nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-1952Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных хроническим гломерулонефритомGene polymorphism of angiotensine-converting enzyme in glomerulonephritisКалиевР. Р.KalievR. R.karys2002@mail.ruБудайчиеваА. Б.BudaychievaA. B.noemail@neicon.ruАлдашевА. А.AldashevA. A.noemail@neicon.ruМиррахимовМ. М.MirrakchimovM. M.noemail@neicon.ruКафедра терапевтических дисциплин Кыргызско-Российского Славянского университета, Кыргызстан, г. БишкекRussian Federation20042706202564311314Copyright © Калиев Р.Р., Будайчиева А.Б., Алдашев А.А., Миррахимов М.М., 20252025Калиев Р.Р., Будайчиева А.Б., Алдашев А.А., Миррахимов М.М.Kaliev R.R., Budaychieva A.B., Aldashev A.A., Mirrakchimov M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/1952

Цель исследования. Изучить характеристику частотного распределения полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и его связь с активностью АПФ в кыргызской популяции при гломерулонефрите (ГН). Материал и методы. Нами обследовано 48 больных ГН в возрасте 34,08 ± 1,9 года и 48 практически здоровых лиц в среднем возрасте 34,98 ± 1,94 года. Амплификацию полиморфного участка гена АПФ проводили полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Концентрация АПФ сыворотки крови и его активность определялись спектрофлюориметрическим методом. Результаты. Полученное распределение генотипов II, ID и DD гена АПФ среди больных ГН и в группе здоровых лиц соответствовало равновесию Харди-Вайнберга: II - 20,8% (n = 10), ID - 66,7% (n = 32), DD - 12,5% (n = 6), аллель I - 54,1%, аллель D - 45,9% у пациентов с ГН; II - 33,3% (n = 16), ID - 52,1% (n = 25), DD - 14,6% (n = 7), аллель I - 59,3%, аллель D - 40,7% в контрольной группе. Однако существенной разницы в частоте генотипов и аллелей в указанных группах не обнаружено (χ2 = 2,3; р > 0,05). Средние значения активности АПФ у больных ГН в сыворотке крови для каждого из генотипов II, ID и DD были 25,05 ± 3,38, 31,81 ± 2,28 и 41,25 ± 5,65 нг/мл соответственно. В то же время их средние значения в здоровой популяции были 23,68 ± 0,99, 31,4 ± 1,73 и 38,06 ± 4,45 нг/мл соответственно. Таким образом, активность АПФ в сыворотке крови у пациентов с ГН была гораздо выше при DD-генотипе по сравнению с активностью АПФ при II-генотипе (р < 0,02). В здоровой популяции также активность АПФ в сыворотке крови была гораздо выше у лиц с DD-генотипом по сравнению с активностью АПФ у лиц с II-генотипом и ID-генотипом (р < 0,02). Сравнительный анализ клинических и лабораторных данных больных ГН в зависимости от генотипа не выявил существенной разницы со стороны основных показателей. Между тем уровень общего холестерина сыворотки крови оказался значительно выше у больных ГН с DD-генотипом (7,74 ± 1,16 ммоль/л) по сравнению с больными с II- (4,69 ± 0,36 ммоль/л) и ID- (5,09 ± 0,36 ммоль/л) генотипами (р < 0,05). Заключение. Развитие ХГН в кыргызской популяции не ассоциируется с носительством какого-либо генотипа гена АПФ. В то же время у больных ХГН и у здоровых лиц с генотипом DD активность АПФ существенно выше, что сочетается с более высокой концентрацией ХС в сыворотке крови.

Aim. The frequency distribution of gene polymorphism of angiotensin-converting enzyme (АCE) and its correlation with ACE activity in kyrgyz population with glomerulonephritis (GN) were studied. Material and methods. 48 GN patients 34,08 ± 1,9 years old and 48 healthy subjects were studied. A polymorphic site of ACE gene was amplified using polymerize chain reaction (PCR). ACE concentration and its activity were defined spectrofluorimetrically. Results. The distribution of genotypes II, ID and DD of ACE gene among the patients with GN and in control group corresponded to the Hardi-Wainberg distribution: II - 20,8% (n = 10), ID - 66,7% (n = 32), DD - 12,5% (n = 6), allele I - 54,1%, allele D - 45,9% in patients with GN, and II - 33,3% (n = 16), ID - 52,1% (n = 25), DD - 14,6% (n = 7), allele I - 59,3%, allele D - 40,7% in control group. However, no significant difference in frequency of genotypes and alleles in the specified groups was revealed (χ2 = 2,3; p > 0,05). The average values of АCE activity (ng/ml) in the patients with GN for each of genotypes II, ID and DD were 25,05 ± 3,38, 31,81 ± 2,28 and 41,25 ± 5,65, respectively. Their average value in control group was 23,68 ± 0,99, 31,4 ± 1,73 and 38,06 ± 4,45, respectively. Thus, АCE activity in patients with GN was much higher at DD-genotype in comparison with II-genotype (р < 0,02). In control group the АCE activity was much higher in the subjects with DD-genotype compared to that in patients with II-genotype and ID-genotype (р < 0,02). The total cholesterol level in patients with GN with DD-genotype (7,74 ± 1,16 mmol/l) was significantly higher than in patients with II- (4,69 ± 0,36 mmol/l) and ID- (5,09 ± 0,36 mmol/l) genotypes (р < 0,05). Conclusion. Development of CGN doesn’t associate with ACE gene polymorphism in kyrgyz population. At the same time activity of ACE is much higher at the patients with CGN and in healthy persons with genotype DD. It’s related with higher concentration of cholesterol in the serum.

