nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2018-4-385-393nid-352Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESCубпопуляции T- и B-лимфоцитов у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почекSubpopulations of T- and B-lymphocytes in patients with end-stage chronic kidney diseasesДжумабаеваБ. Т.DzhumabaevaB. T.noemail@neicon.ruБирюковаЛ. С.BiryukovaL. S.noemail@neicon.ruКапрановН. М.KapranovN. M.noemail@neicon.ruГальцеваИ. В.GaltsevaI. V.noemail@neicon.ruДавыдоваЮ. О.DavydovaYu. O.noemail@neicon.ruПурлоН. В.PurloN. B.noemail@neicon.ruКарапетянЛ. Р.KarapetyanL. R.noemail@neicon.ruФГБУ национальный медицинский исследовательский центр Гематологии МЗ РФРоссияNational medical research center of Hematology, Moscow, Russian FederationRussian Federation201812082024204385393Copyright © Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Капранов Н.М., Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Пурло Н.В., Карапетян Л.Р., 20242024Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Капранов Н.М., Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Пурло Н.В., Карапетян Л.Р.Dzhumabaeva B.T., Biryukova L.S., Kapranov N.M., Galtseva I.V., Davydova Y.O., Purlo N.B., Karapetyan L.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/352

Пациенты с терминальной стадией хронической болезни почек подвержены инфекционным осложнениям, что обусловлено подавлением иммунной системы. Цель исследования: определение изменений субпопуляций Т- и В-клеточного иммунитета в зависимости от длительности заместительной почечной терапии у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5). Материалы и методы: в исследование включен 21 диализ-зависимый пациент с ХБП 5, без инфекционных осложнений. Медиана возраста 43 года, муж - 15, жен - 6. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от длительности получаемого планового гемодиализа (ПГД). В 1-ю группу включены пациенты, находившиеся на ПГД от 1 до 2 лет (n=6); во 2-ю группу - от 2 до 3 лет (n=8); в 3-ю - 3 и более лет (n=7). Группу контроля составили 20 здоровых доноров крови. Относительное и абсолютное количество субпопуляций Т- и В-лимфоцитов определялись в образцах пре-диализной периферической крови пациентов и у здоровых доноров крови методом проточной цитометрии (BD FACSCanto II). Результаты: у пациентов, находившихся на ПГД до 3 лет не выявлены изменения в Т- и В-клеточном иммунитете. У пациентов при продолжительном ГД (3 и более лет) количество CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, NK-клетки, популяции В-клеток, а также соотношение CD4/СD8 не отличались от контрольной группы, но выявлено снижение абсолютного количества наивных CD4+, доли эффекторных CD4+ клеток памяти и количества Т-регуляторных клеток, а также количество наивных CD8+ клеток. Доли CD4+ и CD8+ клеток центр памяти и количества терминальных эффекторных CD4+ клеток повышались. Заключение: полученные данные позволяют лучше понять патогенетические механизмы изменения клеточного иммунитета при гемодиализе у пациентов с ХБП 5, в преспективе корректировать вероятные изменения и определить тактику терапевтического ведения.

Patients with end-stage chronic kidney diseases are prone to infectious complications due to suppression of the immune system. The aim of the study was to identify changes in subpopulations of T- and B-cells depending on the duration of renal replacement therapy in patients with chronic kidney disease stage 5 (CKD-5). Materials and methods: twenty-one hemodialysis patients with CKD-5 and without infectious complications were studied (median age 43, m/f ratio was 15/6). The patients were divided into 3 groups depending on the duration of the hemodialysis. The 1st group included patients who were on hemodialysis from 1 to 2 years (n=6); in the 2nd group - from 2 to 3 years (n=8); in the 3rd - 3 and more years (n=7). The 20 healthy blood donors were used as controls. The percentage and absolute numbers of T- and B-lymphocytes' subsets were determined in patients' pre-dialysis peripheral blood samples and in blood samples of healthy donors by flow cytometric analysis (BD FACSCanto II). Results: the changes in subsets of T- and B-cells were not detected in patients who received hemodialysis up to 3 years. In patients with long-term hemodialysis (3 and more years) the number of CD3+, CD4+, CD8+ lymphocytes, NK-cells, B-cells subsets and the ratio of CD4/CD8 did not differ from the control group. But the absolute number of Naive CD4+, and the percentage of Effector memory CD4+ cells, and the total number of Treg cells and of Naive CD8+ cells were decreased. The percentage number of the Сentral memory CD4+ and CD8+ cells and the total number of the Terminal effector CD4+ cells were increased. Conclusion: the data obtained allow us to better understand the pathogenesis of cellular immunity changes in patients with CKD-5. This could help to correct such changes and therapeutic tactics in the future

