nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2022-1-52-61nid-56Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительная характеристика акушерского и «общепопуляционного» атипичного гемолитико-уремического синдрома у взрослыхComparative characteristics of obstetric and "population-wide" atypical hemolytic-uremic syndrome in adultsКозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.noemail@neicon.ruКоротчаеваЮ. В.KorotchaevaY. V.lumis-j@bk.ruДемьяноваК. А.DemyanovaK. A.noemail@neicon.ruШифманЕ. М.ShifmanE. M.noemail@neicon.ruФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗМ»РоссияRUDN University of Russia; A.K. Eramishancev City Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; ГБУЗ г. Москвы «ГКБ им. А.К. Ерамишанцева ДЗМ»РоссияSechenov University; A.K. Eramishancev City Clinical HospitalRussian FederationФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. ВладимирскогоРоссияM.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteRussian Federation2022210620242415261Copyright © Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А., Шифман Е.М., 20242024Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А., Шифман Е.М.Kozlovskaya N.L., Korotchaeva Y.V., Demyanova K.A., Shifman E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/56

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - ультраредкое заболевание, обусловленное нарушением регуляции альтернативного пути комплемента. Развитию заболевания предшествуют различные триггеры: инфекция, диарея, системная патология, прием некоторых лекарственных препаратов, а также беременность и ее осложнения. На долю аГУС, ассоциированного с беременностью, согласно данным международного регистра аГУС, приходится примерно 1/3 всех случаев заболевания у взрослых. Акушерский аГУС имеет особые черты, тяжелое течение и высокий риск неблагоприятного исхода по сравнению с аГУС во взрослой популяции в целом. Цель исследования: сравнить особенности развития, течения и исходов акушерского и неакушерского аГУС у взрослых. Пациенты и методы: в исследование включены пациенты с установленным диагнозом аГУС, наблюдавшиеся в различных медицинских учреждениях Российской Федерации в период с 2012 г. по 2021 г (n=161). Пациенты были разделены на 2 группы: первая группа - 76 пациенток с акушерским аГУС (а-аГУС), вторая - 85 взрослых пациентов с неакушерским аГУС. Результаты: в группе с а-аГУС отмечены более выраженные признаки микроангиопатического гемолиза (ЛДГ 2487.0 vs 815.0, p<0.001]), более низкое число тромбоцитов (48.0 vs 84.5<0.001) и более тяжелая полиорганная недостаточность (среднее число пораженных органов 3.64 vs 2.57, р<0.001). Поражение почек у всех пациентов было представлено ОПП, потребовавшим лечения диализом у 136 из 161 пациента (84.5%). Показатели СКр были достоверно выше в группе с неакушерским аГУС (758.0 vs 441.0 мкмоль/л, p<0.001). В группе а-аГУС все пациентки получали лечение свежезамороженной плазмой и 46 пациенток (60.5%) комплемент-блокирующим препаратом Экулизумаб. В группе с неакушерским аГУС плазмотерапия проводилась только 53% пациентов, а Экулизумаб получили 20% пациентов. Среди пациенток с а-аГУС улучшение функции почек отмечено у 78.3% женщин, леченных Экулизумабом и у 56.6% пациенток, получавших только плазмотерапию. Всего умерло 12 пациенток: 9 - не получавших Экулизумаб (30%) и трое, получавших патогенетическую терапию (6.5%). В группе с неакушерским аГУС улучшение функции почек наблюдалось у 52.9% пациентов, получавших Экулизумаб и у 33.8%, не получавших патогенетическую терапию. Остались диализ-зависимыми или умерли соответственно 7 (41.2%) и 1 (5.9%) из 17, леченных Экулизумабом, и 36 (52.9%) и 10 (13.2%) среди 68 пациентов, не получавших Экулизумаб. Заключение: данное исследование подтвердило существование различий в характере течения акушерского и «общепопуляционного» аГУС у взрослых. Раннее начало терапии Экулизумабом позволяет сохранить жизнь пациентам и добиться ремиссии как при акушерском, так и при неакушерском аГУС.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is an ultra-rare disease. The development of the disease is preceded by various triggers: infection, diarrhea, systemic pathology, and pregnancy. Pregnancy-associated aHUS accounts for 1/3 of all cases in adults. Obstetric aHUS (O-aHUS) have special features, severe course, and a high risk of an unfavorable outcome compared to "population-wide" aHUS. Aim: to compare the characteristics of the development, course, and outcomes of obstetric and non-obstetric aHUS in adults. Patients and methods: the study included 161 patients(pts) with an established diagnosis of aHUS who were observed in various medical institutions of the Russian Federation from 2012 to 2021: 