<< Вернуться к списку статей журнала

Том 18 №3 2016 год - Нефрология и диализ

Гемолитико-уремический синдром у детей: эпидемиология, особенности клинико-лабораторного течения, лечение и исходы (Одноцентровое исследование)

Байко С.В. Сукало А.В. Судновская К.А.

Аннотация: Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является наиболее частой причиной острой почечной недостаточности у детей раннего возраста. Цель исследования: оценить заболеваемость ГУС у детей в республике Беларусь, изучить возрастные и половые различия, сезонные колебания, распространенность различных вариантов ГУС, а также гематологические и биохимические изменения крови и их динамику в процессе восстановления функции почек, степень диагностической значимости маркеров острого повреждения почек, активации комплемента, тромбоза и воспаления. Материалы и методы: в проспективное, продольное, непрерывное исследование включено 218 детей, перенесших ГУС за период 2005-2014 г. в Беларуси. Результаты: ГУС наиболее часто развивается у детей в возрасте до 5 лет (89,9%), встречается с одинаковой частотой среди представителей обоих полов, чаще среди городского населения. Заболеваемость составила 3,9 случая на 100 000 детского населения в возрасте <5 лет и 1,5 в возрасте <15 лет. Наиболее частый вариант ГУС - диарея-ассоциированный (96,3%), связь с шига-токсином которого подтверждена в 49,5% случаев. Описаны особенности клинико-лабораторного течения заболевания и лечения у детей, получавших заместительную почечную терапию и без нее. Перитонеальный диализ был методом выбора у 77,9% пациентов, нуждавшихся в диализной терапии. Выводы: применение ряда организационных мероприятий, диагностических и лечебных рекомендаций позволило снизить летальность у детей с ГУС до 2,3%. Результаты лечения детей с атипичным ГУС остаются неудовлетворительными.

Для цитирования: Байко С.В., Сукало А.В., Судновская К.А. Гемолитико-уремический синдром у детей: эпидемиология, особенности клинико-лабораторного течения, лечение и исходы (Одноцентровое исследование). Нефрология и диализ. 2016. 18(3):282-299. doi:

Весь текст

Ключевые слова: гемолитико-уремический синдром, эпидемиология, заболеваемость, летальность, дети, клинические изменения, лабораторные показатели, NGAL, витамин Д, С3 фракция комплемента, hemolytic uremic syndrome, epidemiology, incidence, mortality, children, clinical changes, laboratory findings, NGAL, vitamin D, C3 complement

Список литературы:

