nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2024-2-165-175nid-167Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМолекулярно-генетическая характеристика серии случаев врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей (CAKUT): пилотное исследованиеGenetic lesions in a series of russian CAKUT patients: a pilot studyhttps://orcid.org/0000-0002-9844-4536ЯнусГ. А.YanusG. A.octavedoctor@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9764-2090СуспицынЕ. Н.SuspitsynE. N.evgeny.suspitsin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2149-7728АлексахинаС. Н.AleksakhinaS. N.pamparam24@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5686-2871ГоргульЮ. А.GorgulY. A.gorgul.yuliy@gmail.comВощининаА. Е.VoshchininaA. E.voarina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7506-893XТумаковаА. В.TumakovaA. V.nastenka_0892@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2975-1014ФедотоваЕ. П.FedotovaE. P.kris6060@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8120-2816НасыровР. А.NasyrovR. A.ran53@mail.ruЗвереваА. Ю.ZverevaA. Yu.7354838@gmail.comДурасоваТ. А.DurasovaT. A.7354838@gmail.comВойсковаяК. В.VoyskovayaK. V.7354838@gmail.comШавкинА. Л.ShavkinA. L.7354838@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4529-7891ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.evgeny@imyanitov.spb.ruФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University; N.N. Petrov National Medical Research Centre for Oncology, RussiaRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Centre for Oncology, RussiaRussian FederationФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСПб ГБУЗ ДГМ КСЦ ВМТРоссияSaint-Petersburg Children’s City multidisciplinary clinical specialized center for advanced medical technologyRussian Federation202402072024262165175Copyright © Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Алексахина С.Н., Горгуль Ю.А., Вощинина А.Е., Тумакова А.В., Федотова Е.П., Насыров Р.А., Зверева А.Ю., Дурасова Т.А., Войсковая К.В., Шавкин А.Л., Имянитов Е.Н., 20242024Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Алексахина С.Н., Горгуль Ю.А., Вощинина А.Е., Тумакова А.В., Федотова Е.П., Насыров Р.А., Зверева А.Ю., Дурасова Т.А., Войсковая К.В., Шавкин А.Л., Имянитов Е.Н.Yanus G.A., Suspitsyn E.N., Aleksakhina S.N., Gorgul Y.A., Voshchinina A.E., Tumakova A.V., Fedotova E.P., Nasyrov R.A., Zvereva A.Y., Durasova T.A., Voyskovaya K.V., Shavkin A.L., Imyanitov E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/167

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT, Congenital Anomalies of Kidney and Urinary Tract) являются частой причиной развития хронической болезни почек у детей и молодых взрослых. Заболевания этого спектра нередко имеют генетическую природу и встречаются как в виде изолированных пороков развития, так и в структуре наследственных синдромов. Характерными чертами CAKUT являются выраженная генетическая гетерогенность, неполная пенетрантность и вариабельность фенотипических проявлений. Цель: Определить частоту и охарактеризовать структуру наследственных генетических дефектов у когорты российских больных CAKUT, проследить взаимосвязь генотипа и клинической картины заболевания. Материалы и методы: пациентам с хронической болезнью почек на фоне CAKUT (5 изолированных и 11 синдромальных случаев) проведено клиническое секвенирование экзома; при анализе результатов первоочередное внимание уделялось поиску редких вариантов в генах, ассоциированных с развитием CAKUT (n=91), а также кистозных дисплазий почек / нефронофтиза (n=72). Результаты: вероятная причина заболевания установлена у 7 из 16 больных (44%): обнаружены мутации генов EYA1, PAX2, MAFB, KMT2D, GATA3, TMEM67. Все случаи, в которых были выявлены патогенные / вероятно патогенные варианты, относились к синдромальным разновидностям CAKUT (бранхиооторенальный и колобомо-ренальный синдромы, мультицентрический карпотарзальный остеолиз, синдромы Кабуки и Бараката, нефронофтиз типа 11). Еще у одного пациента обнаружены редкие миссенс-варианты BNC2, NOTCH2, KMT2D с неизвестным клиническим значением. За исключением аутосомно-рецессивного нефронофтиза 11, все выявленные наследственные заболевания имели аутосомно-доминантный тип наследования, причем по меньшей мере в 3/6 (50%) случаев мутации возникли de novo. Любопытно, что нефронофтиз, проявившийся в данном случае гиподисплазией почек, продемонстрировал отсутствие кистозных изменений и клинически расценивался в качестве CAKUT-синдрома. Заключение: выявление генетической (моногенной) природы заболевания открывает возможности для медико-генетического консультирования семей и уточнения прогноза, а также позволяет обратить внимание на возможные экстраренальные проявления.

