nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное общество10.28996/2618-9801-2024-4-435-444nid-736Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМембрано-атакующий комплекс комплемента при осложненной преэклампсией беременностиMembrane attack complex of complement in pregnancy complicated by preeclampsiahttps://orcid.org/0000-0002-4275-0315КозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.

Козловская Наталья Львовна – профессор, др мед. наук, профессор кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. В.С. Моисеева

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198;

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327

nkozlovskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6761-3827АлексееваМ. В.AlekseevaM. V.

Алексеева Мария Владимировна – аспирант кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. В.С. Моисеева

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198

alekseeva.mari.vl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8927-5841ДемьяноваК. А.DemyanovaK. A.

Демьянова Ксения Андреевна – канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. В.С. Моисеева;

Врач-нефролог Центра помощи беременным с патологией почек

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198;

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327

ksedem@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0880-6346КоротчаеваЮ. В.KorotchaevaYu. V.

Коротчаева Юлия Вячеславовна – др мед. наук, доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии;

Врач-нефролог Центра помощи беременным с патологией почек

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1;

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8/2

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327;

8/2 Trubetskaya str., Moscow, 119048

lumisj@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7310-974XАпресянС. В.ApresyanS. V.

Аперсян Сергей Владиславович – др мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии;

зам. главного врача по акушерско-гинекологической помощи

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow, 117198;

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327

sapresyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3344-7891ЛуговойА. О.LugovoyA. O.

Луговой Артем Олегович – канд. мед. наук, зав. отделением анестезиологии и реанимации родильного дома

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327

lugmd@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8895-8074ГабриелянА. Р.GabrielyanA. R.

Габриелян Артур Рудольфович – др мед. наук, главный врач

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15/1

15/1 Lenskaya str., Moscow, 129327

gabrielyanarthur@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4138-1589АвдонинП. В.AvdoninP. V.

Авдонин Павел Владимирович – др биол. наук, профессор, руководитель лаборатории физиологии рецепторов и сигнальных систем

119334, Москва, ул. Вавилова, д. 26

26 Vavilova str., 119334, Moscow

pvavdonin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7701-772XАвдонинП. П.AvdoninP. P.

Авдонин Пётр Павлович – канд. биол. наук, научный сотрудник лаборатории физиологии рецепторов и сигнальных систем

119334, Москва, ул. Вавилова, д. 26

26 Vavilova str., 119334, Moscow

ppavdonin@gmail.comФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; ГБУЗ «ГКБ им. А.К. Ерамишанцева»РоссияV.S. Moiseev Department of Internal Diseases with a course of cardiology and functional diagnostic, P. Lumumba Peoples' Friendship University of Russsia; A.K. Yeramishantsev City Clinical HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»РоссияV.S. Moiseev Department of Internal Diseases with a course of cardiology and functional diagnostic, P. Lumumba Peoples' Friendship University of RusssiaRussian FederationГБУЗ г. Москвы ГКБ им. А.К. Ерамишанцева; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»РоссияA.K. Yeramishantsev City Clinical Hospital; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»; ГБУЗ г. Москвы ГКБ им. А.К. ЕрамишанцеваРоссияV.S. Moiseev Department of Internal Diseases with a course of cardiology and functional diagnostic, P. Lumumba Peoples' Friendship University of Russsia; A.K. Yeramishantsev City Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ г. Москвы ГКБ им. А.К. ЕрамишанцеваРоссияA.K. Yeramishantsev City Clinical HospitalRussian FederationИнститут биологии развития имени Н.К. Кольцова РАНРоссияN.K. Koltsov Institute of Developmental Biology of the Russian Academy of SciencesRussian FederationИнститут биологии развития им. Н.К. Кольцова РАНРоссияN.K. Koltsov Institute of Developmental Biology of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202429122024264435444Copyright © Козловская Н.Л., Алексеева М.В., Демьянова К.А., Коротчаева Ю.В., Апресян С.В., Луговой А.О., Габриелян А.Р., Авдонин П.В., Авдонин П.П., 20242024Козловская Н.Л., Алексеева М.В., Демьянова К.А., Коротчаева Ю.В., Апресян С.В., Луговой А.О., Габриелян А.Р., Авдонин П.В., Авдонин П.П.Kozlovskaya N.L., Alekseeva M.V., Demyanova K.A., Korotchaeva Y.V., Apresyan S.V., Lugovoy A.O., Gabrielyan A.R., Avdonin P.V., Avdonin P.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/736

