nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2025-4-392-404nid-3909Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинические особенности и исходы атипичного гемолитико-уремического синдрома в зависимости от генетического профиля системы комплементаClinical evidence and outcomes of atypical hemolytic uremic syndrome in terms of genetic complement abnormalitieshttps://orcid.org/0000-0001-7407-5695ИвановаЕ. С.IvanovaE. S.

Иванова Екатерина Сергеевна – к.м.н., врач-нефролог нефрологического отделения №1 ГБУЗ 

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3

Ekaterina S. Ivanova

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182

katerineiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3603-8524ТомилинаН. А.TomilinaN. A.

Томилина Наталья Аркадьевна – д.м.н., проф., зав. кафедры нефрологии; врач-нефролог клинико-диагностического нефрологического отделения 

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3; 127473, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Natalia A. Tomilina

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182; 4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, 127473

natomilina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0402-8348СтоляревичЕ. С.StolyarevichE. S.

Столяревич Екатерина Сергеевна – д.м.н., проф. кафедры нефрологии; врач-патологоанатом отделения патологической анатомии

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3; 127473, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Ekaterina S. Stolyarevich

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182; 4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, 127473

Stolyarevich@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8264-7374КотенкоО. Н.KotenkoO. N.

Котенко Олег Николаевич – д.м.н., главный внештатный специалист нефролог ДЗМ, руководитель Научно-практического центра нефрологии и патологии трансплантированной почки

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3

Oleg N. Kotenko

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182

olkotenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6086-5220ФроловаН. Ф.FrolovaN. F.

Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., заместитель главного врача по нефрологической помощи; доцент кафедры нефрологии 

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3; 127473, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Nadiya F. Frolova

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182; 4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, 127473

nadiya.frolova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0184-346XВиноградовВ. Е.VinogradovV. E.

Виноградов Владимир Евгеньевич – заведующий консультативно-диагностическим нефрологическим отделением

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3

Vladimir E. Vinogradov

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182

vino-gradoff@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5966-0415БердинскийВ. А.BerdinskyV. A.

Бердинский Виталий Андреевич – заведующий нефрологическим отделением №4 и дневным стационаром

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3

Vitaly A. Berdinsky

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182

vitaly.berdinsky@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3353-1636АртюхинаЛ. Ю.ArtyukhinaL. Yu.

Артюхина Людмила Юрьевна – к.м.н., заведующая нефрологическим отделением

123182, Москва, Пехотная ул., д. 3; 127473, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4

Lyudmila Yu. Artyukhina

3/2 Pekhotnaya Str., Moscow, 123182; 4 Dolgorukovskaya Str., Moscow, 127473

arlyu-1404@yandex.ruГБУЗ «Московский клинический научно-исследовательский центр больница 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMoscow City Clinical Hospital No 52, Moscow Health DepartmentRussian FederationГБУЗ «Московский клинический научно-исследовательский центр больница 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации»РоссияMoscow City Clinical Hospital No 52, Moscow Health Department; The Russian University of Medicine of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202526122025274392404Copyright © Иванова Е.С., Томилина Н.А., Столяревич Е.С., Котенко О.Н., Фролова Н.Ф., Виноградов В.Е., Бердинский В.А., Артюхина Л.Ю., 20252025Иванова Е.С., Томилина Н.А., Столяревич Е.С., Котенко О.Н., Фролова Н.Ф., Виноградов В.Е., Бердинский В.А., Артюхина Л.Ю.Ivanova E.S., Tomilina N.A., Stolyarevich E.S., Kotenko O.N., Frolova N.F., Vinogradov V.E., Berdinsky V.A., Artyukhina L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/3909

Целью нашего ретроспективного исследования явился сравнительный анализ клинического течения и исходов аГУС при различных генетических мутациях или при их отсутствии по материалам собственных наблюдений и в аспекте данных литературы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 55 пациентов с установленным диагнозом аГУС, наблюдавшихся в МГНПЦ нефрологии и патологии трансплантированной почки МКНИЦ больница №52 в период с января 2014 г. по август 2024 г. Средний возраст пациентов составил 36,4±8,9 лет, соотношение мужчин и женщин 56%/44%.