Congenital Anomalies of Kidney and Urinary Tract (CAKUT) are a frequent cause of chronic kidney disease in children and young adults. Anomalies of the CAKUT spectrum are often associated with monogenic conditions and occur both as isolated malformations and in the structure of hereditary syndromes. CAKUT is characterized by marked genetic heterogeneity, incomplete penetrance, and variability of phenotypic manifestations. Objective: to assess the spectrum of inherited genetic defects in a cohort of Russian CAKUT patients, to trace genotype/phenotype correlations. Materials and methods: patients with CAKUT-related chronic kidney disease (5 isolated and 11 syndromal cases) underwent clinical exome sequencing; when analyzing the results, priority was given to the search for rare variants in genes associated with the development of CAKUT (n=91), as well as cystic renal dysplasia/nephronophthisis (n=72). Results: Probable cause of the disease was identified in 7 of 16 patients (44%): EYA1, PAX2, MAFB, KMT2D, GATA3, and TMEM67 mutations were detected. All pathogenic/likely pathogenic variants were identified in syndromal CAKUT varieties only (branchio-oto-renal and coloboma-renal syndromes, multicentric carpotarsal osteolysis, Kabuki and Barakat syndromes, nephronophthisis type 11). One patient was found to harbor rare missense BNC2, NOTCH2, and KMT2D variants of unknown clinical significance. Except autosomal recessive nephronophthisis 11, all identified inherited diseases had an autosomal dominant type of inheritance, with at least 3/6 (50%) of cases being caused by de novo mutations. Interestingly, nephronophthisis, presenting as renal hypodysplasia, demonstrated the absence of cysts and was clinically recognized as CAKUT syndrome. Conclusion: identification of the genetic (monogenic) nature of the disease opens up opportunities for medical and genetic counseling of families and clarification of prognosis, as well as allows timely detection of the possible extrarenal manifestations.

CAKUTврожденные пороки развития почек и мочевыводящих путеймутациивысокопроизводительное секвенированиеCAKUTCongenital Anomalies of Kidney and Urinary Tractmutationsnext-generation sequencingReferencesKolvenbach CM, Shril S, Hildebrandt F. The genetics and pathogenesis of CAKUT. Nat Rev Nephrol. 2023. doi: 10.1038/s41581-023-00742-9.Kolvenbach CM, Shril S, Hildebrandt F. The genetics and pathogenesis of CAKUT. Nat Rev Nephrol. 2023. doi: 10.1038/s41581-023-00742-9.Лысова Е.В., Савенкова Н.Д. CAKUT-синдром в этиологической структуре хронической болезни почек у детей и подростков. Нефрология. 2017. 21(3):69-74. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-69-74Лысова Е.В., Савенкова Н.Д. CAKUT-синдром в этиологической структуре хронической болезни почек у детей и подростков. Нефрология. 2017. 21(3):69-74. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-69-74Murugapoopathy V, Gupta IR. A Primer on Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tracts (CAKUT). Clin J Am Soc Nephrol. 2020. 15(5):723-731. doi: 10.2215/CJN.12581019Murugapoopathy V, Gupta IR. A Primer on Congenital Anomalies of the Kidneys and Urinary Tracts (CAKUT). Clin J Am Soc Nephrol. 2020. 15(5):723-731. doi: 10.2215/CJN.12581019Bulum B, Ozçakar ZB, Ustüner E, et al. High frequency of kidney and urinary tract anomalies in asymptomatic first-degree relatives of patients with CAKUT. Pediatr Nephrol. 2013. 28(11):2143-2147. doi: 10.1007/s00467-013-2530-8.Bulum B, Ozçakar ZB, Ustüner E, et al. High frequency of kidney and urinary tract anomalies in asymptomatic first-degree relatives of patients with CAKUT. Pediatr Nephrol. 