nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2021-4-499-507nid-48Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНовые маркеры повреждения почек у детей с ожирениемNew markers of kidney injury in children with obesityНастаушеваТ. Л.NastaushevaT. L.nastat53@mail.ruЧубаровТ. В.ChubarovT. V.noemail@neicon.ruХанА. В.KhanA. V.noemail@neicon.ruКулаковаЕ. Н.KulakovaE. N.noemail@neicon.ruВолосовецГ. Г.VolosovetsG. G.noemail@neicon.ruЧичугаЕ. М.ChichugaE. M.noemail@neicon.ruНиколаевА. О.NikolaevA. O.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» МЗ РФРоссияN.N. Burdenko Voronezh State Medical UniversityRussian FederationВоронежская Детская клиническая больницаРоссияVoronezh Children’s HospitalRussian Federation202121062024234499507Copyright © Настаушева Т.Л., Чубаров Т.В., Хан А.В., Кулакова Е.Н., Волосовец Г.Г., Чичуга Е.М., Николаев А.О., 20242024Настаушева Т.Л., Чубаров Т.В., Хан А.В., Кулакова Е.Н., Волосовец Г.Г., Чичуга Е.М., Николаев А.О.Nastausheva T.L., Chubarov T.V., Khan A.V., Kulakova E.N., Volosovets G.G., Chichuga E.M., Nikolaev A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/48

В настоящее время избыточная масса тела и ожирение, в том числе у детей, являются одной из серьезнейших проблем во многих странах мира. Повреждение почек при ожирении может развиваться незаметно, без клинических симптомов. Известные маркеры заболеваний почек - повышение креатинина сыворотки крови, альбуминурия, протеинурия, артериальная гипертензия - появляются на поздних стадиях заболевания. Поэтому целью нашего исследования было сравнительное определение мочевых маркеров почечного повреждения (KIM-1, NGAL, IL-18, β2-m) при ожирении и у здоровых детей. Возможно, диагностика почечного повреждения на ранних стадиях при ожирении у детей может быть улучшена с помощью исследования данных маркеров. Материалы и методы: в исследование были включены 84 ребенка в возрасте от 4-х до 17 лет: 34 пациента с ожирением и 50 детей контрольной группы. У всех детей были исследованы мочевые маркеры повреждения почек: KIM-1, NGAL, IL-18, β2-m; сравнена концентрация изучаемых маркеров в моче и ее отношение к креатинину мочи (нормированные показатели). Результаты: установлены статистически значимые различия по трем из четырех исследованных показателей у детей с ожирением и у детей контрольной группы: NGAL, KIM-1 и IL-18; в группе детей с ожирением данные мочевые маркеры имели более высокие значения по сравнению с контрольной группой. Концентрация β2-m в моче была близкой по значению в обеих группах детей. При анализе «нормированных» данных результаты оказались теми же: статистически значимые различия выявлены в отношении NGAL/Cru - ng/mg, KIM-1/Cru - pg/mg и IL-18/Cru - pg/mg. Заключение: нам кажется рациональным определение таких мочевых маркеров, как NGAL, KIM-1, IL-18 для выявления раннего повреждения почек у детей с экзогенно-конституциональным ожирением.

Currently, overweight and obesity, in various subjects including children, are the most serious problems in many countries of the world. Kidney injury in patients with obesity is developed imperceptibly, without clinical symptoms. Known markers of kidney disease, associated with obesity are increased serum creatinine, albuminuria, proteinuria, arterial hypertension appearing in the late stages of the disease. The aim of our study was the comparative analysis of urinary markers of renal injury (KIM-1, NGAL, IL-18, β2-m) in obese children and healthy ones (control group). Materials and methods. The study included 84 children aged from 4 to 17 years: 34 obese patients and 50 children of the control group. All children were examined for urinary markers of kidney injury: KIM-1, NGAL, IL-18, and β2-m; the data of the two groups of patients were compared. Results. Statistically significant differences were found of three from the four studied indicators in obese children and in children of the control group: NGAL, KIM-1 and IL-18; in the group of obese children these urinary markers had higher values than in the control group. The concentration of β2-m in urine was similar in both groups of children. When analyzing the normalized data, the results turned out to be the same: statistically significant differences were found for NGAL/Cru (ng/mg), KIM-1/Cru (pg/mg), and IL-18/Cru (pg/mg). Conclusion. It seems to us rational to use such urinary markers as NGAL, KIM-1, IL-18 for detecting early kidney injury in children with exogenous constitutional obesity.