Результаты

Результаты. Частота генетических мутаций у пациентов с аГУС составила 61%. Чаще всего выявлялись делеции CFHR3/CFHR1 (29%), мутации С3 (20%) и CFH (15%). Пациенты с генетическими мутациями и без них не различались по полу, возрасту, наличию полной триады ТМА, злокачественной артериальной гипертензии (ЗАГ) и экстраренальным проявлениям заболевания (р>0,05). Поражение сердца несколько чаще наблюдалось у пациентов с CFH (24%), а поражение кишечника – у пациентов с CFHR3/CFHR1 (56%), но различия не достигали статистической значимости (р>0,05). Пятилетняя почечная выживаемость достоверно не различалась по наличию или отсутствию генетических мутаций (50% vs. 65% соответственно, р=0,413), как и ЗАГ (38% vs. 64%, р=0,08), а также экстраренальных проявлений (43% vs. 64%, р=0,17). Все пациенты с мутациями СFH в течение 5 лет утратили функцию почек, несмотря на лечение экулизумабом. Достоверное улучшение почечной выживаемости наблюдалось лишь у пациентов, начавших лечение в течение первого месяца от начала заболевания, в сравнении с пациентами с началом лечения экулизумабом спустя месяц и более (89% vs. 11%, соответственно, р=0,0001). Смертность пациентов с аГУС в течение 5 лет наблюдения составила 7%, и на ее уровень не влияли наличие или отсутствие генетических мутаций (0% vs. 16%, р=0,295), ЗАГ (33% и 6%, р>0,5) и экстраренальных проявлений (14% vs. 0%, р=0,451).

Выводы

Выводы. Демографические и клинические параметры при генетических мутациях аГУС или при их отсутствии достоверно не различались. Достоверное снижение почечной выживаемости обнаружено у пациентов с мутациями CFH в сравнении с пациентами с делециями CFHR3/CFHR1 и без генетических мутаций. Пятилетняя почечная выживаемость и смертность пациентов не различается в зависимости от других генетических мутаций, ЗАГ и экстраренальных проявлений. Начало лечения экулизумабом в течение первого месяца от дебюта заболевания значимо повышает почечную выживаемость и снижает смертность пациентов.

The aim of this retrospective study was to comparatively analyze the clinical course and outcomes of aHUS with genetic complement abnormalities using both our own data and published literature.

Materials and methods

Materials and methods. This retrospective study included 55 patients with aHUS (mean age 36.4±8.9 years, 56% male, 44% female) treated between January 2014 and August 2024 at the Moscow Scientific and Practical Center of Nephrology and Pathology of Transplanted Kidney of Moscow City Hospital No 52.

Results

Results. Genetic abnormalities were identified in 61% of patients with aHUS. The most frequently detected variants were CFHR3/CFHR1 (29%), C3 (20%) and CFH (15%). Patients with and without genetic mutations did not differ significantly in sex, age, presence of the full TMA triad, malignant arterial hypertension (MAH), or extrarenal manifestations (р>0.05). Cardiac involvement was more common in patients with CFH variants (24%), and intestinal involvement was more frequent in patients with CFHR3/CFHR1 (56%); however these differences did not reach statistical significance (р>0.05). Five-year renal survival did not differ significantly between patients with or without genetic mutations (50% vs. 65%, respectively, р=0.413), or depending on the presence of MAH (38% vs. 64%, р=0.08) or extrarenal manifestations (43% vs. 64%, р=0.17). All patients with CFH mutation experienced loss of renal function within 5 years despite treatment with eculizumab. A significant improvement in renal survival was observed only in patients who initiated eculizumab therapy within first month of disease onset, compared with those who started treatment after a month or later (89% vs. 11%, respectively, р=0.0001). The five-year mortality rate among patients with aHUS was 7%. Mortality did not differ significantly based on the presence of genetic abnormalities (0% vs. 16%, р=0.295), MAH (33% and 6%, р>0.5) or extrarenal manifestations (14% vs. 0%, р=0.451).

Conclusions

Conclusions. Demographic and clinical characteristics did not differ significantly between patients with or without complement-related genetic abnormalities. A pronounced decrease in renal survival was observed found in patients with CFH mutations compared with whose carrying CFHR1/CFHR3 or without genetic mutations. Five-year renal survival and mortality rate were not significantly associated with other genetic variants, MAH, or extrarenal involvement. Early initiation of eculizumab therapy – within the first month after disease onset – markedly improved renal outcomes and reduces mortality.

