nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-446Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИCASE REPORTSCлучай атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с мутацией гена, кодирующего мембранный кофакторный протеин (MCP)A case of atypical hemolytic uremic syndrome, associated with membrane cofactor protein (MCP) mutationАнаньинП. В.AnaninP. V.ananin.pv@gmail.comМазоА. М.MazoA. M.noemail@neicon.ruВашуринаТ. В.VashurinaT. V.noemail@neicon.ruМаргиеваТ. В.MargievaT. V.noemail@neicon.ruПушковА. А.PushkovA. A.noemail@neicon.ruСавостьяновК. В.SavostyanovK. V.noemail@neicon.ruСтоляревичЕ. С.StolarevichE. S.noemail@neicon.ruНегодаВ. М.NegodaV. M.noemail@neicon.ruЦыгинА. Н.TsyginA. N.noemail@neicon.ruНИИ Педиатрии ФГАУ «НЦЗД» Министерства Здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre of Children’s HealthRussian FederationФПДО ФГБУ ФГОУ «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»РоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationГБУ Ростовской области «Областная детская клиническая больница»РоссияRostov-on-Don regional Children’s hospitalRussian Federation201619082024183337342Copyright © Ананьин П.В., Мазо А.М., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Столяревич Е.С., Негода В.М., Цыгин А.Н., 20242024Ананьин П.В., Мазо А.М., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Столяревич Е.С., Негода В.М., Цыгин А.Н.Ananin P.V., Mazo A.M., Vashurina T.V., Margieva T.V., Pushkov A.A., Savostyanov K.V., Stolarevich E.S., Negoda V.M., Tsygin A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/446

Введение: атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - редкое жизнеугрожающее заболевание, ассоциированное с неконтролируемой активацией системы комплемента. Частота встречаемости аГУС составляет 1-7 на миллион населения. Мутации мембрано-кофакторного протеина выявляют у больных с аГУС примерно в 15% случаев. Материалы и методы: представлен случай атипичного гемолитико-уремического синдрома, ассоциированного с мутацией гена MCP. Девочка с 2002 по 2014 год перенесла 6 эпизодов аГУС с последующим полным восстановлением почечной функции. В возрасте 15 лет после 7-го эпизода у ребенка сохранялось повышение уровня креатинина до 200 мкмоль/л и повышение ЛДГ до 360 ЕД/л при норме до 225 ЕД/л. В клинике НИИ Педиатрии НЦЗД была выполнена нефробиопсия, подтвердившая наличие тромботической микроангиопатии (ТМА), проведено молекулярно-генетическое исследование методом секвенирования нового поколения генов CFH, CFI, CFB, MCP и THBD. Выявленные мутации и полиморфизмы были подтверждены методом прямого секвенирования. Также за время наблюдения отмечены тромбоцитопения до 90×109/л, нарастание креатинина сыворотки до 378 мкмоль/л. Девочке начата специфическая терапия экулизумабом. Результаты: была выявлена гомозиготная мутация гена MCP c.307C>T и гомозиготный полиморфизм гена CFH c.2808G>T. На фоне терапии экулизумабом получено значительное улучшение функции почек (по уровню клубочковой фильтрации).

Introduction: atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare, life-threating disease, associated with uncontrolled activation of complement system. Frequency of aHUS in population is 1-7 cases per million. Mutations of membrane cofactor protein (MCP) were found in patients with aHUS in 15% of cases. Materials and methods: we present a case of atypical hemolytic uremic syndrome, associated with homozygous mutation of MCP gene. A girl had 6 episodes of aHUS from 2002 till 2014, and had a complete recovery of kidney function. When she was 15 year old, 7th episode has happened and she had prolonged elevation of serum creatinine level (200 μΜ/l) and LDH (360 U/l; upper limit 225 U/l) after it. In our hospital, we performed kidney biopsy, confirmed thrombotic microangiopathy, and used next-generation sequencing of CFH, CFI, CFB, MCP and THBD genes. All mutations and polymorphisms were confirmed with direct sequencing. During observation, we found thrombocytopenia 90×109/l and elevation of creatinine level up to 378 μΜ. Specific treatment with eculizumab was started. Results: homozygous mutation of MCP gene c.307C>T and homozygous polymorphism of CFH gene c.2808G>T were found in a patient with aHUS. A recovery of kidney function was achieved on eculizumab therapy.

