nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2021-4-539-550nid-52Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИCASE REPORTSИммунокостная дисплазия Шимке: мини-обзор литературы, серия клинических случаев и опыт ведения после трансплантации почкиSchimke immuno-osseous dysplasia: a mini-review, series of clinical cases and experience of management after kidney transplantationБайкоС. В.BaikoS. V.baiko@yandex.ruРайкевич-ЛяховскаяО. В.Raikevich-LiachovskayaO. V.noemail@neicon.ruМихаленкоЕ. П.MichalenkoE. P.noemail@neicon.ruМазурО. Ч.MazurO. C.noemail@neicon.ruШевчукИ. В.SchevchukI. V.noemail@neicon.ruБелорусский государственный медицинский университетРоссияState Medical University of Belarus’Russian Federation2-я городская детская клиническая больница г. МинскаРоссияThe 2nd Minsk children’s clinical hospitalRussian FederationНациональная академия Наук БеларусиРоссияThe National Academy of Sciences of Belarus’Russian Federation202121062024234539550Copyright © Байко С.В., Райкевич-Ляховская О.В., Михаленко Е.П., Мазур О.Ч., Шевчук И.В., 20242024Байко С.В., Райкевич-Ляховская О.В., Михаленко Е.П., Мазур О.Ч., Шевчук И.В.Baiko S.V., Raikevich-Liachovskaya O.V., Michalenko E.P., Mazur O.C., Schevchuk I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/52

Иммунокостная дисплазия Шимке (ИКДШ) - это редкое, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся сочетанием спондилоэпифизарной дисплазии с задержкой роста, прогрессирующей протеинурической гломерулопатией, специфическими фенотипическими проявлениями и Т-клеточным иммунодефицитом. В статье представлены клинические случаи 11-летнего мальчика и 15-летней девочки. Мальчик родился доношенным с задержкой внутриутробного развития у здоровых родителей, не состоящих в родстве. Девочка родилась недоношенной у здоровых родителей с отягощенным семейным анамнезом (младший брат с хронической болезнью почек 5 стадии умер в возрасте 6 лет). У пациентов имеются характерные для ИКДШ внешние черты. В обоих случаях с первого года жизни имело место отставание в росте и скелетные нарушения. В возрасте 4 лет у мальчика и 14 лет у девочки дебютировал нефротический синдром, резистентный к патогенетической терапии, с быстрым исходом в ХБП С5. Позже у мальчика после трансплантации почки отмечались рецидивирующие инфекции, судороги, инсульт. Минимизации инфекционных осложнений удалось добиться на 2-х компонентой схеме терапии (метилпреднизолон и такролимус), исключив микофенолата мофетил. У обоих детей выявлен дефицит клеточного звена иммунитета и гипотиреоз. Только после трансплантации почки у мальчика и наступления ХБП С5 у девочки была заподозрена ИКДШ. Методом полноэкзомного секвенирования выявлена компаунд-гетерозиготная мутация гена SMARCAL1: в 17 экзоне в обоих случаях обнаружена идентичная патогенная мутация c.G2542T (p.E848X), которая приводит к возникновению стоп-кодона; в 15 экзоне в одном и том же положении нуклеотидной последовательности выявлены разные замены: у мальчика c.C2290T (p.R764W), у девочки c.C2290G (p.R764G). Наличие нефротического синдрома, особенно морфологически фокально-сегментарного гломерулосклероза, с выраженной задержкой роста у ребенка в дебюте заболевания всегда должны настораживать врачей в плане диагноза синдрома Шимке.

Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD) is a rare autosomal recessive disorder characterized by the combination of spondyloepiphyseal dysplasia with growth retardation, progressive proteinuric glomerulopathy, specific phenotype, and T-cell immunodeficiency. Clinical cases of an 11-year-old boy and a 15-year-old girl are presented. The boy was born full-termed with intrauterine growth retardation from healthy unrelated parents. The girl was born prematurely from healthy parents with burdened family history (a younger brother with chronic kidney disease 5 (CKD G5) died at the age of 6). The patients have the phenotypic features of SIOD. In both cases, from the first year of life, there was growth retardation and skeletal disorders. At the age of 4 years in the boy and 14 years in the girl nephrotic syndrome refractory to pathogenic treatment occurred, which led to the CKD G5. Later after kidney transplantation, the boy had recurrent infections, seizures, stroke. The minimization of infectious complications was achieved with a 2-component therapy regimen (methylprednisolone and tacrolimus), excluding mycophenolate mofetil. Both children have T-cell deficiency and hypothyroidism. Only after kidney transplantation in the boy and the onset of CKD G5 in the girl was SIOD suspected. A compound heterozygous mutation in the SMARCAL1 gene was revealed by NGS: an identical pathogenic mutation c.G2542T (p.E848X) was found in exon 17 in both cases; in the boy c.C2290T (p.R764W), in the girl c.C2290G (p.R764G) were revealed in exon 15. The presence of nephrotic syndrome, especially morphologically focal segmental glomerulosclerosis, with pronounced growth retardation in a child at the onset of the disease should always alert doctors in terms of the diagnosis of Schimke syndrome.

иммунокостная дисплазия Шимкенефротический синдромфокально-сегментарный гломерулосклерозтрансплантация почкиSMARCAL1Schimke immuno-osseous dysplasianephrotic syndromefocal segmental glomerulosclerosiskidney transplantationSMARCAL1ReferencesLipska-Ziętkiewicz B.S., Gellermann J., Boyer O. et al. Low renal but high extrarenal phenotype variability in Schimke immuno-osseous dysplasia. PLoS One. 2017. 12(8): e0180926. DOI: 10.1371/journal.pone.0180926.Lipska-Ziętkiewicz B.S., Gellermann J., Boyer O. et al. Low renal but high extrarenal phenotype variability in Schimke immuno-osseous dysplasia. PLoS One. 2017. 12(8): e0180926. DOI: 10.1371/journal.pone.0180926.Spranger J., Hinkel G.K., Stoss H. et al. Schimke immuno-osseus dysplasia: A newly recognized multisystem disease. J. Pediatr. 1991, 119(1 Pt. 1), 64-72. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)81040-6.Spranger J., Hinkel G.K., Stoss H. et al. Schimke immuno-osseus dysplasia: A newly recognized multisystem disease. J. Pediatr. 1991, 119(1 Pt. 1), 64-72. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)81040-6.Bertulli C., Marzollo A., Doria M. et al. Expanding Phenotype of Schimke Immuno-Osseus Dysplasia: Congenital Anomalies of the Kidneys and of the Urinary Tract and Alteration of NK Cells. Int. J. Mol. Sci. 2020. 21(22): 8604. DOI: 10.3390/ijms21228604.Bertulli C., Marzollo A., Doria M. et al. Expanding Phenotype of Schimke Immuno-Osseus Dysplasia: Congenital Anomalies of the Kidneys and of the Urinary Tract and Alteration of NK Cells. Int. J. Mol. Sci. 2020. 21(22): 8604. DOI: 10.3390/ijms21228604.Morimoto M., Levis D.B., Lucke T. et al. Schimke Immunoosseous Dysplasia. 2002 Oct 1 [Updated 2016 Feb 11]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/.Morimoto M., Levis D.B., Lucke T. et al. Schimke Immunoosseous Dysplasia. 