76 pts with O-aHUS and 85 adult pts with non-obstetric aHUS. Results: in the O-aHUS group there were more pronounced signs of microangiopathic hemolysis (LDH 2487.0 vs 815.0, p<0.001]), a lower number of platelets (48.0 vs 84.5 <0.001), and more severe multiple organ failure (mean number of affected organs 3.64 vs 2.57, p<0.001). Kidney damage in all pts was presented by AKI requiring dialysis treatment in 136 cases (84.5%). The SСr values were higher in non-obstetric aHUS (758.0 vs 441.0 μmol/L, p<0.001). In the O-aHUS group all pts received fresh frozen plasma and 46 pts (60.5%) - complement-blocking drug Eculizumab (Ecu+). In the non-obstetric aHUS group only 53% of pts received plasma therapy, and 20% - Ecu+. Among pts with O-aHUS an improvement in renal function was noted in 78.3% of women Ecu+ and in 56.6% of pts receiving plasma therapy alone. In this group 12 pts died: 9 did not receive Eculizumab (30%), and 3 - Ecu+ (6.5%). In the non-obstetric aHUS group improvement in renal function was observed in 52.9% of pts Ecu+ and in 33.8% who did not receive pathogenetic therapy. Remained dialysis-dependent or died, respectively, 7 (41.2%), and 1 (5.9%) of 17 Ecu+, and 36 (52.9%) and 10 (13.2%) among 68 pts who did not receive Eculizumab. Conclusion: this study confirmed the existence of differences during obstetric and "general population" aHUS. Early initiation of Eculizumab allows patients to survive and achieve remission in both obstetric and non-obstetric aHUS.

тромботическая микроангиопатиябеременностьакушерский атипичный гемолитико-уремический синдромэкулизумабthrombotic microangiopathypregnancyobstetric atypical hemolytic uremic syndromeeculizumabReferencesGeorge J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014; 371(7): 654-666. doi:10.1056/NEJMra1312353George J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014; 371(7): 654-666. doi:10.1056/NEJMra1312353Campistol J.M., Arias M., Ariceta G. et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015; 35(5): 421-447. doi:10.1016/j.nefro.2015.07.005Campistol J.M., Arias M., Ariceta G. et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015; 35(5): 421-447. doi:10.1016/j.nefro.2015.07.005Fakhouri F., Zuber J., Frémeaux-Bacchi V., Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome Lancet. 2017; 390(10095): 681-696. doi:10.1016/S0140-6736(17)30062-4Fakhouri F., Zuber J., Frémeaux-Bacchi V., Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome Lancet. 2017; 390(10095): 681-696. doi:10.1016/S0140-6736(17)30062-4Fremeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Garnier A. et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4): 554-562. doi:10.2215/CJN.04760512Fremeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Garnier A. et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4): 554-562. doi:10.2215/CJN.04760512Noris M., Caprioli J., Bresin E. et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(10): 1844-1859. doi:10.2215/CJN.02210310Noris M., Caprioli J., Bresin E. et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(10): 1844-1859. doi:10.2215/CJN.02210310Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: виновата беременность или ее осложнения? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(4): 81-91. doi:10.20953/1726-1678-2020-4-81-91Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: виновата беременность или ее осложнения? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(4): 81-91. doi:10.20953/1726-1678-2020-4-81-91Nester C.M., Barbour T., de Cordoba S.R. et al. Atypical aHUS: State of the art. Mol Immunol. 2015; 67(1): 31-42. doi:10.1016/j.molimm.2015.03.246Nester C.M., Barbour T., de Cordoba S.R. et al. Atypical aHUS: State of the art. Mol Immunol. 2015; 67(1): 31-42. doi:10.1016/j.molimm.2015.03.246Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017; 91(3): 539-551. doi:10.1016/j.kint.2016.10.005Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017; 91(3): 539-551. doi:10.1016/j.kint.2016.10.005Bayer G., von Tokarski F., Thoreau B. et al. Etiology and Outcomes of Thrombotic Microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14(4): 557-566. doi:10.2215/CJN.11470918Bayer G., von Tokarski F., Thoreau B. et al. Etiology and Outcomes of Thrombotic Microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14(4): 557-566. doi:10.2215/CJN.11470918Greenbaum L.A., Licht C., Nikolaou V. et al. Functional Assessment of Fatigue and Other Patient-Reported Outcomes in Patients Enrolled in the Global aHUS Registry. Kidney Int Rep. 2020 May 19; 5(8): 1161-1171. doi:10.1016/j.ekir.2020.05.003Greenbaum L.A., Licht C., Nikolaou V. et al. Functional Assessment of Fatigue and Other Patient-Reported Outcomes in Patients Enrolled in the Global aHUS Registry. Kidney Int Rep. 2020 May 19; 5(8): 1161-1171. doi:10.1016/j.ekir.2020.05.003Gupta M., Govindappagari S., Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020 Jan; 135(1): 46-58. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003554Gupta M., Govindappagari S., Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020 Jan; 135(1): 46-58. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003554Fakhouri F., Scully M., Ardissino G et al. Pregnancy-triggered atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): a Global aHUS Registry analysis. J Nephrol. 2021; 34(5): 1581-1590. doi:10.1007/s40620-021-01025-xFakhouri F., Scully M., Ardissino G et al. Pregnancy-triggered atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): a Global aHUS Registry analysis. J Nephrol. 2021; 34(5): 1581-1590. doi:10.1007/s40620-021-01025-xBruel A., Kavanagh D., Noris M. et al. Hemolytic Uremic Syndrome in Pregnancy and Postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237-1247. doi:10.2215/CJN.00280117Bruel A., Kavanagh D., Noris M. et al. Hemolytic Uremic Syndrome in Pregnancy and Postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237-1247. doi:10.2215/CJN.00280117Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Атипичный гемолитико-уремический синдром как одна из причин острого повреждения почек у беременных. Тер. архив. 2018; 90(6): 28-32. doi.org/10.26442/terarkh201890628-34Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Атипичный гемолитико-уремический синдром как одна из причин острого повреждения почек у беременных. Тер. архив. 2018; 90(6): 28-32. doi.org/10.26442/terarkh201890628-34Gaggl M., Aigner C., Csuka D et al. Maternal and Fetal Outcomes of Pregnancies in Women with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2018 Mar; 29(3): 1020-1029. doi:10.1681/ASN.2016090995Gaggl M., Aigner C., Csuka D et al. Maternal and Fetal Outcomes of Pregnancies in Women with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2018 Mar; 29(3): 1020-1029. doi:10.1681/ASN.2016090995De Serres S.A., Isenring P. Athrombocytopenic thrombotic microangiopathy, a condition that could be overlooked based on current diagnostic criteria. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(3): 1048-1050. doi: 10.1093/ndt/gfn687De Serres S.A., Isenring P. Athrombocytopenic thrombotic microangiopathy, a condition that could be overlooked based on current diagnostic criteria. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(3): 1048-1050. doi: 10.1093/ndt/gfn687Sallée M., Ismail K., Fakhouri F. et al. Thrombocytopenia is not mandatory to diagnose haemolytic and uremic syndrome. BMC Nephrol. 2013 Jan 8; 14:3. doi: 10.1186/1471-2369-14-3Sallée M., Ismail K., Fakhouri F. et al. Thrombocytopenia is not mandatory to diagnose haemolytic and uremic syndrome. BMC Nephrol. 2013 Jan 8; 14:3. doi: 10.1186/1471-2369-14-3Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. «Субклиническая» тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ. 2014; 16(2): 280-287.Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. «Субклиническая» тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ. 2014; 16(2): 280-287.Hossain M.A., Cheema A., Kalathil S. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome: Laboratory characteristics, complement-amplifying conditions, renal biopsy, and genetic mutations. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2018 Mar-Apr; 29(2): 276-283. doi:10.4103/1319-2442.229287Hossain M.A., Cheema A., Kalathil S. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome: Laboratory characteristics, complement-amplifying conditions, renal biopsy, and genetic mutations. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2018 Mar-Apr; 29(2): 276-283. doi:10.4103/1319-2442.229287Timmermans S.A.M.E.G., van Paassen P. The Syndromes of Thrombotic Microangiopathy: A Critical Appraisal on Complement Dysregulation. J Clin Med. 2021 Jul 8; 10(14): 3034. doi:10.3390/jcm10143034Timmermans S.A.M.E.G., van Paassen P. The Syndromes of Thrombotic Microangiopathy: A Critical Appraisal on Complement Dysregulation. J Clin Med. 2021 Jul 8; 10(14): 3034. doi:10.3390/jcm10143034Козловская Н.Л., Чеботарева Н.В., Никогосова А.Д. и соавт. Трудности диагностики атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациента с неполной тромботической микроангиопатией. Нефрология и диализ. 2016. 18(3): 328-336.Козловская Н.Л., Чеботарева Н.В., Никогосова А.Д. и соавт. Трудности диагностики атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациента с неполной тромботической микроангиопатией. Нефрология и диализ. 2016. 18(3): 328-336.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.