Актуальность: благодаря исследованиям последних лет растет признание того, что нарушение активации системы комплемента и/или его регуляции связано с развитием преэклампсии (ПЭ). Поскольку медикаментозная терапия ПЭ не разработана, изучение роли системы комплемента в патогенезе ПЭ важно для разработки потенциальных терапевтических мишеней ПЭ.Цель: исследовать уровень мембрано-атакующего комплекса (МАК) комплемента в сыворотке крови при развитии ПЭ у пациенток с хронической болезнью почек (ХБП) и в общей популяции.Материалы и методы: в проспективное наблюдательное исследование вошли 44 пациентки с ПЭ, разделенные на 2 группы. Первая группа – 17 женщин с ранее установленным диагнозом ХБП, вторая группа – 27 женщин из общей популяции, не имевших отягощенного соматического анамнеза. Содержание растворимого МАК определяли методом иммуноферментного анализа (HycultBiotech, Human Terminal Complement Complex Elisa Kit, HK32801).Результаты: пациентки по возрасту не различались. Частота развития умеренной и тяжелой ПЭ в группах значимо не различалась, составляя 29% (n=5) и 71% (n=12) для пациенток с ХБП и 40% (n=11) и 60% (n=16) у пациенток общей популяции соответственно. Значения МАК при любых вариантах ПЭ у пациенток с ХБП и в общей популяции были сопоставимо повышенными и составили при умеренной ПЭ 3933 [24676537] мкЕд/мл vs 3202 [28134279] мкЕд/мл [p=0,692], при тяжелой 4139 [38744458] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл [p=0,378], соответственно. У пациенток с ХБП уровни МАК при умеренной и тяжелой ПЭ значимо не различались, составляя 3933 [24676537] мкЕд/мл при умеренном и 4139 [38744458] мкЕд/мл при тяжелом течении [p=0,527]. В группе общей популяции отмечена тенденция к более высоким значениям МАК у пациенток с тяжелой ПЭ: 3202 [28134279] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл, [p=0,054]. В этой группе у 6 из 27 пациенток ПЭ осложнилась развитием тромботической микроангиопатии (ТМА) против одной в группе ХБП. У пациенток с тяжелой ПЭ, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА (7/44), уровень МАК был значимо выше, чем у пациенток без них и составил 5345 [348713169] мкЕд/мл vs 3933 [30574747] мкЕд/мл [p=0,048].Выводы: у пациенток с ПЭ вне зависимости от срока развития, тяжести течения ПЭ и наличия или отсутствия ХБП имеется повышение концентрации в крови МАК, что отражает гиперактивацию системы комплемента при этом осложнении беременности. Максимальные значения МАК выявлены у пациенток, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА.

Background: Recent studies have established a link between the development of preeclampsia (PE) and excessive activation or dysregulation of complement system. Investigating this system’s role may aid in the developing therapeutic strategies for treating PE.Aims: To evaluate the levels of membrane attack complex (MAC) in blood serum during PE development in patients with chronic kidney disease (CKD) and the general population.Materials and methods: The prospective observational study included 44 patients with PE: 17 women with a prior diagnosis of CKD and 27 women from the general population without a complicating somatic history. Soluble MAC levels was measured using an enzyme-linked immunoassay (HycultBiotech, Human Terminal Complement Complex Elisa Kit, HK32801).Results: The incidence of mild and severe PE was similar between the groups. Among CKD patients, 29% (n=5) had mild PE and 71% (n=12) had severe PE, compared to 40% (n=11) and 60% (n=16), respectively. MAC levels were comparable between CKD and general population groups for mild PE (3933 [24676537] μU/ml vs 3202 [28134279] μU/ml [p=0.692]) and severe PE (4139 [38744458] μU/ml vs 4805 [32809594] μU/ml [p=0.378]), respectively. MAC levels did not differ significantly between mild and severe PE. In the general population, severe PE showed a trend toward higher MAC levels (4805 [32809594] μU/mL vs 3202 [28134279] μU/mL [p=0.054]). Severe PE was complicated by trombotiс microangiopathy (TMA) in 6 of 27 patients compared to 1 patient in the CKD group. Among patients with severe PE and TMA (7/44), MAC levels were significantly higher than in those without TMA (5345 [348713169] μU/ml vs 3933 [30574747] μU/ml [p=0.048]).Conclusions: in PE patients, regardless of the development stage, severity or the presence CKD, MAC levels are elevated indicating hyperactivation of the complement system in this pregnancy complication. The highest MAC levels were observed in patients with TMA manifestations.

