nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2018-2-212-224nid-337Research ArticleШКОЛА НЕФРОЛОГАEDUCATIONAL MATERIALSСочетание АНЦА-ассоциированного васкулита и атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена диацилглицеролкиназы-эпсилон (Клинический разбор)ANCA-associated vasculitis and atypical hemolytic uremic syndrome in a patient with DGKE mutation (Сlinical discussion)БулановН. М.BulanovN. M.nmbulanov@gmail.comКозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.noemail@neicon.ruМоисеевС. В.MoiseevS. V.noemail@neicon.ruНовиковП. И.NovikovP. I.noemail@neicon.ruЩеголеваЕ. М.ShchegolevaE. M.noemail@neicon.ruМешковА. Д.MeshkovA. D.noemail@neicon.ruКузнецоваЕ. И.KuznetsovaE. I.noemail@neicon.ruБоброваЛ. А.BobrovaL. A.noemail@neicon.ruФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation201812082024202212224Copyright © Буланов Н.М., Козловская Н.Л., Моисеев С.В., Новиков П.И., Щеголева Е.М., Мешков А.Д., Кузнецова Е.И., Боброва Л.А., 20242024Буланов Н.М., Козловская Н.Л., Моисеев С.В., Новиков П.И., Щеголева Е.М., Мешков А.Д., Кузнецова Е.И., Боброва Л.А.Bulanov N.M., Kozlovskaya N.L., Moiseev S.V., Novikov P.I., Shchegoleva E.M., Meshkov A.D., Kuznetsova E.I., Bobrova L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/337

В статье представлено клиническое наблюдение, демонстрирующее редкое сочетание двух орфанных заболеваний у взрослой пациентки: микроскопического полиангиита и атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС). Уникальной особенностью представленного наблюдения является развитие развернутой картины тромботической микроангиопатии (ТМА) у пациентки-носителя полиморфизма гена диацилглицеролкиназы-эпсилон (DGKE) в возрасте старше 30 лет, что ранее не было описано в медицинской литературе. Особенности течения заболевания, с подросткового возраста проявлявшегося протеинурией и медленным прогрессированием почечной недостаточности, позволяют предполагать хроническое субклиническое течение ТМА. В возрасте 34 лет у пациентки произошло фульминантное поражение жизненно важных органов в рамках АНЦА-ассоциированного васкулита с развитием диализ-потребной почечной недостаточности и геморрагического альвеолита в сочетании с клинической картиной острого эпизода ТМА. Была инициирована активная иммуносупрессивная терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и циклофосфамида, а также сеансами плазмообмена. Однако, несмотря на положительную динамику легочного процесса, у пациентки сохранялась тяжелая артериальная гипертензия, прогрессировали гемолитическая анемия и тромбоцитопения. Неэффективность проводимого лечения и плазморезистентность стали показанием к назначению антагониста С5а компонента комплемента - экулизумаба, применение которого позволило добиться существенного улучшения клинико-лабораторных показателей, однако функция почек не восстановилась. На представленном примере обсуждается взаимосвязь системы комплемента и DGKE в патогенезе заболевания, а также значение активации системы комплемента при АНЦА-ассоциированных васкулитах.

