Достижения в фармакологическом лечении ВИЧ-инфекции продолжаются быстрыми темпами. В настоящее время доступны более чем 30 антиретровирусных препаратов (АРВП) и их сочетаний, применение которых может подавить вирусную нагрузку ВИЧ до незаметного уровня и увеличить продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных людей. Там, где пациенты имеют доступ к лечению, заболеваемость и смертность все чаще обусловливаются сопутствующими заболеваниями, не связанными с ВИЧ, которые могут наблюдаться раньше, чем при соответствующем возрасту контроле. Хотя большинство АРВП относительно не нефротоксичны, может иметь место повреждение почек, связанное с лекарствами, и его необходимо отличать от прогрессирования заболеваний почек, связанных с ВИЧ, другими инфекциями (например, гепатитом С) или заболеваниями почек, не связанными с ВИЧ-инфекцией и ее лечением. Наиболее распространенные нефротоксические эффекты АРВП включают острое повреждение почек, тубулоинтерстициальный нефрит, кристалл-индуцированную обструкцию и почечнокаменную болезнь, вторичную по отношению к применению ингибиторов протеаз (главным образом индинавира и атазанавира), повреждение проксимальных канальцев, связанное с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ - тенофовиром. Наконец, неспецифические метаболические осложнения могут увеличить риск развития сосудистой хронической болезни почек (ХБП) у пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). Нарушение функции почек обычно развивается в условиях многократного лечения и не всегда может быть отнесено к конкретному препарату, поэтому у пациентов с ВИЧ, получающих любые АРВП, следует регулярно контролировать функцию почек. Учитывая преимущества АРT, страх перед нефротоксическими эффектами никогда не является веской причиной для отказа от ее применения. Идентификация пациентов с уже существующей ХБП, которые подвергаются повышенному риску повреждения почек, позволяет проводить соответствующую модификацию дозы, тщательный мониторинг и избегать или осторожно использовать потенциально нефротоксичные препараты. Учитывая распространенность ХБП, широкий спектр возможных взаимодействий между ВИЧ, АРВП, ХБП и ее лечением, нефрологам необходимо знать о возможном влиянии комбинированной АРТ на почки. В обзоре рассматриваются вопросы, касающиеся механизмов, факторов риска и клинических проявлений повреждения почек медикаментозными средствами для оценки клинической ситуации при проведении терапии антиретровирусными препаратами и обсуждаются меры профилактики их нефротоксического действия.
Advances in the pharmacologic management of HIV-infection continue at a rapid pace. Currently, more than 30 antiretroviral drugs (ARVDs) and their combinations are available. The use of these drugs can suppress HIV viral load to an inconspicuous level and increase the life expectancy of HIV-infected people. Wherever patients have access to treatment, morbidity and mortality are increasingly driven by non-HIV-associated comorbidities, which may be observed earlier than in age-matched controls. Although most ARVDs are relatively free of renal toxicity, drug-related kidney damage can occur and may need to be distinguished from the progression of HIV-related kidney diseases, other infections (e.g., hepatitis C), or kidney diseases unrelated to HIV-infection and its treatment. The most common nephrotoxic effects associated with antiretroviral therapy (ART) include acute kidney injury, crystal-induced obstruction and kidney stone disease secondary to use of protease inhibitors (mainly indinavir and atazanavir), and proximal tubule damage related to the nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor tenofovir. Finally, nonspecific metabolic complications might increase the risk of vascular chronic kidney disease (CKD) in patients on ART. Renal impairment usually develops under conditions of repeated treatment and may not always be attributed to a specific drug therefore, in patients with HIV receiving any ARVDs, renal function should be regularly monitored. Given the benefits of ART, fear of nephrotoxic effects is never a valid reason for not using it. Identification of patients with pre-existing chronic kidney disease, who are at increased risk of renal damage, enables appropriate dose modification, close monitoring, and avoidance or cautious use of potentially nephrotoxic medications. Given the prevalence of CKD, a wide range of possible interactions between HIV, ARVDs, CKD, and its treatments, nephrologists need to be aware of the possible effects of ART on the kidneys. The review addresses issues related to the mechanisms, risk factors, and clinical manifestations of renal damage with medications to assess the clinical situation during antiretroviral therapy and discusses measures to prevent their nephrotoxicity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.