1. Байко С.В. Гемолитико-уремический синдром: эпидемиология, классификация, клиника, диагностика, лечение (Часть 1). Нефрология и диализ. 2007. 9(4): 370-377.
2. Байко С.В. Гемолитико-уремический синдром: эпидемиология, классификация, клиника, диагностика, лечение (Часть 2). Нефрология и диализ. 2007. 9(4): 377-386.
3. Байко С.В., Сукало А.В. Фармакокинетика лекарственных препаратов у пациентов на перитонеальном диализе. Медицинская панорама. 2015. 161(8): 20-22.
4. Байко С.В., Сукало А.В., Бураковский А.И. и др. Диагностическая значимость NGAL в сыворотке крови у детей с гемолитико-уремическим синдромом. Материалы III конгресса нефрологов новых независимых государств (Грузия, Тбилиси 25-27 сен-тября 2014). 2014: 223-227.
5. Каган М.Ю. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с пневмококко-вой инфекцией. Нефрология и диализ. 2013. 15(2): 116-119.
6. Краснова Е.И. Гемолитико-уремический синдром как осложнение острой кишечной инфекции у детей. Лечащий врач. 2010. 10: 45-47.
7. Миронов Л.Л. Интенсивная терапия острой почечной недостаточности: монография. Минск: БелМАПО, 2006. 278 с.
8. Панков Е.А. Исходы гемолитико-уремического синдрома у детей. Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук.1995. СПбГПМА. 27 с.
9. Половозрастная структура населения Республики Беларусь на 1 января 2014 года и среднегодовая численность населения за 2013 год / Статистический бюллетень [Электронный ресурс]. - Национальный статистический комитет Республики Беларусь, 2014. - Режим доступа: http://belstat.gov.by/ofitsialnaya-statistika/otrasli-statistiki/naselenie/demografiya_2/metodologiya-otvetstvennye-za-informatsionnoe-s_2/index_378/ - Дата доступа: 03.11.2015.
10. Ake J.A., Jelacic S., Ciol M.A. et al. Relative nephroprotection during Escherichia coli O157:H7 infections: association with intravenous volume expansion. Pediatrics. 2005. 115(6): 673-680.
11. Angioi A., Fervenza F.C., Sethi S. et al. Diagnosis of complement alternative pathway disorders. Kidney Int. 2016. 89(2): 278-88.
12. Balestracci A., Martin S.M., Toledo I. et al. Impact of platelet transfusions in children with post-diarrheal hemolytic uremic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2013. 28(6): 919-925.
13. Banatvala N., Griffin P.M., Greene K.D. et al. The United States National Prospective Hemolytic Uremic Syndrome Study: Microbiologic, serologic, clinical, and epidemi-ologic findings. J. Infect. Dis. 2001. 183(7): 1063-1070.
14. Bitzan M., Schaefer F., Reymond D. et al. Treatment of typical (enteropathic) hemolytic uremic syndrome. Semin. Thromb. Hemost. 2010. 36(6): 594-610.
15. Brooks J.T., Bergmire-Sweat D., Kennedy M. et al. Out-break of Shiga toxin-producing Escherichia coli O111:H8 infections among attendees of a high school cheerleading camp. Clin. Infect. Dis. 2004. 38(2): 190-198.
16. Buteau C., Proulx F., Chaibou M. et al. Leukocytosis in children with Escherichia coli O157:H7 enteritis developing the hemolytic-uremic syndrome. Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. 19(7): 642-647.
17. Calderon Toledo C., Rogers T.J., Svensson M. et al. Shiga toxin-mediated disease in MyD88-deficient mice infected with Escherichia coli O157:H7. Am. J. Pathol. 2008. 173(5): 1428-1439.
18. Chandler W.L., Jelacic S., Boster D.R. et al. Prothrombotic coagulation abnormalities preceding the hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 2002. 346(1): 23-32.
19. Chromek M., Arvidsson I., Karpman D. The Antimicrobial Peptide Cathelicidin Protects Mice from Escherichia coli O157:H7-Mediated Disease. PLoS One. 2012. 7(10): e46476.
20. Cornu G., Proesmans W., Dediste A. et al. Hemolytic uremic syndrome in Belgium: incidence and association with verocytotoxin-producing Escherichia coli infection. Clin. Microbiol. Infect. 1999. 5(1): 16-22.
