Целью работы явилось измерение скорости роста аденомы паращитовидной железы по экспрессии ядерного антигена пролиферации Ki-67 при хронической почечной недостаточностью (ХПН). Исследованы материалы историй болезни и патоморфологии паращитовидных желез 14 больных в возрасте 41,62 ± 14,15 г., которым через 5-7 лет после начала лечения гемодиализом (ГД) была произведена тотальная паратиреоидэктомия. Во всех случаях операция сопровождалась реимплантацией самой маленькой из удаленных паращитовидных желез в ткань грудино- ключично- сосцевидной мыщцы. Показатели пролиферации клеток паращитовидной железы рассчитывались по частоте экспрессии Ki-67, способного сохраняться в ядрах клеток тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин. По числу Ki-67 положительных клеток на 10000 гистохимически «отрицательных» (lable index, LI) и, исходя из того, что Ki-67 антиген держится на поверхности мембраны ядра клетки в течение 24 часов до момента ее вступления в фазу митоза и деления, были рассчитаны средняя продолжительность жизни клеток (100/LI × 3,65 г) и их рождаемость в %/год (LI(/10000) × 365/10000 × 100 = LI × 3,65). Установлено, что скорость удвоения малых клонов клеток паращитовидной железы составляет от 8,3 до 30 лет, что не позволяет во многих случаях рассматривать моноклональную аденому как моноклональную в строгом смысле слова. Полученные данные позволяют допустить, что большие аденомы паращитовидной железы происходят не из единственной клетки- прародительницы, а возникают вследствие слияния нескольких клонов меньшего размера, которые за все время заболевания успевают сделать 2-3 последовательных деления. Из полученных данных о минимальном времени удвоения клона клеток паращитовидной железы и медленном росте аденомы следует, что профилактику вторичного гиперпаратиреоза кальцитриолом или 1-альфа-гидроксихолекальциферолом целесообразно начинать минимум за 8,3 г. до предполагаемого начала диализа. Соответственно лечение и профилактику гиперпаратиреоза следует начинать на самой ранней стадии ХПН.
The aim of this study was to estimate the parathyroid cells proliferation rate according to the expression of Ki-67 antigen. We retrieved embedded tissue blocks of parathyroids removed at surgery from 14 dialysis patients. New sections were cut and examined for expression of Ki-67, a cell-cycle marker, using MIB-1 antibody with antigen retrieval, and tonsil or thymus as positive control. Using an eyepiece graticule with unbiased square-counting frame, positively labeled chief cells were counted and the prevalence of Ki-67 positive cells per 104 cells (label index or LI) was calculated. Label index converted to cell birth rate assuming that the duration of Ki-67 expression was 24 hours. With this assumption mean cell birth rate [%/year] and corresponding cell life span [years] were calculated (mean cell birth rate [%/year] = LI(10000) × 365/100000 × 100 = LI × 3,65; and cell life span [years] = 100/LI × 3,65). Our calculations confirmed the point that parathyroid cell growth is very slow. We suggest that it is reasonable to start the preventive treatment with phosphate- binders and calcitriol (1-alfa-hydroxycholecalciferol or 1,25-dihydroxycholecalciferol) minimum for 8,3 years before the start of dialysis treatment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.