полиморфизмгенангиотензин-превращающий ферментгломерулонефритхолестеринReferencesКутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В. и др. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при хроническом гломерулонефрите. Тер. арх. 1999; 6: 94-96.Кутырина И.М., Тареева И.Е., Носиков В.В. и др. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента при хроническом гломерулонефрите. Тер. арх. 1999; 6: 94-96.Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature 1992; 359: 641-644.Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. Nature 1992; 359: 641-644.Costerouse O., Allegrini J., Lopez M., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I Converting enzyme in human circulating mononuclear cells: Genetic polymorphism of expression in T-lymphocyte. Biochem J 1993; 290: 33-40.Costerouse O., Allegrini J., Lopez M., Alhenc-Gelas F. Angiotensin I Converting enzyme in human circulating mononuclear cells: Genetic polymorphism of expression in T-lymphocyte. Biochem J 1993; 290: 33-40.Krege J.K., Kim H.C., Moyer J.S. et al. Angiotensin converting enzyme gene mutations, blood pressure and cardiovascular homeostasis. Hypertension 1997; 29: 150-157.Krege J.K., Kim H.C., Moyer J.S. et al. Angiotensin converting enzyme gene mutations, blood pressure and cardiovascular homeostasis. Hypertension 1997; 29: 150-157.Lau Y.K., Woo K.T., Choong H.L. et al. ACE gene polymorphism and disease progression of IgA Nephropathy in Asians in Singapore. Nephron 2002; 91: 499-503.Lau Y.K., Woo K.T., Choong H.L. et al. ACE gene polymorphism and disease progression of IgA Nephropathy in Asians in Singapore. Nephron 2002; 91: 499-503.Losito A., Kalidas K., Santoni S. et al. Polymorphism of renin-angiotensin system genes in dialysis patients - association with cerebrovascular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2184-2188.Losito A., Kalidas K., Santoni S. et al. Polymorphism of renin-angiotensin system genes in dialysis patients - association with cerebrovascular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2184-2188.Matsubara M., Suzuki M., Kikuya M. et al. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and hypertension: The Ohasama study. J of Hypertension 2002; 20: 1121-1126.Matsubara M., Suzuki M., Kikuya M. et al. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and hypertension: The Ohasama study. J of Hypertension 2002; 20: 1121-1126.Navis G., Van Der Kleij F.G., De Zeeuw D., De Jong P.E. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism has no influence on the circulating renin-angiotensin-aldosterone system or blood pressure in normotensive subjects. Circulation 1995; 91: 2933-2942.Navis G., Van Der Kleij F.G., De Zeeuw D., De Jong P.E. Angiotensin-Converting enzyme gene polymorphism has no influence on the circulating renin-angiotensin-aldosterone system or blood pressure in normotensive subjects. Circulation 1995; 91: 2933-2942.Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy. J Med Assoc Thai 1999; 82: 681-689.Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooth L., Limmongkon A. et al. The renin-angiotensin system gene polymorphisms and clinicopathological correlations in IgA nephropathy. J Med Assoc Thai 1999; 82: 681-689.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-1346.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990; 86: 1343-1346.Schena F.P., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis. Kidney Int 2001; 60: 732-740.Schena F.P., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis. Kidney Int 2001; 60: 732-740.Stefansson B., Ricksten A., Rymo L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism in malignant hypertension. Blood Press 2000; 9: 1054-1059.Stefansson B., Ricksten A., Rymo L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism in malignant hypertension. Blood Press 2000; 9: 1054-1059.Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin-converting enzyme ACE gene controls plasma levels. Amer J Hum Genet 1992; 51: 197-205.Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin-converting enzyme ACE gene controls plasma levels. Amer J Hum Genet 1992; 51: 197-205.Van der Kleij F.G.H., De Jong P.E., Henning R.H. et al. Enhanced responses of blood pressure, renal function and Aldosterone to angiotensin I in the DD genotype are blunted by low sodium intake. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1025-1033.Van der Kleij F.G.H., De Jong P.E., Henning R.H. et al. Enhanced responses of blood pressure, renal function and Aldosterone to angiotensin I in the DD genotype are blunted by low sodium intake. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1025-1033.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.