21. Decludt B., Bouvet P., Mariani-Kurkdjian P. et al. Haemolytic uraemic syndrome and Shiga toxin-producing Escherichia coli infection in children in France. Epidemiol. Infect. 2000. 124(2): 215-220.
22. Elliott E.J., Robins-Browne R.M., O’Loughlin E.V. et al. Nationwide study of haemolytic uraemic syndrome: clinical, microbiological, and epidemiological features. Arch. Dis. Child. 2001. 85(2): 125-131.
23. Farmer J.J., Davis B.R. H7 antiserum-sorbitol fermentation medium: A single tube screening medium for detecting Escherichia coli O157:H7 associated with hemorrhagic colitis. J. Clin. Microbiol. 1985. 22(4): 620-625.
24. Fernández G.C., Rubel C., Dran G. et al. Shiga toxin-2 induces neutrophilia and neutrophil activation in a murine model of hemolytic-uremic syndrome. Clin. Immunol. 2000. 95(3): 227-234.
25. Foland J.A., Fortenberry J.D., Warshaw B.L. et al. Fluid overload before continuous hemofiltration and survival in critically ill children: a retrospective analysis. Crit. Care Med. 2004. 32(8): 1771-1776.
26. Gerber A., Karch H., Allerberger F. et al. Clinical Course and the Role of Shiga Toxin-Producing Escherichia coli Infection in the Hemolytic-Uremic Syndrome in Pediatric Pa-tients, 1997-2000, in Germany and Austria: A Prospective Study. J. Infect. Dis. 2002. 186(4): 493-500.
27. Gillespie R.S., Seidel K., Symons J.M. Effect of fluid overload and dose of replacement fluid on survival in hemofiltration. Pediatr. Nephrol. 2004. 19(12): 1394-1399.
28. Goldstein S.L., Somers M.J., Baum M.A. et al. Pediatric patients with multiorgan dysfunction syndrome receiving continuous renal replacement therapy. Kidney Int. 2005. 67(2): 653-658.
29. Green D.A., Murphy W.G., Uttley W.S. Haemolytic uraemic syndrome: prognostic factors. Clin. Lab. Haematol. 2000. 22(1): 11-14.
30. Grisaru S., Midgley J.P., Hamiwka L.A. et al. Diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome in southern Alberta: A long-term single-centre experience. Paediatr. Child. Health. 2011. 16(3): 337-340.
31. Guarino A., Ashkenazi S., Gendrel D. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Pediatric Infectious Diseases Evidence-Based Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe: Update 2014. JPGN. 2014. 59(1): 132-152.
32. Guerin P.J., Brasher C., Baron E. et al. Shigella dysenteriae serotype 1 in west Africa: Intervention strategy for an outbreak in Sierra Leone. Lancet. 2003. 362(9385): 705-706.
33. Havelaar A.H., Van Duynhoven Y.T., Nauta M.J. et al. Disease burden in The Netherlands due to infections with Shiga toxin-producing Escherichia coli O157. Epidemiol. In-fect. 2004. 132(3): 467-484.
34. Hickey C.A., Beattie T.J., Cowieson J. et al. Early Volume Expansion During Diarrhea and Relative Nephroprotection During Subsequent Hemolytic Uremic Syndrome. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2011. 165(10): 884-889.
35. Honda T., Ogata S., Mineo E. et al. Novel Strategy for Hemolytic Uremic Syndrome: Successful Treatment With Thrombomodulin α. Pediatrics. 2013. 131(3): e928-933.
36. Iijima K., Kamioka I., Nozu K. Management of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome in children. Clin. Exp. Nephrol. 2008. 12(1): P. 16-19.
37. Karmali M.A., Steele B.T., Petric M. et al. Sporadic cases of haemolytic uraemic syn-drome associated with faecal cytotoxin and cytotoxin-producing Escherichia coli in stools. Lancet. 1983. 1(8325): 619-620.
38. Keir L. Coward R.J. Advances in our understanding of the pathogenesis of glomerular thrombotic microangiopathy. Pediatr. Nephrol. 2011. 26(4): 523-533.
39. Keir L.S., Saleem M.A. Current evidence for the role of complement in the pathogenesis of Shiga toxin haemolytic uraemic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2014. 29(10): 1895-1902.
40. Kempe M.J. Outbreak of hemolytic uremic syndrome caused by E.coli O104:H4 in Germany: a pediatric perspective. Pediatr. Neph. 2012. 27(2): 161-164.
