nidНефрология и диализNephrology and Dialysis1680-44222618-9801Российское диализное обществоnid-983Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние гомоцистеина на показатели конечных метаболитов оксида азота у больных на гемодиализеInfluence of homocysteine on final metabolites of oxyde nitrogen in hemodialysis patientsХарламоваУ. В.KharlamovaU. V.top120@yandex.ruИльичеваО. Е.IlyichevaO. E.noemail@neicon.ruНездойминаН. Н.NezdojminaN. N.noemail@neicon.ruЩербаковА. В.ScherbakovA. V.noemail@neicon.ruГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Городская клиническая больница № 8, г. ЧелябинскРоссияThe Chelyabinsk State medical academy of Federal agency on public health services and social development, City clinical hospital № 8, Chelyabinsk, The Chelyabinsk State Medical AcademyRussian Federation2010170620251214649Copyright © Харламова У.В., Ильичева О.Е., Нездоймина Н.Н., Щербаков А.В., 20252025Харламова У.В., Ильичева О.Е., Нездоймина Н.Н., Щербаков А.В.Kharlamova U.V., Ilyicheva O.E., Nezdojmina N.N., Scherbakov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephro.ru/jour/article/view/983

Целью исследования явилось определение взаимосвязи между уровнем гомоцистеина и показателями эндотелиальной дисфункции у пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом. В ходе обследования у 89 пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом, определяли концентрации гомоцистеина, стабильных метаболитов оксида азота, показателей липидограммы. В результате исследования выявлено, что средние концентрации гомоцистеина у гемодиализных больных были выше, чем в группе сравнения (р < 0,001). Концентрация стабильных метаболитов оксида азота в обследуемых группах была достоверно ниже, чем у практически здоровых лиц; выявлено достоверное повышение атерогенных липопротеинов у пациентов, находящихся на программном гемодиализе. При проведении корреляционного анализа выявлены отрицательные взаимосвязи между концентрацией гомоцистеина и стабильных метаболитов оксида азота сыворотки крови: нитратов (r = –0,21, р < 0,05), нитритов (r = –0,3, р < 0,01), суммарных метаболитов оксида азота (r = –0,34, р < 0,05). Вместе с тем, отмечена положительная взаимосвязь между концентрацией гомоцистеина и ОХС (r = 0,28, р < 0,04), концентрацией ХС ЛПНП (r = 0,26, р < 0,04), триглицеридов (r = 0,22, р = 0,05). Выявлена положительная взаимосвязь между концентрацией нитритов сыворотки крови и суммарной концентрацией стабильных метаболитов оксида азота (r = 0,8, р < 0,0001), нитратов (r = 0,4, р < 0,0001). По данным множественного пошагового регрессионного анализа, концентрация нитритов имеет обратную связь с концентрацией гомоцистеина (b–0,198, р = 0,008) и прямую связь с суммарной концентрацией стабильных метаболитов оксида азота сыворотки крови (b = 1,05, р < 0,00001). Выводы: 1. У пациентов, находящихся на гемодиализе, выявлено достоверное повышение уровней гомоцистеина, атерогенных показателей липидного спектра по сравнению с практически здоровыми лицами. 2. Концентрация конечных метаболитов оксида азота сыворотки крови у диализных пациентов достоверно ниже, чем в группе сравнения. 3. Выявлена статистически достоверная обратная связь между концентрацией метаболитов оксида азота и уровнем гомоцистеина 4. Гипергомоцистеинемия может расцениваться как дополнительный маркер эндотелиальной дисфункции у больных на гемодиализе.