хроническая болезнь почек (ХБП)гемодиализсубпопуляция Т-лимфоцитовВ1В2B-клетки памятиchronic kidney diseasehemodialysisT-lymphocyte subsetsВ1В2B-cell memoryReferencesGirndt M, Sester M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia. Kidney Int Suppl. 2001;78:206-211. Review. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780206.Girndt M, Sester M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia. Kidney Int Suppl. 2001;78:206-211. Review. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780206.Alexiewicz JM, Smogorzewski M, Fadda GZ, Massry SG. Impaired phagocytosis in dialysis patients: studies on mechanisms. Am J Nephrol. 1991;11(2):102-111 Doi:10.1159/000168284Alexiewicz JM, Smogorzewski M, Fadda GZ, Massry SG. Impaired phagocytosis in dialysis patients: studies on mechanisms. Am J Nephrol. 1991;11(2):102-111 Doi:10.1159/000168284Massry S, Smogorzewski M. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia: role of parathyroid hormone. Kidney Int. 2001;78:195-196. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780195.xMassry S, Smogorzewski M. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia: role of parathyroid hormone. Kidney Int. 2001;78:195-196. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780195.xСтепанова Е.Н., Синюхин В.Н., Сивков А.В., Арзуманов С.В., Коробова Т.А. Показатели иммунитета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и уремический токсин пара-крезол (обзор литературы и собственные исследования). Экпериментальная клиническая урология. 2016; 1:112 -119.Степанова Е.Н., Синюхин В.Н., Сивков А.В., Арзуманов С.В., Коробова Т.А. Показатели иммунитета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и уремический токсин пара-крезол (обзор литературы и собственные исследования). Экпериментальная клиническая урология. 2016; 1:112 -119.Agrawal S, Gollapudi P, Elahimehr R, Pahl MV, Vaziri ND. Effects of end-stage renal disease and haemodialysis on dendritic cell subsets and basal and LPS-stimulated cytokine production. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(3):737-46. doi: 10.1093/ndt/gfp580.Agrawal S, Gollapudi P, Elahimehr R, Pahl MV, Vaziri ND. Effects of end-stage renal disease and haemodialysis on dendritic cell subsets and basal and LPS-stimulated cytokine production. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(3):737-46. doi: 10.1093/ndt/gfp580.Beaman M, Michael J, MacLennan IC, Adu D. T-cell-independent and T-cell-dependent antibody responses in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 1989;4:216-221.Beaman M, Michael J, MacLennan IC, Adu D. T-cell-independent and T-cell-dependent antibody responses in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 1989;4:216-221.Pahl MV, Gollapudi S, Sepassi L, Gollapudi P, Elahimehr R, Vaziri ND. Effect of end-stage renal disease on B-lymphocyte subpopulations, IL-7, BAFF and BAFF receptor expression. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(1):205-12. doi: 10.1093/ndt/gfp397.Pahl MV, Gollapudi S, Sepassi L, Gollapudi P, Elahimehr R, Vaziri ND. Effect of end-stage renal disease on B-lymphocyte subpopulations, IL-7, BAFF and BAFF receptor expression. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(1):205-12. doi: 10.1093/ndt/gfp397.Meier P, Dayer E, Blanc E, Wauters JP. Early T cell activation correlates with expression of apoptosis markers in patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002;13(1):204-212.Meier P, Dayer E, Blanc E, Wauters JP. Early T cell activation correlates with expression of apoptosis markers in patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002;13(1):204-212.Matsumoto Y, Shinzato T, Amano I, et al. Relationship between susceptibility to apoptosis and Fas expression in peripheral blood T cells from uremic patients: a possible mechanism for lymphopenia in chronic renal failure. Biochem Biophys Res Commun. 1995;215(1):98-105. Doi:10.1006/bbrc.1995.2438Matsumoto Y, Shinzato T, Amano I, et al. Relationship between susceptibility to apoptosis and Fas expression in peripheral blood T cells from uremic patients: a possible mechanism for lymphopenia in chronic renal failure. Biochem Biophys Res Commun. 1995;215(1):98-105. Doi:10.1006/bbrc.1995.2438Moser B, Roth G, Brunner M, et al. Aberrant T cell activation and heightened apoptotic turnover in end-stage renal failure patients: a comparative evaluation between non-dialysis, haemodialysis, and peritoneal dialysis. Biochem Biophys Res Commun. 2003;308(3):581-585.Moser B, Roth G, Brunner M, et al. Aberrant T cell activation and heightened apoptotic turnover in end-stage renal failure patients: a comparative evaluation between non-dialysis, haemodialysis, and peritoneal dialysis. Biochem Biophys Res Commun. 2003;308(3):581-585.Yoon J, Gollapudi S, Pahl M, Vaziri N. Naïve and Central Memory T-cell lymphopenia in end-stage renal disease. Kidney Int. 2006;70(2):371-376 Doi:10.1038/sj.ki.5001550Yoon J, Gollapudi S, Pahl M, Vaziri N. Naïve and Central Memory T-cell lymphopenia in end-stage renal disease. Kidney Int. 2006;70(2):371-376 Doi:10.1038/sj.ki.5001550Nosratola D. Vaziri, Madeleine V Pahl, Albert Crum, and Keith Norris. Effect of uremia on structure and function of immune system. J Ren Nutr. 2012; 22(1): 149-156. doi: 10.1053/j.jrn.2011.10.020Nosratola D. Vaziri, Madeleine V Pahl, Albert Crum, and Keith Norris. Effect of uremia on structure and function of immune system. J Ren Nutr. 2012; 22(1): 149-156. doi: 10.1053/j.jrn.2011.10.020Hendrikx TK, van Gurp EA, Mol WM, Schoordijk W, Sewgobind VD, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. End-stage renal failure and regulatory activities of CD4+CD25bright+FoxP3+ T-cells. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1969-1978. doi: 10.1093/ndt/gfp005Hendrikx TK, van Gurp EA, Mol WM, Schoordijk W, Sewgobind VD, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. End-stage renal failure and regulatory activities of CD4+CD25bright+FoxP3+ T-cells. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1969-1978. doi: 10.1093/ndt/gfp005Mansouri L, Nopp A, Jacobson SH, Hylander B, Lundahl J. Hemodialysis Patients Display a Declined Proportion of Th2 and Regulatory T Cells in Parallel with a High Interferon-γ Profile. Nephron. 2017;136(3):254-260. doi: 10.1159/000471814.Mansouri L, Nopp A, Jacobson SH, Hylander B, Lundahl J. Hemodialysis Patients Display a Declined Proportion of Th2 and Regulatory T Cells in Parallel with a High Interferon-γ Profile. Nephron. 2017;136(3):254-260. doi: 10.1159/000471814.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.