<< Вернуться к списку статей журнала

Том 23 №2 2021 год - Нефрология и диализ

SARS-CoV-2 инфекция у реципиентов почечного трансплантата

Ким И.Г. Артюхина Л.Ю. Фролова Н.Ф. Иванова Е.С. Островская И.В. Бердинский В.А. Виноградов В.Е. Володина Е.В. Мальцева М.Е. Столбова А.А. Бурулева Т.А. Фролов А.В. Калугин Е.А. Скрябина И.А. Титов Д.А. Томилина Н.А. Зубкин М.Л.

DOI: 10.28996/2618-9801-2021-2-174-184

Аннотация: Цель исследования: анализ особенностей клинического течения, факторов риска неблагоприятного исхода и возможностей терапии COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата (РПТ). Материалы и методы: в ретроспективное исследование включено 279 РПТ, инфицированных SARS-CoV-2 в период с 1.04.20 по 30.11.20 гг. Возраст больных составил 49,9±10,9 лет (М 60,9%). Диагноз COVID-19 устанавливали на основании идентификации РНК SARS-CoV-2 и/или данных компьютерной томографии (КТ) легких. Факторы риска, ассоциированные с неблагоприятным исходом заболевания, анализировали только в группе стационарных больных. За конечную точку принимали выздоровление пациента либо летальный исход. Результаты: SARS-CoV-2 был идентифицирован у 84,2% РПТ. У 89,6% больных COVID-19 подтвержден данными КТ. Срок инфицирования после трансплантации почки составил 54,0 (14,0; 108,0) мес., у 17,6% РПТ - не превышал 6 мес. У 20,1% РПТ заболевание характеризовалось легким течением, остальным потребовалась госпитализация через 6,8±4,5 сутки после появления его первых симптомов. У 43,1% пациентов этой группы выявлялась тяжелая степень поражения легких (КТ 3-4), а 45,3% - нуждались в респираторной поддержке. Летальный исход констатирован у 31 из 223 (13,9%) госпитализированных больных. Общая летальность составила 11,1%. Причиной смерти в 93,5% случаев был острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Факторами риска, ассоциированными с фатальным исходом, оказались высокий индекс коморбидности, тяжесть легочного поражения, выраженность дисфункции трансплантата к началу болезни, снижение SpO2 и применение ИВЛ, а также анемия, лейкоцитоз, лимфоцитопения и гипоальбуминемия, повышенные уровни креатинина, АСТ, СРБ, ЛДГ и Д-димера, интерлейкина-6 и прокальцитонина. Pcr за время болезни увеличивался с 171,6±78,0 мкмоль/л до 221,5±121,3 мкмоль/л (p<0,01) при отсутствии эпизодов острого отторжения. 2 РПТ с преддиализной стадией ХПН на момент инфицирования SARS-CoV-2 в стационаре было возобновлено лечение гемодиализом. При анализе эффективности разных вариантов терапии выяснилось, что летальность в группе РПТ, которым проводилось лечение с использованием иммунобиологических препаратов (ИБП) оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только ГХ и антибиотики: 11,4%против 25,6%, соответственно, p<0,02. Особенно эффективной оказалась комбинация ИБП с дексаметазоном, на фоне которой частота неблагоприятных исходов снижалась до 4,8%. Многофакторный регрессионный анализ выявил независимое влияние на исход COVID-19 применения ИВЛ и повышения уровня прокальцитонина крови. Таким образом, COVID-19 у РПТ характеризуется тяжелым течением и высокой летальностью, вызывающей необходимость госпитализации большинства инфицированных пациентов. Предикторами неблагоприятного исхода COVID-19 оказались нарастание прокальцитонина и применение ИВЛ.

Для цитирования: Ким И.Г., Артюхина Л.Ю., Фролова Н.Ф., Иванова Е.С., Островская И.В., Бердинский В.А., Виноградов В.Е., Володина Е.В., Мальцева М.Е., Столбова А.А., Бурулева Т.А., Фролов А.В., Калугин Е.А., Скрябина И.А., Титов Д.А., Томилина Н.А., Зубкин М.Л. SARS-CoV-2 инфекция у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология и диализ. 2021. 23(2):174-184. doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-174-184

Весь текст

Ключевые слова: трансплантация почки, реципиенты почечного трансплантата, COVID-19, kidney transplantation, renal transplant recipients, COVID-19

Список литературы:

1. СOVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU); https://coronavirus. jhu.edu/map.html.
2. Alfishawy M., Elbendary A., Mohame M., et al. COVID-19 Mortality in Transplant Recipients. International Journal of Organ Transplantation Medicine 2020;11(4):145-162.
3. Azzi Y, Parides M, Alani O, et al. COVID-19 infection in kidney transplant recipients at the epicenter of pandemics. Kidney International (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.10.004.
4. Alberici F., Delbarba E., Manenti Ch., et al. A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia Kidney International (2020) 97, 1083-1088, https://doi.org/10.1016/J.KINT.2020.04.002.
5. Cravedi P., Mothi S.S., Azzi Y., et al. COVID-19 and kidney transplantation: Results from the TANGO International Transplant Consortium. Am J Transplant 2020; 00:1-9; doi: 10.1111/ajt.16185.
6. THE ERA-EDTA COVID-19 DATABASE FOR PATIENTS ON DIALYSIS OR LIVING WITH A KIDNEY TRANSPLANT. https://www.era-edta.org.(на декабрь 2020).
7. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
8. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020;323(16):1574-81. doi: 10.1001/jama.2020.5394.
9. Yi Y, Lagniton PNP, Ye S, et al. COVID-19: what has been learned and to be learned about the novel coronavirus disease. Int J Biol Sci. 2020;16(10):1753-66. doi: 10.7150/ijbs.45134.
10. Madjid M, Safavi-Naeini P, Solomon SD, et al. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA Cardiol. 2020;5(7):831-40. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1286.
11. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA 2020; 323: 2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775.
12. Wang L, Li X, Chen H, et al. Coronavirus Disease 19 Infection Does Not Result in Acute Kidney Injury: An Analysis of 116 Hospitalized Patients from Wuhan, China. Am. J. Nephrol. 2020; 51(5):343-348. doi: 10.1159/000507471.
13. Lubetzky M., Aull M.J, Craig-Schapiro R., et al. Kidney allograft recipients, immunosuppression, and coronavirus disease-2019: a report of consecutive cases from a New York City transplant center Nephrol Dial Transplant (2020) 35: 1250-1261 doi: 10.1093/ndt/gfaa154.
14. Alberici F., Delbarba E., Manenti Ch., et al. Management of Patients On Dialysis And With Kidney Transplant During SARS-COV-2 (COVID-19) Pandemic in Brescia, Italy. Kidney Int Rep. 2020 Apr 4;5(5):580-585. doi: 10.1016/j.ekir.2020.04.00.
15. ERA-EDTA WG Descartes expert opinion regarding the management of immunosuppressive medication for kidney transplant patients during the COVID-19 pandemic. https://www.era-edta.org/en/wp-content/uploads/2020/04/Expert-opinion-on-ISD-in-Covid-19.
16. Xia T., Wang Y. Coronavirus disease 2019 and transplantation: The combination of lopinavir/ritonavir and hydroxychloroquine is responsible for excessive tacrolimus trough level and unfavorable outcome. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2630-2631. doi: 10.1111/ajt.15992.
17. Simpson T. F., Kovacs R.J., Stecker E.C. Ventricular arrhythmia risk due to hydroxychloroquine-azithromycin treatment for COVID-19. Cardiol Magaz, 29 March 2020;https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/27/14/00/ventricular-arrhythmia-risk-due-to-hydroxychloroquine-azithromycin-treatment-for-covid-19/
18. Magagnoli J., Narendran S., Pereira F. et al. Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19. medRxiv 2020; doi: 10.1101/2020.04.16.20065920.
19. Beigel J.H., Tomashek K.M., Dodd L.E, et al. Remdesivir for the treatment of COVID-19: preliminary report. N. Engl. J. Med. 2020; Nov5; 383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764.
20. Horby P., Lim W.Sh., Emberson J.R, et al. The Recovery Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19 - preliminary report. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi:10.1056/NEJMoa2021436.
21. Xu X., Han M., Li T., et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA. 2020; 117(20): 10970- 10975. doi: 10.1073/pnas.2005615117.
22. Toniati P., Piva S., Cattalini M., et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia. Italy. Autoimmun Rev. 2020; 19(7): 102568. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102568.
23. Fontana F., Alfano G., Mori G., et al. COVID-19 pneumonia in a kidney transplant recipient successfully treated with tocilizumab and hydroxychloroquine. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1902-1906. doi: 10.1111/ajt.15935.
24. Pereira M. R., Mohan S., Cohen D.J., et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941.
25. Pérez-Sáez M.J., Blasco M., Redondo-Pachón D., et al. Spanish Society of Nephrology COVID-19 Group. Use of tocilizumab in kidney transplant recipients with COVID-19. Am J Transplant 2020 Nov;20(11):3182-3190. doi: 10.1111/ajt.16192.
26. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" Минздрава Российской Федерации (версии1-10).
27. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis 1987; 40: 373-383. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
28. Perico L., Benigni A., Remuzzi G. Should COVID-19 Concern Nephrologists? Why and to What Extent? The Emerging Impasse of Angiotensin Blockad. Nephron. 2020;144(5):213-21. doi: 10.1159/000507305.
29. Bai Y., Yao L., Wei T., et al. Presumed asymptomatic carrier transmission of COVID-19. JAMA. 2020;323(14):1406-7. doi: 10.1001/jama.2020.2565.
30. Li R, Pei S., Chen B., et al. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV2). Science. 2020;368(6490):489-493. doi: 10.1126/science.abb3221.
31. Akalin E., Azzi Y., Bartash R. et al. COVID-19 and kidney transplantation. N Engl J Med 2020; doi: 10.1056/NEJMc2011117.
32. Caillard S., Anglicheau D., Matignon M., et al. on behalf of the French SOT COVID Registry. An initial report from the French SOT COVID Registry suggests high mortality due to COVID-19 in recipients of kidney transplants. Kidney International (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.08.005.
33. Fernández-Ruiz M., Andrés A., Loinaz C., et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: a single-center case series from Spain. Am J Transplant. 2020;20(7):1849-1858. doi: 10.1111/ajt.15929.
34. Hilbrands LB, Duivenvoorden R, Vart P, et al. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol Dial Transplant. 2020 Nov 1;35(11):1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261.
35. Jager K.J., Kramer A., Chesnaye N.C., et al. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe., Kidney International (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.09.006.
36. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
37. Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA - J Am Med Assoc. 2020. doi:10.1001/jama.2020.4683.
38. Kates O.S., Haydel B.M., Florman S.S. et al. COVID-19 in solid organ transplant: A multi-center cohort study. Clin Infect Dis;2020, Aug 7;ciaa1097. doi: 10.1093/cid/ciaa1097.
39. Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis Clin Chim Acta 2020 Jun;505:190-191. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.
40. Johnson K. M., Belfer J.J., Peterson G.R., et al. Managing COVID-19 in Renal Transplant Recipients: A Review of Recent Literature and Case Supporting Corticosteroid-sparing Immunosuppression Pharmacotherapy.2020 Jun;40(6):517-524. doi: 10.1002/phar.2410.
41. Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19; preliminary results from a multi-centre, randomized, controlled trial. Medrxiv. [Epub ahead of print. July 15, 2020]. doi:10.1101/2020.07.15.20151852.
42. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China [e-pub ahead of print]. JAMA Intern Med. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.
43. Morillas J.A., Canosa F.M., Srinivas P, et al. Tocilizumab therapy in 5 solid and composite tissue transplant recipients with early ARDS due to SARS-CoV-2 Am J Transplant. 2020 Nov;20(11):3191-3197. doi: 10.1111/ajt.16080.
44. Somers E.C., Eschenauer G.A., Troost J.P., et al. Tocilizumab for treatment of mechanically ventilated patients with COVID-19. Medrxiv. [Epub ahead of print. July 11, 2020]. doi:10.1101/2020/05/29.20117358.
45. Trujillo H., Caravaca-Fontán F., Sevillano Á., et al. Tocilizumab use in Kidney Transplant Patients with COVID-19 Clin Transplant. 2020 Nov;34(11):e14072. doi: 10.1111/ctr.14072.
46. Fernández-Ruiz M., López-Medrano F., Pérez-Jacoiste Asín M.A., et al. Tocilizumab for the treatment of adult patients with severe COVID-19 pneumonia: A single-center cohort study. J Med Virol. 2021 Feb;93(2):831-842. doi: 10.1002/jmv.26308.
47. Albertini L., Soletchnik M., Razurel A., et al. Observational study on off-label use of tocilizumab in patients with severe COVID-19. Eur J Hosp Pharm. 2021 Jan;28(1):22-27. doi: 10.1136/ejhpharm-2020-002414.
48. Bossini N., Alberici F., Delbarba E., et al. Kidney transplant patients with SARS-CoV-2 infection: The Brescia Renal COVID task force experience. Am J of Transplant; November 2020, 20 (11): 3019-3029. doi /10.1111/ajt.16176.
49. Pereira M.R., Aversa M.M., Farr M.A, et al. Tocilizumab for severe COVID-19 in solid organ transplant recipients: a matched cohort study Am J Transplant 2020 Nov;20(11):3198-3205. doi: 10.1111/ajt.16314.

Другие статьи по теме

• Возможности современной противовирусной терапии хронической HCV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата
• Тромботическая микроангиопатия после трансплантации почки: что скрывается за морфологической картиной? Обзор литературы
• COVID-19 и вирус-ассоциированные кожные заболевания у реципиентов после пересадки почки
• Особенности вакцинопрофилактики COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата