nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-482Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние гепарина и антиагрегантов на исход беременности у женщин с хронической почечной недостаточностьюImpact of heparin and antiplatelet agents on pregnancy outcome in women with chronic renal failureПрокопенкоЕ. И.ProkopenkoE. I.renalnephron@gmail.comНикольскаяИ. Г.NikolskayaI. G.noemail@neicon.ruВатазинА. В.VatazinA. V.noemail@neicon.ruНовиковаС. В.NovikovaS. V.noemail@neicon.ruГурьеваВ. М.GurievaV. M.noemail@neicon.ruГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)Russian FederationГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологииРоссияMoscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyRussian Federation201522082024172185192Copyright © Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В., Новикова С.В., Гурьева В.М., 20242024Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В., Новикова С.В., Гурьева В.М.Prokopenko E.I., Nikolskaya I.G., Vatazin A.V., Novikova S.V., Gurieva V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/482

Беременность у пациенток с хронической болезнью почек (ХБП) чаще по сравнению с общей популяцией имеет неблагоприятный исход из-за повышенной частоты серьезных осложнений, в том числе, преэклампсии (ПЭ) и фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Цель исследования: оценка эффективности применения гепарина и антиагрегантов для профилактики осложнений и улучшения исходов беременности у женщин с хронической почечной недостаточностью (ХПН). Дизайн и методы: в исследование включены 15 женщин с ХБП, имевших в анамнезе желанные беременности, во время которых не проводилось лечение гепарином и/или антиагрегантами. При последней беременности все пациентки имели уже ХБП 3 стадии (медиана СКФ 49 мл/мин) и с ранних сроков беременности получали гепарин и дипиридамол с целью профилактики ПЭ и ФПН. Исследуемую группу составили 16 беременностей, которые велись с использованием гепарина и антиагрегантов, а контрольную группу - 21 анамнестическая беременность без приема антикоагулянтов и антиагрегантов у тех же женщин. Результаты: в исследуемой группе беременностей частота благоприятных исходов было достоверно выше по сравнению с группой контроля - 15 из 16 (93,7%) против 9 из 21 (42,9%), p = 0,002. Ни одной пациентке не потребовалось начать постоянную заместительную почечную терапию в течение 12 мес после родов. Заключение: у женщин с ХБП 3 стадии применение гепарина и дипиридамола способствовало повышению частоты благоприятного исхода беременности - рождению живых детей и выживанию их в постнатальном периоде без значимого ухудшения почечной функции у матерей в течение года.

The pregnancy has more likely a poorer outcome in patients with chronic kidney disease (CKD) than in general population due to the increased frequency of serious complications including preeclampsia (PE) and placental insufficiency. Objectives: The study was undertaken to assess the effectiveness of heparin and antiplatelet therapy for prevention of complications and improvement pregnancy outcomes in women with chronic renal failure (CRF). Design and methods: the study included 15 women with CKD who already has got a wanted pregnancy during which they have not been treated with heparin and/or antiplatelet agents. At the beginning of a new pregnancy all patients had already CKD stage 3 (median GFR 49 mL/min) and were treated since the early stages of pregnancy with heparin and dipyridamole for the prevention of PE and placental insufficiency. The study group consisted of 16 pregnancies with the use of heparin and antiplatelet agents; the control group was 21 anamnestic pregnancies of the same women without receiving anticoagulants or antiplatelet agents. Results: in the study group the frequency of favorable outcomes of pregnancies was significantly higher than in the control group: 15 out of 16 (93.7%) versus 9 out of 21 (42.9%), p=0.002. None of the patients needed a permanent renal replacement therapy during 12 months after delivery. Conclusions: in women with CKD stage 3 heparin and dipyridamole helped to improve pregnancy outcomes: live birth and survival in the postnatal period without significant deterioration in renal function in mothers during the year.