преэклампсиятромботическая микроангиопатиякомплементмембрано-атакующий комплексхроническая болезнь почекpreeclampsiathrombotic microangiopathycomplementmembrane attack complexchronic kidney diseaseИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант 22 15 00409) и финансировалось также в рамках Государственной программы фундаментальных исследований № 0088 2024 0009 и компании Алексион Фарма.The study was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation (grant 22 15 00409) and was also financed within the framework of the State Program for Fundamental Research No. 0088 2024 0009 and Alexion PharmaReferencesKassebaum NJ, Barber RM, Bhutta ZA et al. Global, regional, and national levels of maternal mortality, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2015;388(10053):1775-1812. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31470-2Kassebaum NJ, Barber RM, Bhutta ZA et al. Global, regional, and national levels of maternal mortality, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2015;388(10053):1775-1812. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31470-2Derzsy Z, Prohaszka Z, Rigo JJr et al. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. 2010;47(7-8):1500-1506. DOI: 10.1016/j.molimm.2010.01.021Derzsy Z, Prohaszka Z, Rigo JJr et al. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. 2010;47(7-8):1500-1506. DOI: 10.1016/j.molimm.2010.01.021Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J, Jarva H et al. Complement activation and regulation in preeclamptic placenta. Front Immunol. 2014;5:312. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00312Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J, Jarva H et al. Complement activation and regulation in preeclamptic placenta. Front Immunol. 2014;5:312. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00312Holmes CH, Simpson KL, Okada H et al. Complement regulatory proteins at the fetomaternal interface during human placental development: distribution of CD59 by comparison with membrane cofactor protein (CD46) and decay accelerating factor (CD55). Eur J Immunol. 1992;22(6):1579-1585. DOI: 10.1002/eji.1830220635Holmes CH, Simpson KL, Okada H et al. Complement regulatory proteins at the fetomaternal interface during human placental development: distribution of CD59 by comparison with membrane cofactor protein (CD46) and decay accelerating factor (CD55). Eur J Immunol. 1992;22(6):1579-1585. DOI: 10.1002/eji.1830220635Girardi G, Yarilin D, Thurman JM et al. Complement activation induces dysregulation of angiogenic factors and causes fetal rejection and growth restriction. J Exp Med. 2006;203(9):2165-2175. DOI: 10.1084/jem.20061022Girardi G, Yarilin D, Thurman JM et al. Complement activation induces dysregulation of angiogenic factors and causes fetal rejection and growth restriction. J Exp Med. 2006;203(9):2165-2175. DOI: 10.1084/jem.20061022Yonekura Collier AR, Zsengeller Z, Pernicone E et al. Placental sFLT1 is associated with complement activation and syncytiotrophoblast damage in preeclampsia. Hypertens Preg. 2019;38(3):193-199. DOI: 10.1080/10641955.2019.1640725Yonekura Collier AR, Zsengeller Z, Pernicone E et al. Placental sFLT1 is associated with complement activation and syncytiotrophoblast damage in preeclampsia. Hypertens Preg. 2019;38(3):193-199. DOI: 10.1080/10641955.2019.1640725Palomo M, Blasco M, Molina P et al. Complement activation and thrombotic microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(12):1719-1732. DOI: 10.2215/CJN.05830519Palomo M, Blasco M, Molina P et al. Complement activation and thrombotic microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14(12):1719-1732. DOI: 10.2215/CJN.05830519Prakash J, Pant P, Prakash S et al. Changing picture of acute kidney injury in pregnancy: Study of 259 cases over a period of 33 years. Indian J Nephrol. 