nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2020-1-84-92nid-197Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМаркеры системного воспаления как предикторы тяжести типичного гемолитико-уремического синдрома у детейMarkers of systemic inflammation as predictors of the severity of typical hemolytic uremic syndrome in childrenПанкратенкоТ. Е.PankratenkoT. E.t.pankratenko@inbox.ruМоскалецО. В.MoskaletsO. V.noemail@neicon.ruЦентр гравитационной хирургии крови и гемодиализа ГБУЗ «Детская городская клиническая больница Св. Владимира ДЗМ»; Кафедра трансплантологии, нефрологии и искусственных органов ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияСenter of gravitational blood surgery and hemodialysis, St. Vladimir’s Children's City Clinical Hospital; Department of Transplantology, Nephrology and Artificial Organs, Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)Russian FederationНаучно-исследовательская лаборатория ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияResearch laboratory, Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)Russian Federation2020260720242218492Copyright © Панкратенко Т.Е., Москалец О.В., 20242024Панкратенко Т.Е., Москалец О.В.Pankratenko T.E., Moskalets O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/197

Типичный гемолитико-уремический синдром (тГУС) - тяжелое заболевание из группы тромботических микроангиопатий, патогенез которого связан с повреждением эндотелия, обусловленным действием шига-токсина (Stx) и выбросом провоспалительных и просклеротических цитокинов активированными лейкоцитами и макрофагами. Маркеры системного воспаления, в частности, провоспалительные цитокины и их растворимые рецепторы, могут обладать прогностической ценностью при тГУС как предикторы тяжести заболевания. Цель исследования: определение сывороточных концентраций ФНОα и рФНОα, ИЛ-6 и рИЛ-6, ИЛ-10 у детей в острой фазе тГУС, а также оценка их информативности как маркеров тяжести и длительности заболевания. Материалы и методы: сывороточная концентрация вышеуказанных цитокинов и их рецепторов была исследована методом твердофазного иммуноферментного анализа у 30 пациентов в острой фазе тГУС на 2-4 сутки заболевания. Группу сравнения составил 21 ребенок в катамнезе тГУС. Результаты: сывороточная концентрация ФНОα и рФНОα, ИЛ-6 и рИЛ-6, ИЛ-10 у детей в острой фазе тГУС была достоверно выше, чем в группе катамнеза. В подгруппе больных с тяжелым течением тГУС была достоверно выше сывороточная концентрация ИЛ-6, а также лейкоцитоз, сывороточная концентрация СРБ и ЛДГ, ниже уровень компонента комплемента С3. Выявлена статистически значимая связь с неблагоприятным течением тГУС лейкоцитоза более 13,5×109/л (ОШ 13,75, 95% ДИ 1,45-130,25), уровня СРБ >9 мг/л (ОШ 7,80, 95% ДИ 1,48-41,22), снижения С3 <90 мг/л (ОШ 28,60, 95% ДИ 2,89-283,07), а также повышения уровня какого-либо из цитокинов ИЛ-6, ИЛ-10, рФНО (ОШ 7,86, 95% ДИ 1,41-47,04). Заключение: выраженный лейкоцитоз и повышенный уровень СРБ, низкий уровень С3, а также повышение уровня ИЛ-6 и/или ИЛ-10 и/или рФНОα у пациентов с тГУС было статистически значимо связано с тяжелым течением заболевания, что позволяет рассматривать эти факторы в качестве предикторов тяжести тГУС.

Typical hemolytic-uremic syndrome is a severe disease of thrombotic microangiopathies. Its pathogenesis is associated with Stx-induced damage to the endothelium and the release of pro-inflammatory and prosclerotic cytokines by activated leukocytes and macrophages. Markers of systemic inflammation, in particular, proinflammatory cytokines and their soluble receptors, may have prognostic value for tHUS as predictors of disease severity. Objective: to determine serum concentrations of TNFα and rTN, IL-6 and rIL-6, IL-10 in children with the acute phase of tHUS and to evaluate their informativeness as predictors of the disease’s severity and duration. Materials and methods: The serum concentration of the above cytokines and their receptors was measured by ELISA in 30 patients in the acute phase of tHUS. The comparison group consisted of 21 children in the follow-up period of tHUS. Results: serum concentration of TNFα and rTNF, IL-6 and rIL-6, IL-10 was significantly higher in children with acute-phase tHUS than in the follow-up group. In the subgroup of patients with severe tHUS, the serum concentration of IL-6 was significantly higher, as well as leukocytosis, the serum concentration of CRP and LDH, and the level of complement component C3 was lower. A statistically significant relationship with tHUS course was found for leukocytosis more than 13.5×109/L (OR 13.75, 95% CI 1.45-130.25), CRP level >9 mg/L (OR 7.80, 95% CI 1.48-41.22), a decrease in C3 <90 mg/L (OR 28.60, 95% CI 2.89-283.07), as well as increase in the level of any of the cytokines IL-6, IL-10, rTNF (OR 7.86, 95% CI 1.41-47.04). Conclusion: prominent leukocytosis and increased CRP level, low C3 level, as well as increased levels of IL-6 and/or IL-10 and / or rTNF in patients with tHUS were statistically significantly associated with the severe course of the disease, which allows us to consider these factors as predictors of the severity of tHUS.

гемолитико-уремический синдромдетиинтерлейкин-6интерлейкин-10фактор некроза опухоли альфаhemolityc-uremic syndromechildreninterleukin-6interleukin-10tumor necrosis factor alfaReferencesЭмирова Х.М., Толстова Е.М., Каган М.Ю. и др. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с шига-токсин продуцирующей Escherichia coli.Нефрология; 2016; 20(2):18-32.Эмирова Х.М., Толстова Е.М., Каган М.Ю. и др. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с шига-токсин продуцирующей Escherichia coli.Нефрология; 2016; 20(2):18-32.Bnyand M, Mariani-Kurkjian P, Gouali M et al. Hemolitic uremic syndrome due to Shiga toxin-producing Escherichia coli infection. Médecine et maladies infectieuses. 2018; 48: 167-174Bnyand M, Mariani-Kurkjian P, Gouali M et al. Hemolitic uremic syndrome due to Shiga toxin-producing Escherichia coli infection. Médecine et maladies infectieuses. 2018; 48: 167-174Ardissino G, Dacco V, Testa S et al. Hemoconcentration: a majo rrisk factorfor neurological involvement in hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2015; 30(2): 345-52.Ardissino G, Dacco V, Testa S et al. Hemoconcentration: a majo rrisk factorfor neurological involvement in hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2015; 30(2): 345-52.Ardissino G, Tel F, Possenti I, Testa S et al. Early volume expansion and outcomes of hemolytic uremic syndrome. Pediatrics. 2016; 137(1): e20152153Ardissino G, Tel F, Possenti I, Testa S et al. Early volume expansion and outcomes of hemolytic uremic syndrome. Pediatrics. 2016; 137(1): e20152153Панкратенко Т.Е., Москалец О.В., Абасеева Т.Ю. Клинико-диагностическое значение определения растворимых молекул адгезии sICAM и sVCAM у детей с типичным гемолитико-уремическим синдромом. Вопросы практической педиатрии; 2017; 12(4): 7-14.Панкратенко Т.Е., Москалец О.В., Абасеева Т.Ю. Клинико-диагностическое значение определения растворимых молекул адгезии sICAM и sVCAM у детей с типичным гемолитико-уремическим синдромом. Вопросы практической педиатрии; 2017; 12(4): 7-14.Палеев Ф.Н., Белокопытова И.С., Минченко Б.И., Москалец О.В. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца. Креативная кардиология. 2011; 1: 75-80.Палеев Ф.Н., Белокопытова И.С., Минченко Б.И., Москалец О.В. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца. Креативная кардиология. 2011; 1: 75-80.Cимбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. - Монография. СПб.:Фолиант. 2018. 512 с.Cимбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. - Монография. СПб.:Фолиант. 2018. 512 с.Moake J. Thrombotic Microangiopathies: Multimers, Metalloprotease, and Beyond. Clin Transl Sci. 2009 Oct; 2(5): 366-373.Moake J. Thrombotic Microangiopathies: Multimers, Metalloprotease, and Beyond. Clin Transl Sci. 2009 Oct; 2(5): 366-373.Brandelli JR, Griener TP, Laing A et al. The effects of Shiga toxin 1, 2 and their subunits on cytokine and chemokine expression by human macrophage-like THP-1 cells toxins (Basel). 2015; 7(10): 4054-4066.Brandelli JR, Griener TP, Laing A et al. The effects of Shiga toxin 1, 2 and their subunits on cytokine and chemokine expression by human macrophage-like THP-1 cells toxins (Basel). 2015; 7(10): 4054-4066.Brigotti M, Carnicelli D, Arfilli V et al. Human monocytes stimulated by Shiga toxin 1a via globotriaosylceramide release proinflammatory molecules associated with hemolytic uremic syndrome. Int J Med Microbiol. 2018; 308(7):940-946.Brigotti M, Carnicelli D, Arfilli V et al. Human monocytes stimulated by Shiga toxin 1a via globotriaosylceramide release proinflammatory molecules associated with hemolytic uremic syndrome. Int J Med Microbiol. 