беременностьисходыантикоагулянтыгепаринантиагрегантыхроническая болезнь почекхроническая почечная недостаточностьpregnancyoutcomesanticoagulantsheparinantiplatelet agentschronic kidney diseasechronic renal failureReferencesБелугина О.С., Михалев Е.В., Габитова Н.А., Ермоленко С.П. Диагностика нарушений системы гемостаза у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и новорожденных детей. Сиб. мед. журнал. 2010. 25(4). Вып. 2: 57-59.Белугина О.С., Михалев Е.В., Габитова Н.А., Ермоленко С.П. Диагностика нарушений системы гемостаза у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и новорожденных детей. Сиб. мед. журнал. 2010. 25(4). Вып. 2: 57-59.Козловская Н.Л., Меркушева Л.И., Кирсанова Т.В. и др. Дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза и клинические особенности «ранней» и «своевременной» преэклампсии. Взгляд нефролога. Арх. акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014. 1 (1): 13-21.Козловская Н.Л., Меркушева Л.И., Кирсанова Т.В. и др. Дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза и клинические особенности «ранней» и «своевременной» преэклампсии. Взгляд нефролога. Арх. акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014. 1 (1): 13-21.Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В. и др. Беременность у женщин с хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2013. 15 (2): 124-134.Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В. и др. Беременность у женщин с хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2013. 15 (2): 124-134.Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В. и др. Повторная успешная беременность и необычное течение преэклампсии у пациентки с почечным аллотрансплантатом. Клин. нефрология. 2014. 5: 36-39.Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В. и др. Повторная успешная беременность и необычное течение преэклампсии у пациентки с почечным аллотрансплантатом. Клин. нефрология. 2014. 5: 36-39.Рогов В.А., Тареева И.Е., Сидорова И.С. и др. Ацетилсалициловая кислота и курантил в профилактике осложнений беременности при гломерулонефрите и гипертонической болезни. Тер. Арх. 1993. 6: 65-68.Рогов В.А., Тареева И.Е., Сидорова И.С. и др. Ацетилсалициловая кислота и курантил в профилактике осложнений беременности при гломерулонефрите и гипертонической болезни. Тер. Арх. 1993. 6: 65-68.Руководство по нефрологии. Под ред. Р.В. Шрайера, перевод с англ. под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 560 с.Руководство по нефрологии. Под ред. Р.В. Шрайера, перевод с англ. под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 560 с.Badawy A.M., Khiary M., Sherif L.S. et al. Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology. J. Obstet. Gynaecol. 2008. 3: 280-284.Badawy A.M., Khiary M., Sherif L.S. et al. Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology. J. Obstet. Gynaecol. 2008. 3: 280-284.Bouvier S,. Cochery-Nouvellon E., Lavigne-Lissalde G. et al. Comparative incidence of pregnancy outcomes in treated obstetric antiphospholipid syndrome: the NOH-APS observational study. Blood. 2014. 123(3): 404-413.Bouvier S,. Cochery-Nouvellon E., Lavigne-Lissalde G. et al. Comparative incidence of pregnancy outcomes in treated obstetric antiphospholipid syndrome: the NOH-APS observational study. Blood. 2014. 123(3): 404-413.Briner V.A., Berl T., Schrier R.W. Renal function in pregnancy, In Schrier RW (Ed): Renal and Electrolyte Disorders, 4th edition. Boston. Mass, Little, Brown. 1992: 635-680.Briner V.A., Berl T., Schrier R.W. Renal function in pregnancy, In Schrier RW (Ed): Renal and Electrolyte Disorders, 4th edition. Boston. Mass, Little, Brown. 1992: 635-680.Delesalle C., de Vienne C., Le Hello C. et al. Antiphospholipid syndrome and pregnancy: Obstetrical prognosis according to the type of APS. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2014. Jul 17. pii: S0368-2315(14)00152-5. doi: 10.1016/j.jgyn.2014.06.002Delesalle C., de Vienne C., Le Hello C. et al. Antiphospholipid syndrome and pregnancy: Obstetrical prognosis according to the type of APS. J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2014. Jul 17. pii: S0368-2315(14)00152-5. doi: 10.1016/j.jgyn.2014.06.002de Jong P.G., Kaandorp S., Di Nisio M. Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia. Cochrane Database Syst. Rev. 2014 Jul 4;7:CD004734. doi: 10.1002/14651858.CD004734.pub4.de Jong P.G., Kaandorp S., Di Nisio M. Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia. Cochrane Database Syst. Rev. 2014 Jul 4;7:CD004734. doi: 10.1002/14651858.CD004734.pub4.Dusse L.M., Alpoim P.N., Lwaleed B.A. et al. Is there a link between endothelial dysfunction, coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia? Clin. Chim. Acta. 2013. 415: 226-229.Dusse L.M., Alpoim P.N., Lwaleed B.A. et al. Is there a link between endothelial dysfunction, coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia? Clin. Chim. Acta. 2013. 415: 226-229.Ferrazzani S., D´Alessio M.C., Fatigante G. et al. Prophylaxis of recurrent preeclampsia: low-molecular-weight heparin plus low-dose aspirin versus low-dose aspirin alone. Hypertens. Pregnancy. 