2002 Oct 1 [Updated 2016 Feb 11]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1376/.Bansbach C.E., Bétous R., Lovejoy C.A. et al. The annealing helicase SMARCAL1 maintains genome integrity at stalled replication forks. Genes Dev. 2009. 23(20): 2405-2414. DOI: 10.1101/gad.1839909.Bansbach C.E., Bétous R., Lovejoy C.A. et al. The annealing helicase SMARCAL1 maintains genome integrity at stalled replication forks. Genes Dev. 2009. 23(20): 2405-2414. DOI: 10.1101/gad.1839909.Coleman M.A., Eisen J.A., Mohrenweiser H.W. Cloning and characterization of HARP/SMARCAL1: A prokaryotic HepA-related SNF2 helicase protein from human and mouse. Genomics. 2000. 65(3): 274-282. DOI: 10.1006/geno.2000.6174.Coleman M.A., Eisen J.A., Mohrenweiser H.W. Cloning and characterization of HARP/SMARCAL1: A prokaryotic HepA-related SNF2 helicase protein from human and mouse. Genomics. 2000. 65(3): 274-282. DOI: 10.1006/geno.2000.6174.Elizondo L.I., Huang C., Northrop J.L. et al. Schimmke immunj-osseous dysplasia: a cell autonomous disorder? Am. J. Med. Genet. A. 2006. 140(4): 340-348. DOI: 10.1002/ajmg.a.31089.Elizondo L.I., Huang C., Northrop J.L. et al. Schimmke immunj-osseous dysplasia: a cell autonomous disorder? Am. J. Med. Genet. A. 2006. 140(4): 340-348. DOI: 10.1002/ajmg.a.31089.Boerkoel C.F., Takashima H., John J., et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia. Nature Genetics. 2002.30(2): 215-220. DOI: 10.1038/ng821.Boerkoel C.F., Takashima H., John J., et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia. Nature Genetics. 2002.30(2): 215-220. DOI: 10.1038/ng821.Muthuswami R., Truman P.A., Mesner L.D. et al. A eukaryotic SWI2/SNF2 domain, an exquisite detector of double-stranded to single-stranded DNA transition elements. J. Biol. Chem. 2000. 275(25): 19433-19434. DOI: 10.1074/jbc.275.11.7648.Muthuswami R., Truman P.A., Mesner L.D. et al. A eukaryotic SWI2/SNF2 domain, an exquisite detector of double-stranded to single-stranded DNA transition elements. J. Biol. Chem. 2000. 275(25): 19433-19434. DOI: 10.1074/jbc.275.11.7648.Clewing J.M., Fryssira H., Goodman D. et al. Schimke immunoosseous dysplasia: suggestions of genetic diversity. Hum. Mutat. 2007. 28(3): 273-283. DOI: 10.1002/humu.20432.Clewing J.M., Fryssira H., Goodman D. et al. Schimke immunoosseous dysplasia: suggestions of genetic diversity. Hum. Mutat. 2007. 28(3): 273-283. DOI: 10.1002/humu.20432.Bhat K.P., Betous R., Cortez D. High-affinity DNA-binding domains of replication protein A (RPA) direct SMARCAL1-dependent replication fork remodeling. J. Biol. Chem. 2015. 290: 4110-4117. DOI: 10.1074/jbc.M114.627083.Bhat K.P., Betous R., Cortez D. High-affinity DNA-binding domains of replication protein A (RPA) direct SMARCAL1-dependent replication fork remodeling. J. Biol. Chem. 2015. 290: 4110-4117. DOI: 10.1074/jbc.M114.627083.Boerkoel C.F., O’Neill S., Andre J.L. et al. Manifestations and treatment of Schimke immuno-osseous dysplasia: 14 new cases and a review of the literature. Eur. J. Pediatr. 2000. 159(1-2): 1-7. DOI: 10.1007/s004310050001.Boerkoel C.F., O’Neill S., Andre J.L. et al. Manifestations and treatment of Schimke immuno-osseous dysplasia: 14 new cases and a review of the literature. Eur. J. Pediatr. 2000. 159(1-2): 1-7. DOI: 10.1007/s004310050001.Lama G., Marrone N., Majorana M. et al. Spondyloepiphyseal dysplasia tarda and nephritic syndrome in three siblings. Pediatr. Nephrol. 1995. 9(1): 19-23. DOI: 10.1007/BF00858959.Lama G., Marrone N., Majorana M. et al. Spondyloepiphyseal dysplasia tarda and nephritic syndrome in three siblings. Pediatr. Nephrol. 1995. 9(1): 19-23. DOI: 10.1007/BF00858959.Lou S., Lamfers P., McGuire N. et al. Longevity in Schimke immuno-osseous dysplasia. J. Med. Genet. 