41. King C.K., Glass R., Bresee J.S. et al. Managing acute gastroenteritis among children: oral rehydration, maintenance, and nutritional therapy. MMWR Recomm. Rep. 2003. 52(RR-16): 1-16.
42. Loirat C., Fakhouri F., Ariceta G. et al. An international consensus approach to the man-agement of atypical hemolytic uremic syndrome in children Pediatr. Nephrol. 2016. 31(1): 15-39.
43. Lynn R.M., O’Brien S.J., Taylor C.M. et al. Childhood Hemolytic Uremic Syndrome, United Kingdom and Ireland. Emerg. Infect. Dis. 2005. 11(4): 590-596.
44. Mayer C.L., Leibowitz C.S., Kurosawa S. et al. Shiga Toxins and the Pathophysiology of Hemolytic Uremic Syndrome in Humans and Animals. Toxins. 2012. 4(11): 1261-1287.
45. McCarthy T.A., Barrett N.L., Hadler J.L. et al. Hemolytic-uremic syndrome and Es-cherichia coli O121 at a lake in Connecticut, 1999. Pediatrics. 2001. 108(4): E. 59.
46. Mead P.S., Griffin P.M. Escherichia coli O157:H7. Lan-cet. 1998. 352(9135): 1207-1212.
47. Michael M., Elliott E.J., Ridley G.F. et al. Interventions for haemolytic uraemic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura. Cochrane Database Syst. Rev.: John Wiley & Sons, Ltd., 2009. 60 p.
48. Mishra J., Ma Q., Prada A. et al. Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early biomarker for ischemic renal injury. J. Am. Soc. Nephrol. 2003. 14(10): 2534-2543.
49. Monnens L., Molenaar J., Lambert P.H. et al. The complement system in hemolytic-uremic syndrome in childhood. N. Engl. J. Med. 1980. 13(4): 168-171.
50. Müthing J., Schweppe C.H., Karch H. et al. Shiga toxins, glycosphingolipid diversity, and endothelial cell injury. Thromb. Haemost. 2009. 101(2): 252-264.
51. Ohlsson S., Wieslander J., Segelmark M. Increased circulating levels of proteinase 3 in patients with antineutrophilic cytoplasmic autoantibodies-associated systemic vasculitis in remission. Clin. Exp. Immunol. 2003. 131(3): 528-535.
52. Proesmans W. The role of coagulation and fibrinolysis in the pathogenesis of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. Semin. Thromb. Hemost. 2001. 27(3): 201-205.
53. Rizzoni G., Claris-Appiani A., Edefonti A. et al. Plasma infusion for hemolytic-uremic syndrome in children: results of a multicenter controlled trial. J. Pediatr. 1988. 112(2): 284-290.
54. Robitaille P., Clermont M.J., Mérouani A. et al. Hemolytic Uremic Syndrome: Late Renal Injury and Changing Incidence-A Single Centre Experience in Canada. Scientifica. 2012. 2012: 341860. doi: 10.6064/2012/341860.
55. Robson W.L., Leung A.K., Fick G.H. et al. Hypocomplementemia and leukocytosis in diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. Nephron. 1992. 62(3): 296-299.
56. Ruggenenti P., Noris M., Remuzzi G. Thrombotic microangiopathy, hemolytic uremic syndrome, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Kidney Int. 2001. 60(3): 831-846.
57. Safdar N., Said A., Gangnon R.E. et al. Risk of hemolytic uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 enteritis: A meta-analysis. JAMA. - 2002. 288(8): 996-1001.
58. Scheiring J., Andreoli S.P., Zimmerhackl L.B. Treatment and outcome of Shiga-toxin-associated Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Pediatr. Nephrol. 2008. 23(10): 1749-1760.
59. Scheiring J., Rosales A., Zimmerhackl L.B. Treatment and outcome of Shiga-toxin-associated Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Eur. J. Pediatr. 2010. 169(1): 7-13.
60. Scully M., Hunt B.J., Benjamin S. et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. British Journal of Haematology. 2012. 158(3): P. 323-335.
61. Sonntag A.K., Prager R., Bielaszewska M. et al. Phenotypic and genotypic analyses of entero-hemorrhagic Escherichia coli O145 strains from patients in Germany. J. Clin. Mi-crobiol. 2004. 42(3): 954-962.