2006. 25(2): 115-127.Ferrazzani S., D´Alessio M.C., Fatigante G. et al. Prophylaxis of recurrent preeclampsia: low-molecular-weight heparin plus low-dose aspirin versus low-dose aspirin alone. Hypertens. Pregnancy. 2006. 25(2): 115-127.Fiedler K., Würfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction. Eur. J. Med. Res. 2004. 9(4): 207-214.Fiedler K., Würfel W. Effectivity of heparin in assisted reproduction. Eur. J. Med. Res. 2004. 9(4): 207-214.Gris J.C., Chauleur C., Molinari N. et al. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomized controlled NOH-PE trial. Thromb. Haemost. 2011. 106(6): 1053-1061.Gris J.C., Chauleur C., Molinari N. et al. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomized controlled NOH-PE trial. Thromb. Haemost. 2011. 106(6): 1053-1061.Knight M., Duley L., Henderson-Smart D.J., King J.F. WITHDRAWN: Antiplatelet agents for preventing and treating pre-eclampsia. Cochrane Database Syst. Rev. 2007. 2. CD000492.Knight M., Duley L., Henderson-Smart D.J., King J.F. WITHDRAWN: Antiplatelet agents for preventing and treating pre-eclampsia. Cochrane Database Syst. Rev. 2007. 2. CD000492.Piccoli G.B., Attini R., Vasario E. et al. Pregnancy and chronic kidney disease: a challenge in all CKD stages. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. 5: 844-855.Piccoli G.B., Attini R., Vasario E. et al. Pregnancy and chronic kidney disease: a challenge in all CKD stages. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. 5: 844-855.Piccoli G.B., Fassio F., Attini R. et al. Pregnancy in CKD: whom should we follow and why? Nephrol. Dial. Transplant. 2012. 27(Suppl. 3): 111-118.Piccoli G.B., Fassio F., Attini R. et al. Pregnancy in CKD: whom should we follow and why? Nephrol. Dial. Transplant. 2012. 27(Suppl. 3): 111-118.Quaranta M., Erez O., Mastrolia S.A. et al. The physiologic and therapeutic role of heparin in implantation and placentation. PeerJ. 2015. 3: e691. Doi: 10.7717/peerj.691Quaranta M., Erez O., Mastrolia S.A. et al. The physiologic and therapeutic role of heparin in implantation and placentation. PeerJ. 2015. 3: e691. Doi: 10.7717/peerj.691Rodger M.A., Carrier M., Le Gal G. et al. Meta-analysis of low-molecular-weight heparin to prevent recurrent placenta-mediated pregnancy complications. Blood. 2014. 23(6): 822-882.Rodger M.A., Carrier M., Le Gal G. et al. Meta-analysis of low-molecular-weight heparin to prevent recurrent placenta-mediated pregnancy complications. Blood. 2014. 23(6): 822-882.Smyth A., Radovic M., Garovic V.D. Women, renal disease and pregnancy. Adv. Chronic Kidney Dis. 20(5): 402-410.Smyth A., Radovic M., Garovic V.D. Women, renal disease and pregnancy. Adv. Chronic Kidney Dis. 20(5): 402-410.Sobel M.L., Kingdom J., Drewlo S. Angiogenic response of placental villi to heparin. Obstet. Gynecol. 2011. 117(6): 1375-1383.Sobel M.L., Kingdom J., Drewlo S. Angiogenic response of placental villi to heparin. Obstet. Gynecol. 2011. 117(6): 1375-1383.Urban G., Vergani P., Tironi R. et al. Antithrombotic prophylaxis in multiparous women with preeclampsia or intrauterine growth retardation in an antecedent pregnancy. Int. J. Fertil. Womens Med. 2007. 52(2-3): 59-67.Urban G., Vergani P., Tironi R. et al. Antithrombotic prophylaxis in multiparous women with preeclampsia or intrauterine growth retardation in an antecedent pregnancy. Int. J. Fertil. Womens Med. 2007. 52(2-3): 59-67.van der Graaf A.M., Toering T.J., Faas M.M., Lely A.T. From preeclampsia to renal disease: a role of angiogenic factors and the renin-angiotensin aldosterone system? Nephrol. Dial. Transplant. 2012. Suppl 3: iii51-57.van der Graaf A.M., Toering T.J., Faas M.M., Lely A.T. From preeclampsia to renal disease: a role of angiogenic factors and the renin-angiotensin aldosterone system? Nephrol. Dial. Transplant. 2012. Suppl 3: iii51-57.Williams D., Davison J. Chronic kidney disease in pregnancy. B.M.J. 2008. 336: 211-215.Williams D., Davison J. Chronic kidney disease in pregnancy. B.M.J. 2008. 336: 211-215.Yinon Y., Ben Meir E., Margolis L. et al. Low molecular weight heparin therapy during pregnancy is associated with elevated circulatory levels of placental growth factor. Placenta. 2014 Dec 20. pii: S0143-4004(14)00908-4. doi: 10.1016/j.placenta.2014.12.008.Yinon Y., Ben Meir E., Margolis L. et al. Low molecular weight heparin therapy during pregnancy is associated with elevated circulatory levels of placental growth factor. Placenta. 2014 Dec 20. pii: S0143-4004(14)00908-4. doi: 10.1016/j.placenta.2014.12.008.Zheng X.J., Deng X.L., Liu X.Y. Pregnancy outcome in 54 patients with antiphospholipid syndrome: a retrospective clinical study. Beijing Da Xue Xue Bao. 2014. 46(2): 323-328.Zheng X.J., Deng X.L., Liu X.Y. Pregnancy outcome in 54 patients with antiphospholipid syndrome: a retrospective clinical study. Beijing Da Xue Xue Bao. 2014. 46(2): 323-328.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.