2013. 28(11):2143-2147. doi: 10.1007/s00467-013-2530-8.Suman Gök E, Ayvacı A, Ağbaş A, et al. The Frequency of Familial Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: Should We Screen Asymptomatic First-Degree Relatives Using Urinary Tract Ultrasonography? Nephron. 2020. 144(4):170-175. doi: 10.1159/000505402.Suman Gök E, Ayvacı A, Ağbaş A, et al. The Frequency of Familial Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract: Should We Screen Asymptomatic First-Degree Relatives Using Urinary Tract Ultrasonography? Nephron. 2020. 144(4):170-175. doi: 10.1159/000505402.Kohl S, Hwang DY, Dworschak GC, et al. Mild Recessive Mutations in Six Fraser Syndrome-Related Genes Cause Isolated Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract J Am Soc Nephrol. 2014. 25(9):1917-22. doi: 10.1681/ASN.2013101103.Kohl S, Hwang DY, Dworschak GC, et al. Mild Recessive Mutations in Six Fraser Syndrome-Related Genes Cause Isolated Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract J Am Soc Nephrol. 2014. 25(9):1917-22. doi: 10.1681/ASN.2013101103.van der Ven AT, Connaughton DM, Ityel H, et al. Whole-exome sequencing identifies causative mutations in families with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Am Soc Nephrol. 2018. 29(9):2348-2361. doi: 10.1681/ASN.2017121265.van der Ven AT, Connaughton DM, Ityel H, et al. Whole-exome sequencing identifies causative mutations in families with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Am Soc Nephrol. 2018. 29(9):2348-2361. doi: 10.1681/ASN.2017121265.Connaughton DM, Hildebrandt F. Disease mechanisms of monogenic congenital anomalies of the kidney and urinary tract American Journal of Medical Genetics Part C. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022. 190(3):325-343. doi: 10.1002/ajmg.c.32006.Connaughton DM, Hildebrandt F. Disease mechanisms of monogenic congenital anomalies of the kidney and urinary tract American Journal of Medical Genetics Part C. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2022. 190(3):325-343. doi: 10.1002/ajmg.c.32006.Wolf MT, Beck BB, Zaucke F, et al. The Uromodulin C744G mutation causes MCKD2 and FJHN in children and adults and may be due to a possible founder effect. Kidney Int. 2007. 71(6):574-581. doi: 10.1038/sj.ki.5002089Wolf MT, Beck BB, Zaucke F, et al. The Uromodulin C744G mutation causes MCKD2 and FJHN in children and adults and may be due to a possible founder effect. Kidney Int. 2007. 71(6):574-581. doi: 10.1038/sj.ki.5002089Izzi C, Sanna-Cherchi S, Prati E, et al. Familial aggregation of primary glomerulonephritis in an Italian population isolate: Valtrompia study. Kidney Int. 2006. 69:1033-1040. doi: 10.1038/sj.ki.5000185Izzi C, Sanna-Cherchi S, Prati E, et al. Familial aggregation of primary glomerulonephritis in an Italian population isolate: Valtrompia study. Kidney Int. 2006. 69:1033-1040. doi: 10.1038/sj.ki.5000185Żurowska AM, Bielska O, Daca-Roszak P, et al. Mild X-linked Alport syndrome due to the COL4A5 G624D variant originating in the Middle Ages is predominant in Central/East Europe and causes kidney failure in midlife. Kidney Int. 2021. 99(6):1451-1458. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.040Żurowska AM, Bielska O, Daca-Roszak P, et al. Mild X-linked Alport syndrome due to the COL4A5 G624D variant originating in the Middle Ages is predominant in Central/East Europe and causes kidney failure in midlife. Kidney Int. 2021. 99(6):1451-1458. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.040Папиж С.В., Шумихина М.В., Тюльпаков А.Н., и др. Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, тип 1: клинико-генетическaя характеристика российской когорты детей. Нефрология и диализ. 2023. 25(1):76-88. doi: 10.28996/2618-9801-2023-1-76-88Папиж С.В., Шумихина М.В., Тюльпаков А.Н., и др. Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, тип 1: клинико-генетическaя характеристика российской когорты детей. Нефрология и диализ. 2023. 25(1):76-88. doi: 10.28996/2618-9801-2023-1-76-88Kitzler TM, Schneider R, Kohl S, et al. COL4A1 mutations as a potential novel cause of autosomal dominant CAKUT in humans. Hum Genet. 2019. 138(10):1105-1115. doi: 10.1007/s00439-019-02042-4Kitzler TM, Schneider R, Kohl S, et al. COL4A1 mutations as a potential novel cause of autosomal dominant CAKUT in humans. Hum Genet. 2019. 138(10):1105-1115. doi: 10.1007/s00439-019-02042-4Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT - синдром у детей. Нефрология. 2017. 21(3):18-24. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-18-24Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. CAKUT - синдром у детей. Нефрология. 2017. 21(3):18-24. doi: 10.24884/1561-6274-2017-3-18-24Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. Частота и характер сочетанной врожденной аномалии почек и мочевыводящих путей в структуре CAKUT-синдрома у детей. Нефрология. 2018. 22(3):51-57. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-3-51-57Кутырло И.Э., Савенкова Н.Д. Частота и характер сочетанной врожденной аномалии почек и мочевыводящих путей в структуре CAKUT-синдрома у детей. Нефрология. 2018. 22(3):51-57. doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-3-51-57Сафина Е.В., Зеленцова В.Л., Мышинская О.И., и др. Особенности течения нефропатий в сочетании с CAKUT-синдромом у детей раннего возраста. Российский педиатрический журнал. 2020. 1(3):24-32. doi: 10.15690/rpj.v1i3.2175Сафина Е.В., Зеленцова В.Л., Мышинская О.И., и др. Особенности течения нефропатий в сочетании с CAKUT-синдромом у детей раннего возраста. Российский педиатрический журнал. 2020. 1(3):24-32. doi: 10.15690/rpj.v1i3.2175Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015. 17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med. 2015. 17(5):405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и соавт. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019. 18(2):3-23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и соавт. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019. 18(2):3-23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23Bower MA, Schimmenti LA, Eccles MR. PAX2-Related Disorder. 2007 Jun 8 [Updated 2018 Feb 8]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1451/Bower MA, Schimmenti LA, Eccles MR. PAX2-Related Disorder. 2007 Jun 8 [Updated 2018 Feb 8]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1451/Zankl A, Duncan E L, Leo P J, et al. Multicentric carpotarsal osteolysis is caused by mutations clustering in the amino-terminal transcriptional activation domain of MAFB. Am J Hum Genet. 2014. 94(04):643. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.01.003Zankl A, Duncan E L, Leo P J, et al. Multicentric carpotarsal osteolysis is caused by mutations clustering in the amino-terminal transcriptional activation domain of MAFB. Am J Hum Genet. 2014. 94(04):643. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.01.003Otto EA, Tory K, Attanasio M, et al. Hypomorphic mutations in meckelin (MKS3/TMEM67) cause nephronophthisis with liver fibrosis (NPHP11). J Med Genet. 