случайатипичный гемолитико-уремический синдромаГУСмутациямембрано-кофакторный протеинMCPэкулизумабcase reportatypical hemolytic uremic syndromeaHUSmutationmembrane cofactor proteinMCPeculizumabReferencesКаган М.Ю. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с пневмококковой инфекцией (Обзор литературы) Нефрология и диализ. 2013. 15(2): 116-119.Каган М.Ю. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с пневмококковой инфекцией (Обзор литературы) Нефрология и диализ. 2013. 15(2): 116-119.Луара Ш. Гемолитико-уремический синдром. В кн: Детская нефрология. Практическое руководство. Под ред. Э.Лойманна, А.Н.Цыгина и А.А.Саркисяна. М.:Литтерра, 2010: 400 с.Луара Ш. Гемолитико-уремический синдром. В кн: Детская нефрология. Практическое руководство. Под ред. Э.Лойманна, А.Н.Цыгина и А.А.Саркисяна. М.:Литтерра, 2010: 400 с.Резолюция экспертного совета по оптимизации подходов к терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома по итогам заседания 18 апреля 2014 года, г. Москва Нефрология и диализ. 2014. 16(2): 304-306.Резолюция экспертного совета по оптимизации подходов к терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома по итогам заседания 18 апреля 2014 года, г. Москва Нефрология и диализ. 2014. 16(2): 304-306.Шпикалова И.Ю. Панкратенко Т.Е. Эмирова Х.М. и др. Поражение ЦНС у больных с Шига-токсин ассоциированным гемолитико-уремическим синдромом (STEC-ГУС): современные аспекты патогенеза, клиники и стратегии лечения (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2014. 16(3): 328-338.Шпикалова И.Ю. Панкратенко Т.Е. Эмирова Х.М. и др. Поражение ЦНС у больных с Шига-токсин ассоциированным гемолитико-уремическим синдромом (STEC-ГУС): современные аспекты патогенеза, клиники и стратегии лечения (Обзор литературы). Нефрология и диализ. 2014. 16(3): 328-338.Цыгин А.Н., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., и др. Федеральные рекомендации по оказанию помощи детям с гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрическая фармакология. 2015. 12 (4): 447-455.Цыгин А.Н., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., и др. Федеральные рекомендации по оказанию помощи детям с гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрическая фармакология. 2015. 12 (4): 447-455.Ardissino G., Testa S., Possenti I., et al. Discontinuation of eculizumab maintenance treatment for atypical hemolytic uremic syndrome: a report of 10 cases. Am J Kidney Dis. 2014. Oct. 64(4): 633-7.Ardissino G., Testa S., Possenti I., et al. Discontinuation of eculizumab maintenance treatment for atypical hemolytic uremic syndrome: a report of 10 cases. Am J Kidney Dis. 2014. Oct. 64(4): 633-7.Ariceta G, Arrizabalaga B, Aguirre M, et al. Eculizumab in the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in infants. Am J Kidney Dis. 2012. 59: 707-10.Ariceta G, Arrizabalaga B, Aguirre M, et al. Eculizumab in the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in infants. Am J Kidney Dis. 2012. 59: 707-10.Ariceta G, Besbas N, Johnson S, Karpman D. et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative haemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2009. 24: 687-696.Ariceta G, Besbas N, Johnson S, Karpman D. et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative haemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2009. 24: 687-696.Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006. 1: 88-99Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006. 1: 88-99Caprioli J, Castelletti F, Bucchioni S, et al. Complement factor H mutations and gene polymorphisms in haemolytic uraemic syndrome: the C-257T, the A2089G and the G2881T polymorphisms are strongly associated with the disease. Hum Mol Genet. 2003 Dec 15. 12(24): 3385-95.Caprioli J, Castelletti F, Bucchioni S, et al. Complement factor H mutations and gene polymorphisms in haemolytic uraemic syndrome: the C-257T, the A2089G and the G2881T polymorphisms are strongly associated with the disease. Hum Mol Genet. 2003 Dec 15. 12(24): 3385-95.Davin JC, Strain L, Goodship TH. Plasma therapy in atypical haemolytic uremic syndrome: lessons from a family with a factor H mutation. Pediatr Nephrol. 2008. 23: 1517-21.Davin JC, Strain L, Goodship TH. Plasma therapy in atypical haemolytic uremic syndrome: lessons from a family with a factor H mutation. Pediatr Nephrol. 2008. 23: 1517-21.Esparza-Gordillo J, Goicoechea de Jorge E, Buil A, et al. Predisposition to atypical hemolytic uremic syndrome involves the concurrence of different susceptibility alleles in the regulators of complement activation gene cluster in 1q32. Hum Mol Genet. 2005. Apr 15. 14(8): 1107.Esparza-Gordillo J, Goicoechea de Jorge E, Buil A, et al. Predisposition to atypical hemolytic uremic syndrome involves the concurrence of different susceptibility alleles in the regulators of complement activation gene cluster in 1q32. Hum Mol Genet. 2005. Apr 15. 14(8): 1107.Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, et al. An international consensus approach to the management of atypical haemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2015. Published online. 11 April 2015.Loirat C, Fakhouri F, Ariceta G, et al. An international consensus approach to the management of atypical haemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2015. Published online. 11 April 2015.Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5:1844-59.Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5:1844-59.Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5(10): 1844-59.Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010. 5(10): 1844-59.Noris M, Remuzzi G. Atypical-hemolytic uremic syndrome. N Engl J Med. 2009. 361: 1676-87.Noris M, Remuzzi G. Atypical-hemolytic uremic syndrome. N Engl J Med. 2009. 361: 1676-87.Saland JM, Emre SH, Shneider BL, et al. Favorable long-term outcome after liver-kidney transplant for recurrent hemolytic uremic syndrome associated with a factor H mutation. Am J Transplant. 2006. 6: 1948-52.Saland JM, Emre SH, Shneider BL, et al. Favorable long-term outcome after liver-kidney transplant for recurrent hemolytic uremic syndrome associated with a factor H mutation. Am J Transplant. 2006. 6: 1948-52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.