nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-1939Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСистемы цитокинов и гуморальных факторов роста при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детейCytokine and growth factors complex in children with vesico-ureteral refluxПауноваС. С.PaunovaS. S.noemail@neicon.ruКучеренкоА. Г.KucherenkoA. G.noemail@neicon.ruСмирновИ. Е.SmirnovI. E.noemail@neicon.ruРГМУ, НЦЗД РФ, МДКБ, г. МоскваRussian Federation20052606202574435439Copyright © Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., 20252025Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е.Paunova S.S., Kucherenko A.G., Smirnov I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/1939

Для определения роли про- и противовоспалительных цитокинов и гуморальных факторов роста в процессе фиброгенеза почек при нарушениях уродинамики мы исследовали концентрацию в суточной моче и крови интерлейкинов-1, -6, -8, -10 и трансформирующего фактора роста-β, фактора роста фибробластов и инсулиноподобного фактора роста-1 у 360 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) и хроническим пиелонефритом в стадии клинико-лабораторной ремиссии. Анализ полученных данных выявил значительное повышение продукции цитокинов и факторов роста у всех больных с ПМР по сравнению с таковыми у сверстников без нарушений уродинамики и зависимость продукции медиаторов воспаления и факторов роста от выраженности структурных изменений почек. Установлено, что основой инфильтративно-воспалительных нарушений при рефлюкс-нефропатии является комплекс повреждений, проявляющийся дезинтеграцией продукции и выделения биологически активных соединений с последующим изменением структурно-функционального состояния почек. Определение концентрации цитокинов в моче в динамике может быть использовано в качестве критерия прогрессирования рефлюкс-нефропатии при ПМР, что поможет оценке эффективности лечения, своевременной коррекции и профилактике нарушений функционального состояния почек при данной патологии, определению тактики лечения и наблюдения за больными с нарушениями уродинамики в анамнезе.

In order to reveal the role of cytokines and growth factors in renal scar formation in children with chronic pyelonephritis (CP) and vesico-ureteral reflux (VUR) 360 patients with impaired urodynamics aged from 5 to 15 years were examined. In all of them the 24 hours urine excretion of tumor necrosis factor (TNF-α), interleukins-1, -6, -8, -10 (IL-1, -6, -8, -10) and serum concentration of fibroblast growth factor (FGF), transforming growth factor-β (TGF-β), insulin-like growth factor-1 (IGF-1) have been measured by immunoenzime method. All the children underwent color Doppler ultrasound (CDUS) and nuclear examination of kidneys. Three groups of patients were determined: 1) with VUR and normal X-ray and ultrasound pictures of kidneys (n = 190); 2) with CDUS detected reflux nephropathy (RN) (n = 65); 3) with IVU confirmed reflux nephropathy (n = 85). Patients with CP without VUR (n = 20) were used as controls. As a result, all the patients demonstrated significantly elevated daily urine excretion of cytokines and serum concentration of growth factors in comparison with control (p < 0,05), that may reflect the protraction of covered inflammation in renal parenchyma in remission of CP. The similar dynamics of cytokines and growth factors profile in patients with X-ray confirmed RN and CDUS sings of renal scar formation suggestsing they can be used as early markers of renal tissue damage.

рефлюкс-нефропатияинтерлейкин-1интерлейкин-6интерлейкин-8интерлейкин-10фактор некроза опухоли-αтрансформирующий фактор роста-β (ТФР-β)фактор роста фибробластов (ФРФ)инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1)ReferencesЗайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: Элби-СПб, 1999: 618.Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: Элби-СПб, 1999: 618.Нефрология: Руководство для врачей: В 2 т. Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995; 2: 332-342.Нефрология: Руководство для врачей: В 2 т. Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995; 2: 332-342.Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. Тер. архив 1997; 12: 87-88.Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. Тер. архив 1997; 12: 87-88.Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. Арх. патол. 1997; 59; 2: 3-9.Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. Арх. патол. 1997; 59; 2: 3-9.Barratt M., Avner E., Harmon W. Pediatric Nephrology. 4th edn. Lippincott Williams & Wilkins, 1999: 1412.Barratt M., Avner E., Harmon W. Pediatric Nephrology. 4th edn. Lippincott Williams & Wilkins, 1999: 1412.Cattell V., Jennette J.C. Mechanisms of acute inflammatory and immunologic renal injury. In: Jennette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G., eds. Heptinstall’s pathology of the kidney (5th edn). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1998: 85-136.Cattell V., Jennette J.C. Mechanisms of acute inflammatory and immunologic renal injury. In: Jennette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G., eds. Heptinstall’s pathology of the kidney (5th edn). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1998: 85-136.Chertin B., Farkas A., Puri P. Insulin-like growth factor-1 expression in reflux-nephropathy. Pediatr Surg Int 2004; 20; 1: 283-289.Chertin B., Farkas A., Puri P. Insulin-like growth factor-1 expression in reflux-nephropathy. Pediatr Surg Int 2004; 20; 1: 283-289.Hodson C., Maling T., McManmon T. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis). Br J Radiol 1975; 48; Suppl. 13: 1.Hodson C., Maling T., McManmon T. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis). Br J Radiol 1975; 48; Suppl. 13: 1.Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. et al. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. Kidney Int 1998; 54; 3: 864-876.Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. et al. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. Kidney Int 1998; 54; 3: 864-876.Ransley P. Intrarenal reflux: anatomical dynamic and radiological studies. Urol Res 1997; 5: 61-64.Ransley P. Intrarenal reflux: anatomical dynamic and radiological studies. Urol Res 1997; 5: 61-64.Roberts J.A. Mechanisms of renal damage in chronic pyelonephritis (reflux nephropathy). Curr Top Pathol 1995; 88: 265-287.Roberts J.A. Mechanisms of renal damage in chronic pyelonephritis (reflux nephropathy). Curr Top Pathol 1995; 88: 265-287.Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34; 4: 761-767.Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34; 4: 761-767.Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A. et al. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2). Kidney Int 2001; 59; 2: 579-592.Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A. et al. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2). Kidney Int 2001; 59; 2: 579-592.Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int 2000; 57: 1803-1817.Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int 2000; 57: 1803-1817.Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in rat remnant kidney. Kidney Int 2000; 58; 4: 1664-1676.Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in rat remnant kidney. Kidney Int 2000; 58; 4: 1664-1676.Tikhonov I., Rebenok A., Chyzh A. A study of interleukin-8 and defenses in urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2556-2560.Tikhonov I., Rebenok A., Chyzh A. A study of interleukin-8 and defenses in urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2556-2560.Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202.Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202.Viciosj M.-A., Garaud J.-J., Reglier-Poupet H. et al. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte chemotaxis in vitro. Eyropean Cytokine Network 1984; 9; 3: 247-254.Viciosj M.-A., Garaud J.-J., Reglier-Poupet H. et al. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte chemotaxis in vitro. Eyropean Cytokine Network 1984; 9; 3: 247-254.Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy. J Urol 2001; 165; 1: 210-214.Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy. J Urol 2001; 165; 1: 210-214.Wong W., Singh А.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? Current Opinion in nephrology and hypertension 2001; 6: 807-811.Wong W., Singh А.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? Current Opinion in nephrology and hypertension 2001; 6: 807-811.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.