2009. 46(10):663-670. doi: 10.1136/jmg.2009.066613.Otto EA, Tory K, Attanasio M, et al. Hypomorphic mutations in meckelin (MKS3/TMEM67) cause nephronophthisis with liver fibrosis (NPHP11). J Med Genet. 2009. 46(10):663-670. doi: 10.1136/jmg.2009.066613.Belge H, Dahan K, Cambier JF, et al. Clinical and mutational spectrum of hypoparathyroidism, deafness and renal dysplasia syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2017. 32(5):830-837. doi: 10.1093/ndt/gfw271.Belge H, Dahan K, Cambier JF, et al. Clinical and mutational spectrum of hypoparathyroidism, deafness and renal dysplasia syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2017. 32(5):830-837. doi: 10.1093/ndt/gfw271.Okawa T, Yoshida M, Usui T, et al. A novel loss-of-function mutation of GATA3 (p.R299Q) in a Japanese family with Hypoparathyroidism, Deafness, and Renal Dysplasia (HDR) syndrome. BMC Endocr Disord. 2015. 15:66. doi: 10.1186/s12902-015-0065-7.Okawa T, Yoshida M, Usui T, et al. A novel loss-of-function mutation of GATA3 (p.R299Q) in a Japanese family with Hypoparathyroidism, Deafness, and Renal Dysplasia (HDR) syndrome. BMC Endocr Disord. 2015. 15:66. doi: 10.1186/s12902-015-0065-7.Barakat AJ, Raygada M, Rennert OM. Barakat syndrome revisited. Am J Med Genet A. 2018. 176(6):1341-1348. doi: 10.1002/ajmg.a.38693.Barakat AJ, Raygada M, Rennert OM. Barakat syndrome revisited. Am J Med Genet A. 2018. 176(6):1341-1348. doi: 10.1002/ajmg.a.38693.Nordenvall AS, Cao J, Markljung E, et al. Evaluation of BNC2 as a new candidate gene for hypospadias. Journal of Medical Genetics and Genomics, 2015. 7(1):1-6. doi:10.5897/JMGG2015.0078Nordenvall AS, Cao J, Markljung E, et al. Evaluation of BNC2 as a new candidate gene for hypospadias. Journal of Medical Genetics and Genomics, 2015. 7(1):1-6. doi:10.5897/JMGG2015.0078Fernandez-Prado R, Kanbay M, Ortiz A, et al. Expanding congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) genetics: basonuclin 2 (BNC2) and lower urinary tract obstruction. Ann Transl Med. 2019. 7(Suppl 6):S226. doi: 10.21037/atm.2019.08.73.Fernandez-Prado R, Kanbay M, Ortiz A, et al. Expanding congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) genetics: basonuclin 2 (BNC2) and lower urinary tract obstruction. Ann Transl Med. 2019. 7(Suppl 6):S226. doi: 10.21037/atm.2019.08.73.Кондратенко И., Суспицын Е., Вахлярская С., и др. Синдром Кабуки. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017. 16(4):75-83. doi: 10.24287/1726-1708-2017-16-4-75-83Кондратенко И., Суспицын Е., Вахлярская С., и др. Синдром Кабуки. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017. 16(4):75-83. doi: 10.24287/1726-1708-2017-16-4-75-83König JC, Karsay R, Gerß J, et al. Refining Kidney Survival in 383 Genetically Characterized Patients With Nephronophthisis. Kidney Int Rep. 2022. 7(9):2016-2028. doi: 10.1016/j.ekir.2022.05.035.König JC, Karsay R, Gerß J, et al. Refining Kidney Survival in 383 Genetically Characterized Patients With Nephronophthisis. Kidney Int Rep. 2022. 7(9):2016-2028. doi: 10.1016/j.ekir.2022.05.035.Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Нефронофтиз вследствие мутации гена TMEM67. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022. 67(2):121-126. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-2-121-126Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Нефронофтиз вследствие мутации гена TMEM67. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2022. 67(2):121-126. doi: 10.21508/1027-4065-2022-67-2-121-126Petzold F, Billot K, Chen X, et al. The genetic landscape and clinical spectrum of nephronophthisis and related ciliopathies. Kidney Int. 2023. 