We present a clinical case of a 34 years old female patient who simultaneously developed two rare conditions: microscopic polyangiitis and atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) associated with a polymorphism in diacylglycerol kinase-ε gene (DGKE), which seems to be the first case of aHUS associated with DGKE mutation in an adult patient. We suggest that the patient experienced chronic subclinical course of thrombotic microangiopathy (TMA) since adolescence, because persistent proteinuria and slowly progressive chronic kidney disease were first found when she was at the age of 13. She developed ANCA-associated vasculitis at the age of 34 with dialysis-dependent renal failure and alveolar hemorrhage that were accompanied by an acute episode of TMA. Treatment with high-dose of corticosteroids, cyclophosphamide and plasmapheresis was initiated. Alveolar hemorrhage have been resolved. However, severe hypertension, hemolytic anemia and thrombocytopenia persisted despite treatment. Plasma resistance was considered to be an indication for treatment with eculizumab, which proved to be beneficial. However, kidney function did not recover. Possible interactions between complement system, DGKE and their possible role in the pathogenesis of TMA are discussed

атипичный гемолитико-уремический синдромтромботическая микроангиопатияАНЦА-ассоциированный васкулитмикроскопический полиангиитсистема комплементаэкулизумабдиацлиглицеролакиназа-эпсилонatypical hemolytic uremic syndromethrombotic microangiopathyANCA-associated vasculitismicroscopic polyangiitiscomplementeculizumabdiacylglycerol kinase-εReferencesMeri S. European Journal of Internal Medicine Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur J Intern Med. 2013; 24(6): 496-502. doi:10.1016/j.ejim.2013.05.009Meri S. European Journal of Internal Medicine Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur J Intern Med. 2013; 24(6): 496-502. doi:10.1016/j.ejim.2013.05.009Chen M., Daha M.R., Kallenberg C.G.M. The complement system in systemic autoimmune disease. J Autoimmun. 2010; 34(3): J276-J286. doi:10.1016/j.jaut.2009.11.014Chen M., Daha M.R., Kallenberg C.G.M. The complement system in systemic autoimmune disease. J Autoimmun. 2010; 34(3): J276-J286. doi:10.1016/j.jaut.2009.11.014Jennette J.C. Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 2003; 63(3): 1164-1177. doi:10.1046/ j.1523-1755.2003.00843.x.Jennette J.C. Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 2003; 63(3): 1164-1177. doi:10.1046/ j.1523-1755.2003.00843.x.Егорова Е.Т., Суханов А.В., Столяревич Е.С. и др. Гемодиализ-зависимая почечная недостаточность в дебюте нефропатий: нозологическая структура, клинико-морфологические корреляции, прогноз. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2007; (5): 20-26.Егорова Е.Т., Суханов А.В., Столяревич Е.С. и др. Гемодиализ-зависимая почечная недостаточность в дебюте нефропатий: нозологическая структура, клинико-морфологические корреляции, прогноз. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2007; (5): 20-26.Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A., et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013; 65(1): 1-11. doi:10.1002/art.37715Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P.A., et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013; 65(1): 1-11. doi:10.1002/art.37715Бекетова Т.В. Микроскопический полиангиит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Терапевтический архив. 2015; 87(5): 33-46. doi: 10.17116/terarkh201587533-46Бекетова Т.В. Микроскопический полиангиит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Терапевтический архив. 2015; 87(5): 33-46. doi: 10.17116/terarkh201587533-46Villiger P.M., Guillevin L. Microscopic polyangiitis: Clinical presentation. Autoimmun Rev. 2010; 9(12): 812-819. doi:10.1016/j.autrev.2010.07.009Villiger P.M., Guillevin L. Microscopic polyangiitis: Clinical presentation. Autoimmun Rev. 2010; 9(12): 812-819. doi:10.1016/j.autrev.2010.07.009Бирюкова Л.С., Столяревич Е.С., Кальянова Е.В. и др. Опыт лечения быстропрогрессирующего гломерулонефрита при АНЦА-ассоциированном васкулите. Нефрология и диализ. 2013; 15(4): 306-307.Бирюкова Л.С., Столяревич Е.С., Кальянова Е.В. и др. Опыт лечения быстропрогрессирующего гломерулонефрита при АНЦА-ассоциированном васкулите. Нефрология и диализ. 2013; 15(4): 306-307.Томилина Н.А., Бирюкова Л.С., Фролова Н.Ф. и др. Клинико-морфологическая характеристика и прогноз разных гистоморфологических вариантов быстропрогрессирующего гломерулонефрита, ассоциированного с АНЦА-васкулитом. Нефрология и диализ. 2017; 19(4): 466-477. doi: 10.28996/ 1680-4422-2017-4-466-477Томилина Н.А., Бирюкова Л.С., Фролова Н.