714, p=0.047). There was a strong negative relationship between CH50 and MAC (r=-0.949, p=0.05) and a very strong correlation between CH50 and C3 (r=1.000, p=0.01) in the C3-GP group. Main conclusions: signs of ACP activation were identified in both types of complement-mediated nephropathy, regardless of the stage of disease. In C3-GP, ACP activation is more pronounced than in aHUS after the acute episode of TMA is relieved. With immune complex MPGN, the changes are less pronounced and indicate an activation of complement along the classical pathway.

альтернативный путь комплементаМПГНС3-гломерулопатияаГУСalternative complement pathwayMPGNC3 glomerulopathyaHUSReferencesNoris M., Remuzzi G. Glomerular diseases dependent on complement activation, including atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis, and C3 glomerulopathy: Core Curriculum 2015. Am J Kidney Dis. 2015. 66(2):359-75. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.040Noris M., Remuzzi G. Glomerular diseases dependent on complement activation, including atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis, and C3 glomerulopathy: Core Curriculum 2015. Am J Kidney Dis. 2015. 66(2):359-75. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.040Cook H.T. Evolving complexity of complement-related diseases: C3 glomerulopathy and atypical haemolytic uremic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018. 27(3):165-170. doi: 10.1097/MNH.0000000000000412Cook H.T. Evolving complexity of complement-related diseases: C3 glomerulopathy and atypical haemolytic uremic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018. 27(3):165-170. doi: 10.1097/MNH.0000000000000412Smith R.J., Appel G.B., Blom A.M. et al. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019. 15(3):129-143. doi: 10.1038/s41581-018-0107-2Smith R.J., Appel G.B., Blom A.M. et al. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019. 15(3):129-143. doi: 10.1038/s41581-018-0107-2Захарова Е.В., Зыкова А.С. С3 гломерулопатия: путь от световой микроскопии до таргетной терапии. Нефрология и диализ. 2023. 25(3):345-359. doi: 10.28996/2618-9801-2023-3-345-359Захарова Е.В., Зыкова А.С. С3 гломерулопатия: путь от световой микроскопии до таргетной терапии. Нефрология и диализ. 2023. 25(3):345-359. doi: 10.28996/2618-9801-2023-3-345-359Юрова В.А., Боброва Л.А., Козловская Н.Л. и соавт. Изменения в системе комплемента при мембранопролиферативном гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2017. 89(6):69-77. doi: 10.17116/terarkh201789669-77Юрова В.А., Боброва Л.А., Козловская Н.Л. и соавт. Изменения в системе комплемента при мембранопролиферативном гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2017. 89(6):69-77. doi: 10.17116/terarkh201789669-77Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017. 91(3):539-551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017. 91(3):539-551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005Marinozzi M.C., Roumenina L.T., Chauvet S. et al. Anti-Factor B and Anti-C3b autoantibodies in C3 glomerulopathy and Ig-associated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017. 28(5):1603-1613. doi: 10.1681/ASN.2016030343Marinozzi M.C., Roumenina L.T., Chauvet S. et al. Anti-Factor B and Anti-C3b autoantibodies in C3 glomerulopathy and Ig-associated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017. 28(5):1603-1613. doi: 10.1681/ASN.2016030343Corvillo F., Okrój M., Nozal P. et al. Nephritic Factors: an overview of classification, diagnostic tools and clinical associations. Front Immunol. 2019. 10:886. doi: 10.3389/fimmu.2019.00886Corvillo F., Okrój M., Nozal P. et al. Nephritic Factors: an overview of classification, diagnostic tools and clinical associations. Front Immunol. 2019. 10:886. doi: 10.3389/fimmu.2019.00886Noris M., Donadelli R., Remuzzi G. Autoimmune abnormalities of the alternative complement pathway in membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathy. Pediatr Nephrol. 2019. 34(8):1311-1323. doi: 10.1007/s00467-018-3989-0Noris M., Donadelli R., Remuzzi G. Autoimmune abnormalities of the alternative complement pathway in membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathy. Pediatr Nephrol. 2019. 34(8):1311-1323. doi: 10.1007/s00467-018-3989-0Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years' experience at Mayo clinic. Mayo Clin Proc. 2018. 93(8):991-1008. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years' experience at Mayo clinic. Mayo Clin Proc. 2018. 93(8):991-1008. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019Nasr S.H., Valeri A.M., Appel G.B. et al. Dense deposit disease: clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009. 4(1):22-32. doi: 10.2215/CJN.03480708Nasr S.H., Valeri A.M., Appel G.B. et al. Dense deposit disease: clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009. 4(1):22-32. doi: 10.2215/CJN.03480708Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А. Атипичный гемолитико-уремический синдром при гломерулопатиях. Клиническое наблюдение и краткий обзор литературы. Нефрология. 2020. 24(2):80-87. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-2-80-87Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А. Атипичный гемолитико-уремический синдром при гломерулопатиях. Клиническое наблюдение и краткий обзор литературы. Нефрология. 2020. 24(2):80-87. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-2-80-87Mathur M., Sharma S., Prasad D. et al. Incidence and profile of C3 glomerulopathy: A single center study. Indian J Nephrol. 2015. 25(1):8-11. doi: 10.4103/0971-4065.136889Mathur M., Sharma S., Prasad D. et al. Incidence and profile of C3 glomerulopathy: A single center study. Indian J Nephrol. 2015. 25(1):8-11. doi: 10.4103/0971-4065.136889Bajwa R., DePalma J., Khan T. et al. C3 glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome: two important manifestations of complement system dysfunction. Case Rep Nephrol Dial. 2018. 8(1):25-34. doi: 10.1159/000486848Bajwa R., DePalma J., Khan T. et al. C3 glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome: two important manifestations of complement system dysfunction. Case Rep Nephrol Dial. 2018. 8(1):25-34. doi: 10.1159/000486848Pickering M., D’Agati V., Nester C. et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int. 2013. 84:1079-1089. doi: 10.1038/ki.2013.377Pickering M., D’Agati V., Nester C. et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int. 2013. 84:1079-1089. doi: 10.1038/ki.2013.377Iatropoulos P., Daina E., Curreri M. et al. Cluster analysis identifies distinct pathogenetic patterns in C3 glomerulopathies/immune complex-mediated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018. 29(1):283-294. doi: 10.1681/ASN.2017030258Iatropoulos P., Daina E., Curreri M. et al. Cluster analysis identifies distinct pathogenetic patterns in C3 glomerulopathies/immune complex-mediated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018. 29(1):283-294. doi: 10.1681/ASN.2017030258Volokhina E., Westra D., van der Velden T. et al. Complement activation patterns in atypical haemolyticuraemic syndrome during acute phase and in remission. Clin Exp Immunol. 2015. 181(2):306-313. doi: 10.1111/cei.12426Volokhina E., Westra D., van der Velden T. et al. Complement activation patterns in atypical haemolyticuraemic syndrome during acute phase and in remission. Clin Exp Immunol. 2015. 181(2):306-313. doi: 10.1111/cei.12426Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. “Субклиническая” тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ, 2014. 16(2):280-287Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. “Субклиническая” тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ, 2014. 16(2):280-287Демьянова К.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А. и соавт. Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Вестник РАМН. 2017. 2(1):42-52. doi: 10.15690/vramn769Демьянова К.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А. и соавт. Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Вестник РАМН. 2017. 2(1):42-52. doi: 10.15690/vramn769

The authors declare that there are no conflicts of interest present.