ожирениедетиповреждение почекмаркеры повреждения почекobesitychildrenkidney injurymarkers of kidney injuryReferencesКоваленко Т.В., Ларионова М.А. Трекинг ожирения в детском возрасте// Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т.98. №4. С.128-135. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-128-135Коваленко Т.В., Ларионова М.А. Трекинг ожирения в детском возрасте// Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т.98. №4. С.128-135. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-128-135Динамика показателей липидного и углеводного обмена при лечении ожирения у детей и подростков /Е.В. Павловская, Т.В.Строкова, А.Г.Сурков, А.В.Стародубова// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2019. Т.98. № 1. С.108-115. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-108-115Динамика показателей липидного и углеводного обмена при лечении ожирения у детей и подростков /Е.В. Павловская, Т.В.Строкова, А.Г.Сурков, А.В.Стародубова// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2019. Т.98. № 1. С.108-115. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-108-115Orsi C.M., Hale D.E., Lyncj J.L. Pediatric obesity epidemiology. Curr. Opinion in Endocr. Diabetes&Obesity. 2011; 18: 14-20. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e3283423de1Orsi C.M., Hale D.E., Lyncj J.L. Pediatric obesity epidemiology. Curr. Opinion in Endocr. Diabetes&Obesity. 2011; 18: 14-20. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e3283423de1Fleming T., Robinson M., Thomson B. et al. Global, regional and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2013; 384: 766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14) 60460-8.Fleming T., Robinson M., Thomson B. et al. Global, regional and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2013; 384: 766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14) 60460-8.Redesell S., Atkinson P., Nathan D., et al. Preventing of childhood obesity during infancy in UK primary care: a mixed methods study of HCP’s knowledge, beliefs and practice. BMC Family Practice. 2011; 12: 54-79. https://doi.org/10.1186/1471-2296-12-54Redesell S., Atkinson P., Nathan D., et al. Preventing of childhood obesity during infancy in UK primary care: a mixed methods study of HCP’s knowledge, beliefs and practice. BMC Family Practice. 2011; 12: 54-79. https://doi.org/10.1186/1471-2296-12-54Wahla I.M., Mak R.H. Obesity and obesity- mediated metabolic syndrome mechanistic links to chronic kidney disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 30: 550-562. DOI: 10.2215/CJN.04071206.Wahla I.M., Mak R.H. Obesity and obesity- mediated metabolic syndrome mechanistic links to chronic kidney disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 30: 550-562. DOI: 10.2215/CJN.04071206.Helal I., Fic-Brosnahan G.M., Reed-Gitorner B., Schrier R.W. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical impliations. Nat. Rev. Nephrol. 2012; 8: 293-300. DOI: 10.1038/nrneph.2012.19.Helal I., Fic-Brosnahan G.M., Reed-Gitorner B., Schrier R.W. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical impliations. Nat. Rev. Nephrol. 2012; 8: 293-300. DOI: 10.1038/nrneph.2012.19.Jadresic L., Au H., Woodhouse Ch., Nitsch D. Pre-pregnancy obesity and risk of congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) - systemic review, meta-analysis and ecological study. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(1): 119-132. DOI: 10.1007/s00467-020-04679-0Jadresic L., Au H., Woodhouse Ch., Nitsch D. Pre-pregnancy obesity and risk of congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) - systemic review, meta-analysis and ecological study. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(1): 119-132. DOI: 10.1007/s00467-020-04679-0Ding W., Mak R.H. Early markers of obesity-related renal injury in childhood. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1): 1-4. DOI: 10.1007/S00467-014-2976-3.Ding W., Mak R.H. Early markers of obesity-related renal injury in childhood. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1): 1-4. DOI: 10.1007/S00467-014-2976-3.Mount P.F., Juncos L.A. Obesity-related CKD: When Kidneys Get the Munchies. J. Am. Soc. Nephrol. 2017; 28(12): 3429-3432. DOI: 10.1681/ASN.2017080850Mount P.F., Juncos L.A. Obesity-related CKD: When Kidneys Get the Munchies. J. Am. Soc. Nephrol. 2017; 28(12): 3429-3432. DOI: 10.1681/ASN.2017080850Pommer W. Preventive Nephrology: The role of obesity in different stages of chronic kidney disease/ Kidney Dis.(Basel).2018; 4(4): 199-204. https://doi.org/10.1159/000490247Pommer W. Preventive Nephrology: The role of obesity in different stages of chronic kidney disease/ Kidney Dis.(Basel).2018; 4(4): 199-204. https://doi.org/10.1159/000490247Anand S., Bajpai M., Khanna T., Kumar A. Urinary biomarkers as point-of-care tests for predicting progressive deterioration of kidney function congenital anomalies of kidney and urinary tract: trefoil family factors as the emerging biomarkers. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(6):1465-1472. DOI:10.1007/s00467-02004841-8.Anand S., Bajpai M., Khanna T., Kumar A. Urinary biomarkers as point-of-care tests for predicting progressive deterioration of kidney function congenital anomalies of kidney and urinary tract: trefoil family factors as the emerging biomarkers. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(6):1465-1472. DOI:10.1007/s00467-02004841-8.Carofalo C., Borelli S., Minutolo R. et al. A systemic review and meta-analysis suggests obesity predicts onset of chronic kidney disease in the general population. Kidney int. 2017; 91: 1224 - 1235. DOI: 10.1016/j.kint.2016.12.013Carofalo C., Borelli S., Minutolo R. et al. A systemic review and meta-analysis suggests obesity predicts onset of chronic kidney disease in the general population. Kidney int. 2017; 91: 1224 - 1235. DOI: 10.1016/j.kint.2016.12.013Greenberg J.H., Kakajiwala A., Chirag R. et al. Emerging biomarkers of chronic kidney diseases in children. Pediatr. Nephrol. 2018; 33: 925-933. DOI: 10.1007/s00467-017-3701-9.Greenberg J.H., Kakajiwala A., Chirag R. et al. Emerging biomarkers of chronic kidney diseases in children. Pediatr. Nephrol. 2018; 33: 925-933. DOI: 10.1007/s00467-017-3701-9.Stankovic A. Promising biomarkes in pediatric chronic kidney disease through the kaleidoscope of CAKUT background complexity. Pediatr. Nephrol. 2021; 36 (6): 1321-1325. DOI: 10.1007/s00467-020-04877-wStankovic A. Promising biomarkes in pediatric chronic kidney disease through the kaleidoscope of CAKUT background complexity. Pediatr. Nephrol. 2021; 36 (6): 1321-1325. DOI: 10.1007/s00467-020-04877-wSilva Junior G.B., Bentes A.C., Daber E.F., et al. Obesity and kidney disease. J. Bras. Nephrol. 2017; 39 (1): 65-69. DOI: 10.5935/0101-2800.20170011.Silva Junior G.B., Bentes A.C., Daber E.F., et al. Obesity and kidney disease. J. Bras. Nephrol. 2017; 39 (1): 65-69. DOI: 10.5935/0101-2800.20170011.Lichosik M., Johnson J.N., Freibe D., et al. Interleukin-18 and neutrophil- gelatinase associated lipocalin in assessment of the risk of contrast-induced nephropathy in children. Cent. Eur. J. Imunol. 2015; 40(4): 447-453. DOI: 10.5114/ceji.2015.56967Lichosik M., Johnson J.N., Freibe D., et al. Interleukin-18 and neutrophil- gelatinase associated lipocalin in assessment of the risk of contrast-induced nephropathy in children. Cent. Eur. J. Imunol. 2015; 40(4): 447-453. DOI: 10.5114/ceji.2015.56967Mc Leod D.J., Sebastiano Y.V., Ching Ch. B. et al. Lougitudinal kidney injury biomarker trajectories in children with obstructive uropathy. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (10): 1907-1914. DOI: 10.1007/s00467-020-04602-7Mc Leod D.J., Sebastiano Y.V., Ching Ch. B. et al. Lougitudinal kidney injury biomarker trajectories in children with obstructive uropathy. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (10): 1907-1914. DOI: 10.1007/s00467-020-04602-7Bienias B., Sikora P., et al. Potential novel biomarkers of obstructive nephropathy in children with hydronephrosis. Dis. Markers. 2018: 1015726. DOI: 10.1155/2018/1015726Bienias B., Sikora P., et al. Potential novel biomarkers of obstructive nephropathy in children with hydronephrosis. Dis. Markers. 2018: 1015726. DOI: 10.1155/2018/1015726Renal neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 expression in children with acute kidney injury and Henoch-Schonlein purpura nephritis / Y. Di [et al.] Exp. Ther. Med. 2014; 7: 1130-1134. DOI: 10.3892/etm.2014.1595Renal neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 expression in children with acute kidney injury and Henoch-Schonlein purpura nephritis / Y. Di [et al.] Exp. Ther. Med. 2014; 7: 1130-1134. DOI: 10.3892/etm.2014.1595Waanders F. et al. Kidney injury molecule-1 in renal disease J. Pathol. 2010; 220(1): 7-16. DOI: 10.1002/path.2642Waanders F. et al. Kidney injury molecule-1 in renal disease J. Pathol. 2010; 220(1): 7-16. DOI: 10.1002/path.2642Reilly J.J. Obesity in childhood and adolescence: evidence based clinical and public health perspectives. Postgrad. Med. J. 2006; 82 (969): 429-437. DOI: 10.1136/pgmj.2005.043836.Reilly J.J. Obesity in childhood and adolescence: evidence based clinical and public health perspectives. Postgrad. Med. J. 2006; 82 (969): 429-437. DOI: 10.1136/pgmj.2005.043836.Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения Российской Федерации: мультицентровое исследование/ В.А.Тутельян [и др.]// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014. Т.93. № 5. С.28-31.Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения Российской Федерации: мультицентровое исследование/ В.А.Тутельян [и др.]// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014. Т.93. № 5. С.28-31.Клинико-лабораторные особенности и артериальное давление у детей дошкольного и младшего школьного возраста с ожирением / Т.Л.Настаушева, Е.Е.Боева, Г.Г.Волосовец, О.В.Минакова // Педиатр. 2020. Т.11. №1. С.19-26. DOI: 10.17816/PED11119-26Клинико-лабораторные особенности и артериальное давление у детей дошкольного и младшего школьного возраста с ожирением / Т.Л.Настаушева, Е.Е.Боева, Г.Г.Волосовец, О.В.Минакова // Педиатр. 2020. Т.11. №1. С.19-26. DOI: 10.17816/PED11119-26Vim H.E., Voo K.H. Early life obesity and chronic kidney disease in later life. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (8): 1255-1263. DOI: 10.1007/s00467-014-2922-4.Vim H.E., Voo K.H. Early life obesity and chronic kidney disease in later life. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (8): 1255-1263. DOI: 10.1007/s00467-014-2922-4.Bonventre J.V. Current biomarkers in kidney disease: dawning of a new era. 2014. ISN Kidney News 7-8.Bonventre J.V. Current biomarkers in kidney disease: dawning of a new era. 2014. ISN Kidney News 7-8.Bonventre J.V., Vaidya V.S., Schmouder R. et al. Next generation biomarkers for detection kidney toxicity. Nat. Biotechnol. 2010; 28: 436-440. DOI: 10.1038/nbt0510-436.Bonventre J.V., Vaidya V.S., Schmouder R. et al. Next generation biomarkers for detection kidney toxicity. Nat. Biotechnol. 2010; 28: 436-440. DOI: 10.1038/nbt0510-436.Wang S., Chen E., Yung S., Shi L. Interleikin - 18. Int. Heart J. 2018; 59: 786-790 doi.Org/10.1536/ihj.17-154.Wang S., Chen E., Yung S., Shi L. Interleikin - 18. Int. Heart J. 2018; 59: 786-790 doi.Org/10.1536/ihj.17-154.Forster C.S., Loechtenfeldt A.M., Shah S.S., Goldstein S. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in girls with recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (11): 2121-2128. DOI: 10.1007/s00467-020-04654-9Forster C.S., Loechtenfeldt A.M., Shah S.S., Goldstein S. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in girls with recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (11): 2121-2128. DOI: 10.1007/s00467-020-04654-9Forster C.S., Jonson K., Patel V. et al. Urinary NGAL deficiency in recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2017; 32 (7): 1077-1080. DOI: 10.1007/s00467-017-3607-6Forster C.S., Jonson K., Patel V. et al. Urinary NGAL deficiency in recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2017; 32 (7): 1077-1080. DOI: 10.1007/s00467-017-3607-6Goknar N., Oktem F., Ozgen L.T., et al. Determination of early urinary renal injury markers in obese children. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1):139-145. DOI: 10.1007/s00467-014-2829-0.Goknar N., Oktem F., Ozgen L.T., et al. Determination of early urinary renal injury markers in obese children. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1):139-145. DOI: 10.1007/s00467-014-2829-0.Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal): a new marker of kidney disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 2008; 241: 89-94. DOI: 10.1080/00365510802150158.Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal): a new marker of kidney disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 2008; 241: 89-94. DOI: 10.1080/00365510802150158.Parmaksiz G, Noyan A, Dursun H et al. Role of new biomarkers for predicting scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1 and L-FABR Pediatr. Nephrol. 2016; 31(1): 97-103. DOI: 10.1007/s00467-015-3194-3Parmaksiz G, Noyan A, Dursun H et al. Role of new biomarkers for predicting scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1 and L-FABR Pediatr. Nephrol. 2016; 31(1): 97-103. DOI: 10.1007/s00467-015-3194-3Belcher JM, Edelstein CJ, Parikh CR. Clinical applications of biomarkers for acute kidney injury. Am. J. Kidney Dis. 2011; 57(6): 930-940. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.11.032.Belcher JM, Edelstein CJ, Parikh CR. Clinical applications of biomarkers for acute kidney injury. Am. J. Kidney Dis. 2011; 57(6): 930-940. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.11.032.Nastausheva T., Nastausheva N., Chubarov T.V. et al. Influence of obesity on course of chronic kidney disease in children. Pediatr.Nephrol. 2019; 34 (10): 1982-1983.Nastausheva T., Nastausheva N., Chubarov T.V. et al. Influence of obesity on course of chronic kidney disease in children. Pediatr.Nephrol. 2019; 34 (10): 1982-1983.Melnikov V.J. et al. Impaired IL-18 processing protects caspase-1-deficient mice from ischemic acute renal falure. J. Clin. Invest. 2011; 107(9): 1145-1152. DOI: 10.1172/JCI12089.Melnikov V.J. et al. Impaired IL-18 processing protects caspase-1-deficient mice from ischemic acute renal falure. J. Clin. Invest. 2011; 107(9): 1145-1152. DOI: 10.1172/JCI12089.Биомаркеры контраст-индуцированного острого почечного повреждения после чрезкожных коронарных вмешательств/ А.А.Хильчук [и др.]// Нефрология и диализ. 2019. Т. 21. № 3. С.301-311. DOI: 10.28996/2618-9801-2019-3-301-311Биомаркеры контраст-индуцированного острого почечного повреждения после чрезкожных коронарных вмешательств/ А.А.Хильчук [и др.]// Нефрология и диализ. 2019. Т. 21. № 3. С.301-311. DOI: 10.28996/2618-9801-2019-3-301-311Бобров М.А. Ранее поражение мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей: автореф. на соиск. ученой степ. канд. мед. наук: 14.1.08 - педиатрия. Воронеж, 2009. 23 с.Бобров М.А. Ранее поражение мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей: автореф. на соиск. ученой степ. канд. мед. наук: 14.1.08 - педиатрия. Воронеж, 2009. 23 с.Jadresic L., Silverwood R.J., Kinra S. et al. Can children obesity influence later chronic kidney disease? Pediatr. Nephrol. 2019; 34 (12): 2457-2477. DOI: 10.1007/s00467-018-4108-yJadresic L., Silverwood R.J., Kinra S. et al. Can children obesity influence later chronic kidney disease? Pediatr. Nephrol. 2019; 34 (12): 2457-2477. DOI: 10.1007/s00467-018-4108-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.