2018; 308(7):940-946.Ledesma MA, Ochoa SA, Cruz A et al. The Hemorrhagic Coli Pilus (HCP) of Escherichia coli O157:H7 Is an Inducer of Proinflammatory Cytokine Secretion in Intestinal Epithelial Cells. 2010; PLoS ONE, DOI: 10.1371/journal.pone.0012127Ledesma MA, Ochoa SA, Cruz A et al. The Hemorrhagic Coli Pilus (HCP) of Escherichia coli O157:H7 Is an Inducer of Proinflammatory Cytokine Secretion in Intestinal Epithelial Cells. 2010; PLoS ONE, DOI: 10.1371/journal.pone.0012127Van der Kar N, Sauerwein R, Demarcker P et al. Plasma cytokine levels in hemolytic uremic syndrome. Nephron 1995; 71: 309-313Van der Kar N, Sauerwein R, Demarcker P et al. Plasma cytokine levels in hemolytic uremic syndrome. Nephron 1995; 71: 309-313Inward C, Varagunam M, Adu D et al. Cytokines in haemolytic uraemic syndrome associated with verocytotoxin-producing Eschrichia coli infection. Archives of Disease in Childhood 1997; 77(2): 145-147Inward C, Varagunam M, Adu D et al. Cytokines in haemolytic uraemic syndrome associated with verocytotoxin-producing Eschrichia coli infection. Archives of Disease in Childhood 1997; 77(2): 145-147Shimizu M, Kuroda M, Sakashita N et al. Cytokine profiles of patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2012; 60(3): 694-700.Shimizu M, Kuroda M, Sakashita N et al. Cytokine profiles of patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2012; 60(3): 694-700.Shimizu M, Kuroda M, Inoue N et al. Extensive serum biomarker analysis in patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2014; 66(1): 1-6.Shimizu M, Kuroda M, Inoue N et al. Extensive serum biomarker analysis in patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2014; 66(1): 1-6.Cavaillon JM, Adib-Conquy M, Fitting C et al. Cytokine cascade in sepsis. Scand J Infect Dis. 2003; 35(9): 535-544. DOI: 10.1080/00365540310015935.Cavaillon JM, Adib-Conquy M, Fitting C et al. Cytokine cascade in sepsis. Scand J Infect Dis. 2003; 35(9): 535-544. DOI: 10.1080/00365540310015935.Chaundry H, Zhou J, Zhong J et al. Role of Cytokines as a Double-edged Sword in Sepsis. In Vivo. 2013; 27(6): 669-684Chaundry H, Zhou J, Zhong J et al. Role of Cytokines as a Double-edged Sword in Sepsis. In Vivo. 2013; 27(6): 669-684Schulte W, Bernhagen J, Bucala R. Cytokines in Sepsis: Potent Immunoregulators and Potential Therapeutic Targets-An Updated View. Mediators of Inflammation 2013; http://dx.doi.org/10.1155/2013/165974Schulte W, Bernhagen J, Bucala R. Cytokines in Sepsis: Potent Immunoregulators and Potential Therapeutic Targets-An Updated View. Mediators of Inflammation 2013; http://dx.doi.org/10.1155/2013/165974Castillo P, Kolls J K. IL-10: A Paradigm for Counterregulatory Cytokines. J Immunol 2016; 197:1529-1530Castillo P, Kolls J K. IL-10: A Paradigm for Counterregulatory Cytokines. J Immunol 2016; 197:1529-1530Ng PC, Li K, Wong RP et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88(3): F209-13Ng PC, Li K, Wong RP et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88(3): F209-13Matsumoto Н, Ogura H, Shimizu K et al. The clinical importance of a cytokine network in the acute phase of sepsis. Scientific Reports 2018; 8:13995 DOI:10.1038/s41598-018-32275-8 1Matsumoto Н, Ogura H, Shimizu K et al. The clinical importance of a cytokine network in the acute phase of sepsis. Scientific Reports 2018; 8:13995 DOI:10.1038/s41598-018-32275-8 1Benkoe T, Baumann S, Weninger M et al. Comprehensive evaluation of 11 cytokines in premature infants with surgical necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013; 8(3): e58720.Benkoe T, Baumann S, Weninger M et al. Comprehensive evaluation of 11 cytokines in premature infants with surgical necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013; 8(3): e58720.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.