2016;26(4):262-267. DOI: 10.4103/0971-4065.161018Prakash J, Pant P, Prakash S et al. Changing picture of acute kidney injury in pregnancy: Study of 259 cases over a period of 33 years. Indian J Nephrol. 2016;26(4):262-267. DOI: 10.4103/0971-4065.161018Ma Y, Kong LR, Ge Q et al. Complement 5a-mediated trophoblasts dysfunction is involved in the development of preeclampsia. J Cell Mol Med. 2018;22(2):1034-1046. DOI: 10.1111/jcmm.13466Ma Y, Kong LR, Ge Q et al. Complement 5a-mediated trophoblasts dysfunction is involved in the development of preeclampsia. J Cell Mol Med. 2018;22(2):1034-1046. DOI: 10.1111/jcmm.13466Rampersad R, Barton A, Sadovsky Y, Nelson DM. The C5b-9 membrane attack complex of complement activation localizes to villous trophoblast injury in vivo and modulates human trophoblast function in vitro. Placenta. 2008;29(10):855-861. DOI: 10.1016/j.placenta.2008.07.008Rampersad R, Barton A, Sadovsky Y, Nelson DM. The C5b-9 membrane attack complex of complement activation localizes to villous trophoblast injury in vivo and modulates human trophoblast function in vitro. Placenta. 2008;29(10):855-861. DOI: 10.1016/j.placenta.2008.07.008Banadakoppa M, Balakrishnan M, Yallampalli C. Upregulation and release of soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 mediated by complement activation in human syncytiotrophoblast cells. Am J Reprod Immunol. 2018;80(5):e13033. DOI: 10.1111/aji.13033Banadakoppa M, Balakrishnan M, Yallampalli C. Upregulation and release of soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 mediated by complement activation in human syncytiotrophoblast cells. Am J Reprod Immunol. 2018;80(5):e13033. DOI: 10.1111/aji.13033Agostinis C, Stampalija T, Tannetta D et al. Complement component C1q as potential diagnostic but not predictive marker of preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2016;76(6):475-481. DOI: 10.1111/aji.12586Agostinis C, Stampalija T, Tannetta D et al. Complement component C1q as potential diagnostic but not predictive marker of preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2016;76(6):475-481. DOI: 10.1111/aji.12586Lynch AM, Murphy JR, Gibbs RS et al. The interrelationship of complement-activation fragments and angiogenesis-related factors in early pregnancy and their association with pre-eclampsia. BJOG. 2010;117(4):456-462. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2009.02473.xLynch AM, Murphy JR, Gibbs RS et al. The interrelationship of complement-activation fragments and angiogenesis-related factors in early pregnancy and their association with pre-eclampsia. BJOG. 2010;117(4):456-462. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2009.02473.xBurwick RM, Velásquez JA, Valencia CM et al. Terminal complement activation in preeclampsia. Obstet Gynecol. 2018;132(6):1477-1485. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002980Burwick RM, Velásquez JA, Valencia CM et al. Terminal complement activation in preeclampsia. Obstet Gynecol. 2018;132(6):1477-1485. DOI: 10.1097/AOG.0000000000002980Wiles K, Bramham K, Seed PT et al. Diagnostic Indicators of Superimposed Preeclampsia in Women With CKD. Kidney Int Rep. 2019;4(6):842-853. DOI: 10.1016/j.ekir.2019.03.012Wiles K, Bramham K, Seed PT et al. Diagnostic Indicators of Superimposed Preeclampsia in Women With CKD. Kidney Int Rep. 2019;4(6):842-853. DOI: 10.1016/j.ekir.2019.03.012Burwick RM, Fichorova RN, Dawood HY et al. Urinary excretion of C5b-9 in severe preeclampsia: tipping the balance of complement activation in pregnancy. Hypertension. 2013;62(6):1040-1045. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01420Burwick RM, Fichorova RN, Dawood HY et al. Urinary excretion of C5b-9 in severe preeclampsia: tipping the balance of complement activation in pregnancy. Hypertension. 2013;62(6):1040-1045. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01420Burwick RM, Togioka BM, Speranza RJ et al. Assessment of blood-brain barrier integrity and neuroinflammation in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(3):269.e1-269.e8.Burwick RM, Togioka BM, Speranza RJ et al. Assessment of blood-brain barrier integrity and neuroinflammation in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(3):269.e1-269.e8.Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J. Pregnancy induced TMA in severe preeclampsia results from complement-mediated thromboinflammation. Human Immunology. 2021;82(5):371-378. DOI: 10.1016/j.humimm.2021.03.006Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J. Pregnancy induced TMA in severe preeclampsia results from complement-mediated thromboinflammation. Human Immunology. 2021;82(5):371-378. DOI: 10.1016/j.humimm.2021.03.006Luo ZC, An N, Xu HR et al. The effects and mechanisms of primiparity on the risk of pre-eclampsia: a systematic review. Paediatric and Perinatal Epidemiology. 2007;21(1):36-45. DOI: 10.1111/j.1365-3016.2007.00836.xLuo ZC, An N, Xu HR et al. The effects and mechanisms of primiparity on the risk of pre-eclampsia: a systematic review. Paediatric and Perinatal Epidemiology. 2007;21(1):36-45. DOI: 10.1111/j.1365-3016.2007.00836.xDekker G, Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia. Lancet. 2001;357(9251):209-215. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)03599-6Dekker G, Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of preeclampsia. Lancet. 2001;357(9251):209-215. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)03599-6Bdolah Y, Elchalal U, Natanson-Yaron S et al. Relationship between nulliparity and preeclampsia may be explained by altered circulating soluble fms-like tyrosine kinase 1. Hypertension in Pregnancy. 2014;33(2):250-259. DOI: 10.3109/10641955.2013.858745Bdolah Y, Elchalal U, Natanson-Yaron S et al. Relationship between nulliparity and preeclampsia may be explained by altered circulating soluble fms-like tyrosine kinase 1. Hypertension in Pregnancy. 2014;33(2):250-259. DOI: 10.3109/10641955.2013.858745Saito S, Sakai M, Sasaki Y et al. Inadequate tolerance induction may induce pre-eclampsia. J Reprod Immunol. 2007;76(1-2):30-39. DOI: 10.1016/j.jri.2007.08.002Saito S, Sakai M, Sasaki Y et al. Inadequate tolerance induction may induce pre-eclampsia. J Reprod Immunol. 2007;76(1-2):30-39. DOI: 10.1016/j.jri.2007.08.002Burwick RM, Feinberg BB. Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Placenta. 2013;34(2):201-203. DOI: 10.1016/j.placenta.2012.11.014Burwick RM, Feinberg BB. Eculizumab for the treatment of preeclampsia/HELLP syndrome. Placenta. 2013;34(2):201-203. DOI: 10.1016/j.placenta.2012.11.014Kelly RJ, Höchsmann B, Szer J et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2015;373(11):1032-1039. DOI: 10.1056/NEJMoa1502950Kelly RJ, Höchsmann B, Szer J et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2015;373(11):1032-1039. DOI: 10.1056/NEJMoa1502950Hallstensen RF, Bergseth G, Foss S et al. Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn. Immunobiology. 2015;220(4):452-459. DOI: 10.1016/j.imbio.2014.11.003Hallstensen RF, Bergseth G, Foss S et al. Eculizumab treatment during pregnancy does not affect the complement system activity of the newborn. Immunobiology. 2015;220(4):452-459. DOI: 10.1016/j.imbio.2014.11.003Tan YC, Teo EC, Ng HJH. A Rare Case of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) Precipitated by Dengue and the Treatment Landscape in Singapore. 2024;16(4):e58731. DOI: 10.7759/cureus.58731Tan YC, Teo EC, Ng HJH. A Rare Case of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) Precipitated by Dengue and the Treatment Landscape in Singapore. 2024;16(4):e58731. DOI: 10.7759/cureus.58731

The authors declare that there are no conflicts of interest present.