атипичный гемолитико-уремический синдромтромботическая микроангиопатияхроническая болезнь почекгенетические мутацииatypical hemolytic uremic syndromethrombotic microangiopathychronic kidney diseasegenetic mutationsИсследование выполнено в рамках научно-практического проекта в сфере здравоохранения и медицины ДЗМ (заявка №2002‑27/23) «Применение инновационных подходов к расширению листа ожидания донорской почки, подготовке пациентов к трансплантации (включая больных тромботической микроангиопатией, ТМА) и ведению реципиентов в ранний посттрансплантационный период» при финансовой поддержке гранта АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении».The study was carried out within the framework of the scientific and practical project in the field of healthcare and medicine of the Moscow Health Department (application No. 2002‑27/23) “Application of innovative approaches to expanding the waiting list for a donor kidney, preparing patients for transplantation (including patients with thrombotic microangiopathy (TMA)) and managing recipients in the early posttransplant period” with financial support from a grant from the ANO “Moscow Center for Innovative Technologies in Healthcare”.ReferencesFakhouri F, Zuber J, Fremeaux-Bacchi V, Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2017;390:681-696. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30062-4Fakhouri F, Zuber J, Fremeaux-Bacchi V, Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2017;390:681-696. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30062-4Campistol JM, Arias M, Ariceta G et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015;35:421-447. DOI: 10.1016/j.nefro.2015.07.005Campistol JM, Arias M, Ariceta G et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015;35:421-447. DOI: 10.1016/j.nefro.2015.07.005Козловская НЛ. Атипичный гемолитико-уремический синдром: современные представления о патогенезе, клинике, подходах к диагностике и лечению. Тромбоз, гемостаз и рео¬логия. 2019; № 4(80): 13-20.Kozlovskaya NL. Atypical hemolytic uremic syndrome: current understanding of the pathogenesis, clinic, approaches to diagnosis and treatment. Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2019; № 4(80): 13-20 DOI: 10.25555/THR.2019.4.0895 (In Russian)Cavero T, Arjona E, Soto K et al. Severe and malignant hypertension are common in primary atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2019; 96(4): 995-1004. DOI: 10.1016/j.kint.2019.05.014Cavero T, Arjona E, Soto K et al. Severe and malignant hypertension are common in primary atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2019; 96(4): 995-1004. DOI: 10.1016/j.kint.2019.05.014El Karoui K, Boudhabhay I, Petitprez F et al. Impact of hypertensive emergency and rare complement variants on the presentation and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome. Haematologica. 2019; 104(12): 2501-2511. DOI:10.3324/haematol.2019.216903El Karoui K, Boudhabhay I, Petitprez F et al. Impact of hypertensive emergency and rare complement variants on the presentation and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome. Haematologica. 2019; 104(12): 2501-2511. DOI:10.3324/haematol.2019.216903Cremer A, Amraoui F, Lip GY et al. From malignant hypertension to hypertension-MOD: a modern definition for an old but still dangerous emergency. J Hum Hypertens. 2016; 30(8): 463-466. DOI:10.1038/jhh.2015.112Cremer A, Amraoui F, Lip GY et al. From malignant hypertension to hypertension-MOD: a modern definition for an old but still dangerous emergency. J Hum Hypertens. 2016; 30(8): 463-466. DOI:10.1038/jhh.2015.112Formeck C, Swiatecka-Urban A. Extra-renal manifestations of atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2019; 34: 1337-1348. DOI: 10.1007/s00467-018-4039-7Formeck C, Swiatecka-Urban A. Extra-renal manifestations of atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2019; 34: 1337-1348. DOI: 10.1007/s00467-018-4039-7Fremeaux-Bacchi V, Fakhouri F, Garnier A et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4): 554-562. DOI:10.2215/ CJN.04760512Fremeaux-Bacchi V, Fakhouri F, Garnier A et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4): 554-562. DOI:10.2215/CJN.04760512Besbas N, Gulhan B, Soylemezoglu O et al. Turkish pediatric atypical hemolytic uremic syndrome registry: initial analysis of 146 patients. BMC Nephrol. 