104(2):378-387. doi: 10.1016/j.kint.2023.05.007.Petzold F, Billot K, Chen X, et al. The genetic landscape and clinical spectrum of nephronophthisis and related ciliopathies. Kidney Int. 2023. 104(2):378-387. doi: 10.1016/j.kint.2023.05.007.Mache C, Hubmann H. Renal Agenesis, Dysplasia, Hypoplasia, and Cystic Diseases of the Kidney. In: Riccabona, M. (eds) Pediatric Urogenital Radiology. Medical Radiology. 2018. Springer, Cham. doi: 10.1007/978-3-319-39202-8_11Mache C, Hubmann H. Renal Agenesis, Dysplasia, Hypoplasia, and Cystic Diseases of the Kidney. In: Riccabona, M. (eds) Pediatric Urogenital Radiology. Medical Radiology. 2018. Springer, Cham. doi: 10.1007/978-3-319-39202-8_11Nicolaou N, Pulit SL, Nijman IJ, et al. Prioritization and burden analysis of rare variants in 208 candidate genes suggest they do not play a major role in CAKUT. Kidney Int. 2016. 89(2):476-486. doi: 10.1038/ki.2015.319Nicolaou N, Pulit SL, Nijman IJ, et al. Prioritization and burden analysis of rare variants in 208 candidate genes suggest they do not play a major role in CAKUT. Kidney Int. 2016. 89(2):476-486. doi: 10.1038/ki.2015.319Heidet L, Morinière V, Henry C, et al. Targeted exome sequencing identifies PBX1 as involved in monogenic congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Am Soc Nephrol. 2017. 28(10):2901-2914. doi: 10.1681/ASN.2017010043Heidet L, Morinière V, Henry C, et al. Targeted exome sequencing identifies PBX1 as involved in monogenic congenital anomalies of the kidney and urinary tract. J Am Soc Nephrol. 2017. 28(10):2901-2914. doi: 10.1681/ASN.2017010043Rasmussen M, Sunde L, Nielsen ML, et al. Targeted gene sequencing and whole-exome sequencing in autopsied fetuses with prenatally diagnosed kidney anomalies. Clin Genet. 2018. 93(4):860-869. doi: 10.1111/cge.13185Rasmussen M, Sunde L, Nielsen ML, et al. Targeted gene sequencing and whole-exome sequencing in autopsied fetuses with prenatally diagnosed kidney anomalies. Clin Genet. 2018. 93(4):860-869. doi: 10.1111/cge.13185Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, et al. Monogenic causes of chronic kidney disease in adults. Kidney Int. 2019. 95(4):914-928. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.031.Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, et al. Monogenic causes of chronic kidney disease in adults. Kidney Int. 2019. 95(4):914-928. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.031.Koenigbauer JT, Fangmann L, Reinhardt C, et al. Spectrum of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) including renal parenchymal malformations during fetal life and the implementation of prenatal exome sequencing (WES). Arch Gynecol Obstet. 2023. doi: 10.1007/s00404-023-07165-8Koenigbauer JT, Fangmann L, Reinhardt C, et al. Spectrum of congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) including renal parenchymal malformations during fetal life and the implementation of prenatal exome sequencing (WES). Arch Gynecol Obstet. 2023. doi: 10.1007/s00404-023-07165-8Verbitsky M, Westland R, Perez A, et al. The copy number variation landscape of congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Nat Genet. 2019. 51(1):117-127. doi: 10.1038/s41588-018-0281-yVerbitsky M, Westland R, Perez A, et al. The copy number variation landscape of congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Nat Genet. 2019. 51(1):117-127. doi: 10.1038/s41588-018-0281-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.