Ф. и др. Клинико-морфологическая характеристика и прогноз разных гистоморфологических вариантов быстропрогрессирующего гломерулонефрита, ассоциированного с АНЦА-васкулитом. Нефрология и диализ. 2017; 19(4): 466-477. doi: 10.28996/ 1680-4422-2017-4-466-477Буланов Н.М., Моисеев С.В., Новиков П.И. и др. Поражение почек при различных вариантах АНЦА-ассоциированного васкулита. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 5: 23-29.Буланов Н.М., Моисеев С.В., Новиков П.И. и др. Поражение почек при различных вариантах АНЦА-ассоциированного васкулита. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 5: 23-29.Falk R.J., Moore D.T., Hogan S.L., et al. A renal biopsy in essential for the management of ANCA-positive patients with glomerulonephritis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 1996; 13(3): 230-231.Falk R.J., Moore D.T., Hogan S.L., et al. A renal biopsy in essential for the management of ANCA-positive patients with glomerulonephritis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 1996; 13(3): 230-231.Berden A.E., Ferrario F., Hagen E.C., et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010; 21(10): 1628-1636. doi:10.1681/ASN.2010050477Berden A.E., Ferrario F., Hagen E.C., et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010; 21(10): 1628-1636. doi:10.1681/ASN.2010050477Kallenberg C.G.M. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2011; 70 Suppl 1: i59-63. doi:10.1136/ard.2010.138024Kallenberg C.G.M. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2011; 70 Suppl 1: i59-63. doi:10.1136/ard.2010.138024Novikov P., Smitienko I., Bulanov N., et al. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017; 76(8): e23. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210890Novikov P., Smitienko I., Bulanov N., et al. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017; 76(8): e23. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210890Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Шилова Е.М., Смирнова А.В., Козловской Н.Л. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 816 с.Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Шилова Е.М., Смирнова А.В., Козловской Н.Л. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 816 с.Козловская Н.Л., Прокопенко Е.И., Эмирова Х.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Нефрология и диализ. 2015; 17(3): 242-264.Козловская Н.Л., Прокопенко Е.И., Эмирова Х.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Нефрология и диализ. 2015; 17(3): 242-264.Lemaire M., Schaefer F., Tang W.H., et al. Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome. Nat Genet. 2013; 45(5): 531-536. doi:10.1038/ng.2590.RecessiveLemaire M., Schaefer F., Tang W.H., et al. Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome. Nat Genet. 2013; 45(5): 531-536. doi:10.1038/ng.2590.RecessiveBu F., Maga T., Meyer N.C., et al. Comprehensive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(1): 55-64. doi:10.1681/ASN.2013050453Bu F., Maga T., Meyer N.C., et al. Comprehensive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(1): 55-64. doi:10.1681/ASN.2013050453Jokiranta T.S. HUS and atypical HUS. Blood. 2017; 129(21): 2847-2856. doi:10.1182/blood-2016-11-709865Jokiranta T.S. HUS and atypical HUS. Blood. 2017; 129(21): 2847-2856. doi:10.1182/blood-2016-11-709865Shulga Y.V., Topham M.K., Epand R.M. Regulation and functions of diacylglycerol kinases. Chem Rev. 2011; 111(10): 6186-6208. doi:10.1021/cr1004106Shulga Y.V., Topham M.K., Epand R.M. Regulation and functions of diacylglycerol kinases. Chem Rev. 2011; 111(10): 6186-6208. doi:10.1021/cr1004106Pettitt T.R., Martin A., Horton T., et al. Diacylglycerol and phosphatidate generated by phospholipases C and D, respectively, have distinct fatty acid compositions and functions. Phospholipase D-derived diacylglycerol does not activate protein kinase C in porcine aortic endothelial cells. J Biol Chem. 1997; 272(28): 17354-17359.Pettitt T.R., Martin A., Horton T., et al. Diacylglycerol and phosphatidate generated by phospholipases C and D, respectively, have distinct fatty acid compositions and functions. Phospholipase D-derived diacylglycerol does not activate protein kinase C in porcine aortic endothelial cells. J Biol Chem. 1997; 272(28): 17354-17359.Carew M.A., Paleolog E.M., Pearson J.D. The roles of protein kinase C and intracellular Ca2+ in the secretion of von Willebrand factor from human vascular endothelial cells. Biochem J. 1992; 286 (Pt 2): 631-635.Carew M.A., Paleolog E.M., Pearson J.D. The roles of protein kinase C and intracellular Ca2+ in the secretion of von Willebrand factor from human vascular endothelial cells. Biochem J. 1992; 286 (Pt 2): 631-635.Ren S., Shatadal S., Shen G.X. Protein kinase C-beta mediates lipoprotein-induced generation of PAI-1 from vascular endothelial cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000; 