2017;18(1):6. Published 2017 Jan 5. DOI: 10.1186/s12882-016-0420-6Besbas N, Gulhan B, Soylemezoglu O et al. Turkish pediatric atypical hemolytic uremic syndrome registry: initial analysis of 146 patients. BMC Nephrol. 2017;18(1):6. Published 2017 Jan 5. DOI: 10.1186/s12882-016-0420-6Noris M, Remuzzi G. Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(3):174-180. DOI: 10.1038/nrneph.2013.280Noris M, Remuzzi G. Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(3):174-180. DOI: 10.1038/nrneph.2013.280Schaefer F, Ardissino G, Ariceta G et al. Clinical and genetic predictors of atypical hemolytic uremic syndrome phenotype and outcome. Kidney Int. 2018; 94(2):408-418. DOI:10.1016/j.kint.2018.02.029Schaefer F, Ardissino G, Ariceta G et al. Clinical and genetic predictors of atypical hemolytic uremic syndrome phenotype and outcome. Kidney Int. 2018; 94(2):408-418. DOI:10.1016/j.kint.2018.02.029Noris M, Caprioli J, Bresin E et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(10):1844-1859. DOI:10.2215/CJN.02210310Noris M, Caprioli J, Bresin E et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(10):1844-1859. DOI:10.2215/CJN.02210310Эмирова ХМ, Панкратенко ТЕ, Вахитов ВК и соавт. Клинические особенности течения и исходы атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с антителами к фактору Н. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Спе¬ранского. 2024; 103(1): 123-137.Emirova KhM, Pankratenko TE, Vakhitov VK et al. Atypical hemolytic-uremic syndrome associated with antibodies to factor H. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2024; 103 (1): 123-137 DOI 10.24110/0031-403X-2024-103-1-123-137 (In Russian)Fujisawa M, Kato H, Yoshida Y et al. Clinical characteristics and genetic backgrounds of Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Clin. Exp. Nephrol. 2018; 22:1088-1099. DOI: 10.1007/s10157-018-1549-3Fujisawa M, Kato H, Yoshida Y et al. Clinical characteristics and genetic backgrounds of Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Clin. Exp. Nephrol. 2018; 22:1088-1099. DOI: 10.1007/s10157-018-1549-3Krishnappa V, Gupta M, Elrifai M et al. Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Meta-Analysis of Case Reports Confirms the Prevalence of Genetic Mutations and the Shift of Treatment Regimens. Ther Apher Dial. 2018; 22(2):178-188. DOI:10.1111/1744-9987.12641Krishnappa V, Gupta M, Elrifai M et al. Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Meta-Analysis of Case Reports Confirms the Prevalence of Genetic Mutations and the Shift of Treatment Regimens. Ther Apher Dial. 2018; 22(2):178-188. DOI:10.1111/1744-9987.12641Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2009; 361(17):1676-1687. DOI:10.1056/NEJMra0902814Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2009; 361(17):1676-1687. DOI:10.1056/NEJMra0902814Демьянова КА, Козловская НЛ, Боброва ЛА и соавт. Генетические особенности взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом в России. Нефрология и диализ. 2018;20(1):41-47Демьянова КА, Козловская НЛ, Боброва ЛА и соавт. Генетические особенности взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом в России. Нефрология и диализ. 2018;20(1):41-47. [Demyanova KA, Kozlovskaya NL, Bobrova LA et al. The genetic characteristics of adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome in Russia. Nephrology and Dialysis. 2018;20(1):41-47] DOI:10.28996/1680-4422-2018-1-41-47 (In Russian)Баранов АА, Зверев ДВ, Эмирова ХМ и соавт. Кли¬ническая и генетическая характеристика российских детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017; 96 (2): 65-73.Baranov AA, Zverev DV, Emirova HM et al. Clinical and genetic characteristics of russian children with atypical hemolithic uremic syndrome. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2017; 96 (2): 65-73 (In Russian)Эмирова ХМ, Красько ОВ, Абасеева ТЮ и соавт. Гене¬тически-фенотипический профиль детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрия им. Г.