The aim of the study was to determine relations between homocysteine level and indicators of endotelial dysfunctions in patients treated with program hemodialysis. During inspection of 89 program hemodialysis patients concentrations of homocysteine, stable metabolites of oxyde nitrogen and lipidogram indicators were determined. It was found that average homocysteine concentration in hemodialysis patients was higher than in control group (р < 0,001). Concentration of stable metabolites of oxyde nitrogen in surveyed groups was also lower than in practically healthy people; increase in atherogenic lipoproteins in program hemodialysis patients was also revealed. Correlation analysis revealed negative relations between homocysteine concentration and stable metabolites of oxyde nitrogen: nitrates (r = –0,21, р < 0,05), nitrites (r = –0,3, р < 0,01), total metabolites of oxyde nitrogen (r = –0,34, р < 0,05). A positive correlation between homocysteine concentration аnd the total cholesterol (r = 0,28, р < 0,04), low density cholesterol (r = 0,26, р < 0,04), triglycerides (r = 0,22, р = 0,05) were found. Also positive correlation between serum nitrites and the total concentration of stable metabolites of oxyde nitrogen (r = 0,8, р < 0,0001), nitrates (r = 0,4, р < 0,0001) was revealed. Multiple regression analysis revealed a negative relation of concentration of nitrites and homocysteine concentration (b –0,198, р = 0,008) and its direct relation with the total concentration stable metabolites of oxyde nitrogen in blood serum (b = 1,05, р < 0,00001). Conclusions: 1. In hemodialysis patients the levels of homocysteine, atherogenic indicators lipid's spectrum are higher than in practically healthy people. 2. Concentration of final metabolites of oxyde nitrogen in blood serum is in hemodialysis patients authentically lower than in the control group. 3. Statistically significant correlation between concentration of metabolites of oxyde nitrogen and homocysteine level is revealed. 4. Hyperhomocysteinemia can be regarded as an additional marker of endothelial dysfunction in hemodialysis patients.

программный гемодиализгомоцистеинэндотелиальная дисфункцияprogram hemodialysishomocysteineendothelial dysfunctionReferencesСмирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек // Нефрология. 2004. №3. С. 89–99.Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек // Нефрология. 2004. №3. С. 89–99.Смирнов А.В. Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. №3. С. 7–15.Смирнов А.В. Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. №3. С. 7–15.Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. 2002. №1. С. 3–7.Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. 2002. №1. С. 3–7.Шевченко О.П. Гомоцистеин – новый фактор риска атеросклероза и тромбоза // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №10. С. 25–31.Шевченко О.П. Гомоцистеин – новый фактор риска атеросклероза и тромбоза // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №10. С. 25–31.Blacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population // Am J Cardiol. 2002. Vol. 90 (6). P. 591–595.Blacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population // Am J Cardiol. 2002. Vol. 90 (6). P. 591–595.Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events // CMAJ. 2000. Vol. 163 (1). P. 21–29.Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events // CMAJ. 2000. Vol. 163 (1). P. 21–29.Bostom A., Brosnan J.T., Hall B. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo // Atherosclrrosis. 1995. Vol. 116. P. 59–62.Bostom A., Brosnan J.T., Hall B. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo // Atherosclrrosis. 1995. Vol. 116. P. 59–62.Bots M., Launer L., Lindemans J. et al. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study // Arch Intern Med. 1999. Vol. 159. P. 38–44.Bots M., Launer L., Lindemans J. et al. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study // Arch Intern Med. 1999. Vol. 159. P. 38–44.Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N Engl J Med. 1991. Vol. 324. P. 114–155.Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N Engl J Med. 1991. Vol. 324. P. 114–155.Coppola A., Davi G., De Stefano V. et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2000. Vol. 26. P. 243–254.Coppola A., Davi G., De Stefano V. et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2000. Vol. 26. P. 243–254.Eikelboom J.W., Hankey G.J., Anand S.S. et al. Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large- and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1069–1075.Eikelboom J.W., Hankey G.J., Anand S.S. et al. Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large- and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1069–1075.Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo // Atherosclerosis. 2002. Vol. 161 (1). P. 169–176.Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo // Atherosclerosis. 2002. Vol. 161 (1). P. 169–176.Hoenicb N.A. Platelet and leucocytes behaviour during haemodialysis // Contrib. Nephrol. 1999. Vol. 125. P. 120–132.Hoenicb N.A. Platelet and leucocytes behaviour during haemodialysis // Contrib. Nephrol. 1999. Vol. 125. P. 120–132.Hansrani M., Gillespie J., Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2002. Vol. 23. P. 3–10.Hansrani M., Gillespie J., Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2002. Vol. 23. P. 3–10.Kanani P., Sinkey C., Browning R. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 1161–1168.Kanani P., Sinkey C., Browning R. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 1161–1168.Lang D., Kredan M.B., Lang D., Moat S.J. et al. Homocysteine-induced inhibition of endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta : Role for superoxide anions // Arterioscler. Thromb. Vasc Biol. 2000. Vol. 5. P. 257–261.Lang D., Kredan M.B., Lang D., Moat S.J. et al. Homocysteine-induced inhibition of endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta : Role for superoxide anions // Arterioscler. Thromb. Vasc Biol. 2000. Vol. 5. P. 257–261.Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia // J Clin Invest. 1996. Vol. 98 (1). P. 5–7.Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia // J Clin Invest. 1996. Vol. 98 (1). P. 5–7.Marcucci R., Prisco D., Brunelli T. et al. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical recurrences after coronary angioplasty // Thromb Haemost. 2000. Vol. 83. P. 826–832.Marcucci R., Prisco D., Brunelli T. et al. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical recurrences after coronary angioplasty // Thromb Haemost. 2000. Vol. 83. P. 826–832.Moreno H., Kuffaty J., Croce N. et al. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension // Am J Hypertens. 2002. Vol. 15. P. 218.Moreno H., Kuffaty J., Croce N. et al. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension // Am J Hypertens. 2002. Vol. 15. P. 218.Suliman M.E., Divino Filho J.C., Barany P. et al. Effects of high-dose folic acid and pyridoxine on plasma and erythrocyte sulfur amino acids in hemodialysis patients // J Am Soc Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1287–1296.Suliman M.E., Divino Filho J.C., Barany P. et al. Effects of high-dose folic acid and pyridoxine on plasma and erythrocyte sulfur amino acids in hemodialysis patients // J Am Soc Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1287–1296.Thambyrajah J., Landray M.J., McGlynn F.J. et al. Does folic acid decrease plasma homocysteine and improve endothelial function in patients with predialysis renal failure? // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 871–875.Thambyrajah J., Landray M.J., McGlynn F.J. et al. Does folic acid decrease plasma homocysteine and improve endothelial function in patients with predialysis renal failure? // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 871–875.Tawakol A, Omland T, Gerhard M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans // Curculation. 1997. Vol. 95. P. 1119–1121.Tawakol A, Omland T, Gerhard M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans // Curculation. 1997. Vol. 95. P. 1119–1121.Tawakol A., Forgione M., Stuehlinger M. et al. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans // JACC. 2002. Vol. 40 (6). P. 1051–1058.Tawakol A., Forgione M., Stuehlinger M. et al. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans // JACC. 2002. Vol. 40 (6). P. 1051–1058.Van Guldener C., Lambert J., Janssen M.J. et al. Endothelium-dependent vasodilatation and distensibility of large arteries in chronic haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 1997. Vol. 12. P. 14–18.Van Guldener C., Lambert J., Janssen M.J. et al. Endothelium-dependent vasodilatation and distensibility of large arteries in chronic haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 1997. Vol. 12. P. 14–18.Veerkamp M., de Graaf J., den Heijer M. et al. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperlipidemia // Nephrol Dial Transplant. 2003. Vol. 166 (1). P. 111–117.Veerkamp M., de Graaf J., den Heijer M. et al. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperlipidemia // Nephrol Dial Transplant. 2003. Vol. 166 (1). P. 111–117.Zucchelli P. The carefull correction of renal insufficiency abnormalities: early is good // Nephrol. Dial Transplant. 2000. Vol. 15. P. 2–6.Zucchelli P. The carefull correction of renal insufficiency abnormalities: early is good // Nephrol. Dial Transplant. 2000. Vol. 15. P. 2–6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.