278(4): E656-62. doi:10.1152/ajpendo.2000.278.4.E656Ren S., Shatadal S., Shen G.X. Protein kinase C-beta mediates lipoprotein-induced generation of PAI-1 from vascular endothelial cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000; 278(4): E656-62. doi:10.1152/ajpendo.2000.278.4.E656Whatley R.E., Nelson P., Zimmerman G.A., et al. The regulation of platelet-activating factor production in endothelial cells. The role of calcium and protein kinase C. J Biol Chem. 1989; 264(11): 6325-6333.Whatley R.E., Nelson P., Zimmerman G.A., et al. The regulation of platelet-activating factor production in endothelial cells. The role of calcium and protein kinase C. J Biol Chem. 1989; 264(11): 6325-6333.Herbert J.M., Savi P., Laplace M.C., et al. Chelerythrine, a selective protein kinase C inhibitor, counteracts pyrogen-induced expression of tissue factor without effect on thrombomodulin down-regulation in endothelial cells. Thromb Res. 1993; 71(6): 487-493.Herbert J.M., Savi P., Laplace M.C., et al. Chelerythrine, a selective protein kinase C inhibitor, counteracts pyrogen-induced expression of tissue factor without effect on thrombomodulin down-regulation in endothelial cells. Thromb Res. 1993; 71(6): 487-493.Levin E.G., Marotti K.R., Santell L. Protein kinase C and the stimulation of tissue plasminogen activator release from human endothelial cells. Dependence on the elevation of messenger RNA. J Biol Chem. 1989; 264(27): 16030-16036Levin E.G., Marotti K.R., Santell L. Protein kinase C and the stimulation of tissue plasminogen activator release from human endothelial cells. Dependence on the elevation of messenger RNA. J Biol Chem. 1989; 264(27): 16030-16036Offermanns S. Activation of Platelet Function Through G Protein-Coupled Receptors. Circ Res. 2006; 99(12): 1293-1304. doi:10.1161/01.RES.0000251742.71301.16Offermanns S. Activation of Platelet Function Through G Protein-Coupled Receptors. Circ Res. 2006; 99(12): 1293-1304. doi:10.1161/01.RES.0000251742.71301.16Yada Y., Ozeki T., Kanoh H., et al. Purification and characterization of cytosolic diacylglycerol kinases of human platelets. J Biol Chem. 1990; 265(31): 19237-19243.Yada Y., Ozeki T., Kanoh H., et al. Purification and characterization of cytosolic diacylglycerol kinases of human platelets. J Biol Chem. 1990; 265(31): 19237-19243.Westland R., Bodria M., Carrea A., et al. Phenotypic expansion of DGKE-associated diseases. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(7): 1408-1414. doi:10.1681/ASN.2013080886Westland R., Bodria M., Carrea A., et al. Phenotypic expansion of DGKE-associated diseases. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(7): 1408-1414. doi:10.1681/ASN.2013080886Córdoba S.R. De, Tortajada A., Hidalgo M.S., et al. Genetics of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Semin Thromb Hemost. 2014; 40(4): 422-430. doi: 10.1055/s-0034-1375296Córdoba S.R. De, Tortajada A., Hidalgo M.S., et al. Genetics of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Semin Thromb Hemost. 2014; 40(4): 422-430. doi: 10.1055/s-0034-1375296Ozaltin F., Li B., Rauhauser A., et al. DGKE Variants Cause a Glomerular Microangiopathy That Mimics Membranoproliferative GN. 2017; 24(3): 377-384. doi:10.1681/ASN.2012090903Ozaltin F., Li B., Rauhauser A., et al. DGKE Variants Cause a Glomerular Microangiopathy That Mimics Membranoproliferative GN. 2017; 24(3): 377-384. doi:10.1681/ASN.2012090903Muller Kobold A.C., van der Geld Y.M., Limburg P.C., et al. Pathophysiology of ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 1999; 14(6): 1366-1375.Muller Kobold A.C., van der Geld Y.M., Limburg P.C., et al. Pathophysiology of ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 1999; 14(6): 1366-1375.Savage C.O., Brooks C.J., Adu D., et al. Cell adhesion molecule expression within human glomerular and kidney organ culture. J Pathol. 1997; 181(1): 111-115. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199701)181:1<111:AID-PATH698>3.0.CO;2-9Savage C.O., Brooks C.J., Adu D., et al. Cell adhesion molecule expression within human glomerular and kidney organ culture. J Pathol. 1997; 181(1): 111-115. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199701)181:1<111:AID-PATH698>3.0.CO;2-9Falk R.J., Terrell R.S., Charles L.A., et al. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990; 87(11): 4115-4119.Falk R.J., Terrell R.S., Charles L.A., et al. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990; 87(11): 4115-4119.Radford D.J., Luu N.T., Hewins P., et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies stabilize adhesion and promote migration of flowing neutrophils on endothelial cells. Arthritis Rheum. 