Н. Спе¬ранского. 2024; 103 (4): 8-24.Emirova KhM, Krasko OV, Abaseyeva TYu et al. Genetic and phenotypic profile of pediatric patients with atypical hemolytic-uremic syndrome. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2024; 103 (4): 8-24. DOI: 10.24110/0031-403X-2024-103-4-8-24 (In Russian)Bu F, Zhang Y, Wang K et al. Genetic Analysis of 400 Patients Refines Understanding and Implicates a New Gene in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2018;29(12):2809-2819. DOI:10.1681/ASN.2018070759Bu F, Zhang Y, Wang K et al. Genetic Analysis of 400 Patients Refines Understanding and Implicates a New Gene in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2018;29(12):2809-2819. DOI:10.1681/ASN.2018070759Hofer J, Giner T, Józsi M. Complement factor H-antibody-associated hemolytic uremic syndrome: pathogenesis, clinical presentation, and treatment. Semin Thromb Hemost. 2014;40(4):431-443. DOI:10.1055/s-0034-1375297Hofer J, Giner T, Józsi M. Complement factor H-antibody-associated hemolytic uremic syndrome: pathogenesis, clinical presentation, and treatment. Semin Thromb Hemost. 2014;40(4):431-443. DOI:10.1055/s-0034-1375297Bresin E, Rurali E, Caprioli J et al. Combined complement gene mutations in atypical hemolytic uremic syndrome influence clinical phenotype. J Am Soc Nephrol. 2013;24(3):475-486. DOI:10.1681/ASN.2012090884Bresin E, Rurali E, Caprioli J et al. Combined complement gene mutations in atypical hemolytic uremic syndrome influence clinical phenotype. J Am Soc Nephrol. 2013;24(3):475-486. DOI:10.1681/ASN.2012090884Lemaire M, Frémeaux-Bacchi V, Schaefer F et al. Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome. Nat Genet. 2013;45(5):531-536. DOI:10.1038/ng.2590Lemaire M, Frémeaux-Bacchi V, Schaefer F et al. Recessive mutations in DGKE cause atypical hemolytic-uremic syndrome. Nat Genet. 2013;45(5):531-536. DOI:10.1038/ng.2590Hofer J, Rosales A, Fischer C, Giner T. Extra-renal manifestations of complement-mediated thrombotic microangiopathies. Front Pediatr. 2014;2:97. Published 2014 Sep 8. DOI:10.3389/fped.2014.00097Hofer J, Rosales A, Fischer C, Giner T. Extra-renal manifestations of complement-mediated thrombotic microangiopathies. Front Pediatr. 2014;2:97. Published 2014 Sep 8. DOI:10.3389/fped.2014.00097Roumenina LT, Frimat M, Miller EC et al. A prevalent C3 mutation in aHUS patients causes a direct C3 convertase gain of function. Blood. 2012;119(18):4182-4191. DOI:10.1182/blood-2011-10-383281Roumenina LT, Frimat M, Miller EC et al. A prevalent C3 mutation in aHUS patients causes a direct C3 convertase gain of function. Blood. 2012;119(18):4182-4191. DOI:10.1182/blood-2011-10-383281Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A et al. Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010;21(12):2180-2187. DOI:10.1681/ASN.2010030315Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A et al. Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010;21(12):2180-2187. DOI:10.1681/ASN.2010030315Rodríguez de Córdoba S, Hidalgo MS, Pinto S, Tortajada A. Genetics of atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS). Semin Thromb Hemost. 2014;40(4):422-430. DOI:10.1055/s-0034-1375296Rodríguez de Córdoba S, Hidalgo MS, Pinto S, Tortajada A. Genetics of atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS). Semin Thromb Hemost. 2014;40(4):422-430. DOI:10.1055/s-0034-1375296Feitz WJC, van de Kar NCAJ, Orth-Höller D et al. The genetics of atypical hemolytic uremic syndrome. Med Genet. 2018;30(4):400-409. DOI:10.1007/s11825-018-0216-0Feitz WJC, van de Kar NCAJ, Orth-Höller D et al. The genetics of atypical hemolytic uremic syndrome. Med Genet. 2018;30(4):400-409. DOI:10.1007/s11825-018-0216-0Zhang T, Lu J, Liang S et al. Comprehensive Analysis of Complement Genes in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Am J Nephrol. 2016;43(3):160-169. DOI:10.1159/000445127Zhang T, Lu J, Liang S et al. Comprehensive Analysis of Complement Genes in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Am J Nephrol. 2016;43(3):160-169. DOI:10.1159/000445127

The authors declare that there are no conflicts of interest present.