62. Srivastava R.N., Moudgil A., Bagga A. et al. Hemolytic uremic syndrome in children in northern India. Pediatr. Nephrol. 1991. 5(3): 284-288.
63. Sutherland S.M., Zappitelli M., Alexander S.R. et al. Fluid overload and mortality in chil-dren receiving continuous renal replacement therapy: the prospective pediatric continuous renal replacement therapy registry. Am. J. Kidney Dis. 2010. 55(2): 316-325.
64. Tarr P.I., Gordon C.A., Chandler W.L. Shiga-toxin-producing Escherichia coli and haemolytic uraemic syndrome. Lancet. 2005. 365(9464): 1073-1086.
65. Te Loo D.M., Monnens L.A., van Der Velden T.J. et al. Binding and transfer of verocyto-toxin by polymorphonuclear leukocytes in hemolytic-uremic syndrome. Blood. 2000. 95(11): 3396-3402.
66. Te Loo D.M., van Hinsbergh V.W., van den Heuvel L.P. et al. Detection of verocytotoxin bound to circulating polymorphonuclear leukocytes of patients with hemolytic-uremic syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 2001. 12(4): 800-806.
67. Thorpe C.M. Shiga toxin-producing Escherichia coli in-fection. Clin. Infect. Dis. 2004. 38(9): 1298-1303.
68. Thurman J.M., Marians R., Emlen W. et al. Alternative pathway of complement in chil-dren with diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009. 4(12): 1920-1924.
69. Tozzi A.E., Caprioli A., Minelli F. et al. Shiga toxin-producing Escherichia coli infections associated with hemolytic uremic syndrome, Italy, 1988-2000. Emerg. Infect. Dis. 2003. 9(1): 106-108.
70. Trachtman H., Christen E., Cnaan A. et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalcin in D+HUS: a novel marker of renal injury. Pediatr. Nephrol. 2006. 21(7): 989-994.
71. Van Geet C., Proesmans W., Arnout J. et al. Activation of both coagulation and fibrinolysis in childhood hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 1998. 54(4): 1324-1330.
72. Verweyen H.M., Karch H., Brandis M. et al. Enterohemorrhagic Escherichia coli infections: following transmission routes. Pediatr. Nephrol. 2000. 14(1): 73-83.
73. Walters M.D., Matthei I.U., Kay R. et al. The polymorphonuclear leucocyte count in childhood haemolytic uraemic syndrome. Pediatr. Nephrol. 1989. 3(2): 130-134.
74. Wei R., Christakos S. Mechanisms Underlying the Regulation of Innate and Adaptive Immunity by Vitamin D. Nutrients. 2015. 7(10): 8251-8260.
75. Weil B.R., Andreoli S.P., Billmire D.F. Bleeding risk for surgical dialysis procedures in children with hemolytic uremic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2010. 25(9): 1693-1698.
76. Wijnsma K.I., Van Bommel S., Van Der Velden T. et al. The value of serum antibody detection to shiga toxin producing Escherichia coli (STEC) O157 lipopolysaccharide in comparison to fecal diagnostics in children with STEC-HUS. Pediatr. Nephrol. 2015. 30(9): 1544.
77. Wong C.S., Jelacic S., Habeeb R.L. et al. The risk of the hemolytic-uremic syndrome after antibiotic treatment of Escherichia coli O157:H7 infections. N. Engl. J. Med. 2000. 342(26): 1930-1936.
78. Wong C.S., Mooney J.C., Brandt J.R. et al. Risk Factors for the Hemolytic Uremic Syndrome in Children Infected With Escherichia coli O157:H7: A Multivariable Analysis. Clin. Infect. Dis. 2012. 55(1): 33-41.
79. Zoja C., Buelli S., Morigi M. Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: pathophysiology of endothelial dysfunction. Pediatr. Nephrol. 2010. 25(11): 2231-2240.

Другие статьи по теме

• Результаты эпидемиологического исследования нефротического синдрома у детей по данным регионального регистра больных
• Хроническая почечная недостаточность (хроническая болезнь почек 3-5 стадии) у детей Воронежского региона
• Витамин Д дефицитные состояния и нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей на диализе и после трансплантации почки: диагностика и лечение
• Идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, тип 1: клинико-генетическaя характеристика российской когорты детей