2001; 44(12): 2851-2861.Radford D.J., Luu N.T., Hewins P., et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies stabilize adhesion and promote migration of flowing neutrophils on endothelial cells. Arthritis Rheum. 2001; 44(12): 2851-2861.Xiao H., Schreiber A., Heeringa P., et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am J Pathol. 2007; 170(1): 52-64. doi:10.2353/ajpath.2007.060573Xiao H., Schreiber A., Heeringa P., et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am J Pathol. 2007; 170(1): 52-64. doi:10.2353/ajpath.2007.060573Hao J., Meng L.-Q., Xu P.-C., et al. p38MAPK, ERK and PI3K Signaling Pathways Are Involved in C5a-Primed Neutrophils for ANCA-Mediated Activation. Arai K, ed. PLoS One. 2012; 7(5): e38317. doi:10.1371/journal.pone.0038317.Hao J., Meng L.-Q., Xu P.-C., et al. p38MAPK, ERK and PI3K Signaling Pathways Are Involved in C5a-Primed Neutrophils for ANCA-Mediated Activation. Arai K, ed. PLoS One. 2012; 7(5): e38317. doi:10.1371/journal.pone.0038317.Hilhorst M., van Paassen P., van Rie H., et al. Complement in ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32(8): 1302-1313. doi: 10.1093/ndt/gfv288Hilhorst M., van Paassen P., van Rie H., et al. Complement in ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32(8): 1302-1313. doi: 10.1093/ndt/gfv288Gou S.-J., Yuan J., Chen M., et al. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013; 83(1): 129-137. doi:10.1038/ki.2012.313Gou S.-J., Yuan J., Chen M., et al. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013; 83(1): 129-137. doi:10.1038/ki.2012.313Chen S.F., Wang H., Huang Y.M., et al. Clinicopathologic characteristics and outcomes of renal thrombotic microangiopathy in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(5): 750-758. doi:10.2215/CJN.07910814Chen S.F., Wang H., Huang Y.M., et al. Clinicopathologic characteristics and outcomes of renal thrombotic microangiopathy in anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(5): 750-758. doi:10.2215/CJN.07910814Schreiber A., Xiao H., Jennette J.C., et al. C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(2): 289-298. doi:10.1681/ASN.2008050497Schreiber A., Xiao H., Jennette J.C., et al. C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(2): 289-298. doi:10.1681/ASN.2008050497Jayne D.R.W., Bruchfeld A.N., Harper L., et al. Randomized Trial of C5a Receptor Inhibitor Avacopan in ANCA-Associated Vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(9): 2756-2767. doi:10.1681/ASN.201611117Jayne D.R.W., Bruchfeld A.N., Harper L., et al. Randomized Trial of C5a Receptor Inhibitor Avacopan in ANCA-Associated Vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(9): 2756-2767. doi:10.1681/ASN.201611117Novikov P., Kozlovskaya N., Moiseev S., et al. Therapeutic Complement Targeting in ANCA-Associated Vasculitides and Thrombotic Microangiopathy What Is It about? Biomed Hub. 2016; 1: 453106. doi:10.1159/000453106Novikov P., Kozlovskaya N., Moiseev S., et al. Therapeutic Complement Targeting in ANCA-Associated Vasculitides and Thrombotic Microangiopathy What Is It about? Biomed Hub. 2016; 1: 453106. doi:10.1159/000453106Макаров Е.А., Новиков П.И., Шевцова Т.П. и др. Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26(3): 37-42.Макаров Е.А., Новиков П.И., Шевцова Т.П. и др. Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах. Клиническая фармакология и терапия. 2017; 26(3): 37-42.Pagnoux C., Hogan S.L., Chin H., et al. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: comparison of two independent cohorts. Arthritis Rheum. 2008; 58(9): 2908-2918. doi:10.1002/art.23800Pagnoux C., Hogan S.L., Chin H., et al. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: comparison of two independent cohorts. Arthritis Rheum. 2008; 58(9): 2908-2918. doi:10.1002/art.23800Moiseev S., Novikov P., Jayne D., et al. End-stage renal disease in ANCA-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32(20): 248-253. doi:10.1093/ndt/gfw046Moiseev S., Novikov P., Jayne D., et al. End-stage renal disease in ANCA-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32(20): 248-253. doi:10.1093/ndt/gfw046Guillevin L., Pagnoux C., Karras A., et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014; 371(19): 1771-1780. doi:10.1056/NEJMoa1404231Guillevin L., Pagnoux C., Karras A., et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014; 371(19): 1771-1780. doi:10.1056/NEJMoa1404231Novikov P., Moiseev S., Bulanov N., et al. Bortezomib in refractory ANCA-associated vasculitis: a new option? Ann Rheum Dis. 2016; 75(1): e9. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207947Novikov P., Moiseev S., Bulanov N., et al. Bortezomib in refractory ANCA-associated vasculitis: a new option? Ann Rheum Dis. 2016; 75(1): e9. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207947

The authors declare that there are no conflicts of interest present.