2002. 39(12): 922-5. DOI: 10.1136/jmg.39.12.922.Lou S., Lamfers P., McGuire N. et al. Longevity in Schimke immuno-osseous dysplasia. J. Med. Genet. 2002. 39(12): 922-5. DOI: 10.1136/jmg.39.12.922.Saraiva J.M., Dinis A., Resende C. et al. Schimke immuno-osseous dysplasia: case report and review of 25 patients. J. Med. Genet. 1999. 36(10): 786-789. DOI: 10.1136/jmg.36.10.786.Saraiva J.M., Dinis A., Resende C. et al. Schimke immuno-osseous dysplasia: case report and review of 25 patients. J. Med. Genet. 1999. 36(10): 786-789. DOI: 10.1136/jmg.36.10.786.Jin J., Wu K., Liu Z. et al. Whole exome sequencing identified a novel biallelic SMARCAL1 mutation in the extremely rare disease SIOD. Front. Genet. 2019. 10: 565. DOI: 10.3389/fgene.2019.00565.Jin J., Wu K., Liu Z. et al. Whole exome sequencing identified a novel biallelic SMARCAL1 mutation in the extremely rare disease SIOD. Front. Genet. 2019. 10: 565. DOI: 10.3389/fgene.2019.00565.Gilchrist D.M., Harley F.L. Schimke immuno-osseous dysplasia. J. Pediatr. 1992. 120(3): 497. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)80933-3.Gilchrist D.M., Harley F.L. Schimke immuno-osseous dysplasia. J. Pediatr. 1992. 120(3): 497. DOI: 10.1016/s0022-3476(05)80933-3.Hashimoto K., Takeuchi A., Ieshima A. et al. Juvenile variant of Schimke immuno-osseous dysplasia. Am. J. Med. Genet. 1994. 49(3): 266-269. DOI: 10.1002/ajmg.1320490304.Hashimoto K., Takeuchi A., Ieshima A. et al. Juvenile variant of Schimke immuno-osseous dysplasia. Am. J. Med. Genet. 1994. 49(3): 266-269. DOI: 10.1002/ajmg.1320490304.Hunter KB, Lücke T, Spranger J, et al. Schimke immunoosseous dysplasia: defining skeletal features. Eur. J. Pediatr. 2010. 169(7): 801-811. doi:10.1007/s00431-009-1115-9Hunter KB, Lücke T, Spranger J, et al. Schimke immunoosseous dysplasia: defining skeletal features. Eur. J. Pediatr. 2010. 169(7): 801-811. doi:10.1007/s00431-009-1115-9D'Agati V. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int. 1994. 46(4):1223-41. DOI: 10.1038/ki.1994.388.D'Agati V. The many masks of focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int. 1994. 46(4):1223-41. DOI: 10.1038/ki.1994.388.McAdams A.J., Valentini R.P., Welch T.R. The nonspecifity of focal segmental glomerulosclerosis. The defining characteristics of primary focal glomerulosclerosis, mesangial proliferation, and minimal change. Medicine (Baltimore). 1997. 76(1): 42-52. DOI: 10.1097/00005792-199701000-00004.McAdams A.J., Valentini R.P., Welch T.R. The nonspecifity of focal segmental glomerulosclerosis. The defining characteristics of primary focal glomerulosclerosis, mesangial proliferation, and minimal change. Medicine (Baltimore). 1997. 76(1): 42-52. DOI: 10.1097/00005792-199701000-00004.Schmidt B., Christen H.J., Herkenrath P. et al. Cerebral complications in Schimke immuno-osseous dysplasia. Eur. J. Pediatr. 1997. 156 (10): 789-91. DOI: 10.1007/s004310050714.Schmidt B., Christen H.J., Herkenrath P. et al. Cerebral complications in Schimke immuno-osseous dysplasia. Eur. J. Pediatr. 1997. 156 (10): 789-91. DOI: 10.1007/s004310050714.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019. 18(2): 3-23. DOI:10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019. 18(2): 3-23. DOI:10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.Warejko J.K., Tan W., Daga A. et al. Whole Exome Sequencing of Patients with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018. 13(1): 53-62. DOI: 10.2215/CJN.04120417.Warejko J.K., Tan W., Daga A. et al. Whole Exome Sequencing of Patients with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018. 13(1): 53-62. DOI: 10.2215/CJN.04120417.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.