Об относительной безопасности препаратов железа для парентерального введения

Общая информация. Препараты железа для внутривенного введения, как правило, используют для эффективной коррекции анемии у больных хроническими заболеваниями почек на поздних стадиях и в терминальной стадии почечной недостаточности. Для выявления различий в профилях безопасности определенных лекарственных препаратов может быть недостаточно статистической мощности рандомизированных клинических исследований. Методы. Мы получили данные от Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA), США, о нежелательных явлениях (НЯ), связанных с тремя лекарственными формами железа для внутривенного введения, за 1998-2000 годы. Мы оценили относительный риск [соотношение вероятностей (СВ)] развития побочных реакций (ПР) на фоне применения железо декстрана с более высокой молекулярной массой и комплекса натрия и глюконата железа в сравнении с железо декстраном с более низкой молекулярной массой, по методу таблиц 2 ґ 2. Результаты. Общее количество ПР, зарегистрированных на фоне парентерального введения железа, составило 1981 на ~ 21 060 000 доз препаратов, что в результате соответствует 9,4 ґ 10^-5 или ~ 94 явления на миллион доз. Общее количество серьезных ПР было существенно выше у пациентов, получавших препарат железо декстрана с более высокой молекулярной массой (СВ 5,5, 95% доверительный интервал (ДИ) 4,9-6,0) и комплекс натрия и глюконата железа (СВ 6,2, 95% ДИ 5,4-7,2) по сравнению с больными, получавшими препарат железо декстрана с более низкой молекулярной массой. Мы отметили существенно более высокий уровень угрожающих жизни ПР, в том числе с летальными исходами, анафилактоидную реакцию, остановку сердца и угнетение дыхания, у больных, получавших препарат железо декстрана с более высокой молекулярной массой, по сравнению с больными, которым вводили препарат железо декстрана с более низкой молекулярной массой. Для выявления различий в частоте развития ПР, угрожающих жизни пациентов, на фоне применении препарата железо декстрана с более низкой молекулярной массой по сравнению с комплексом натрия и глюконата железа, статистической мощности исследования было недостаточно. Выводы. Нежелательные ПР при парентеральном введении препаратов железа развиваются редко. По результатам наблюдений частота развития общих и специфических ПР была существенно выше среди пациентов, получавших препарат железо декстрана с более высокой молекулярной массой и комплекс натрия и глюконата железа, чем среди больных, получавших препарат железо декстрана с более низкой молекулярной массой. Эти данные могут служить руководством для клиницистов, так как непосредственного сравнения различных лекарственных форм железа для внутривенного введения в ходе клинических исследований не проводилось. перевод Е.В. Кабаевой

нежелательные побочные реакции (ПР), препарат железо декстрана, препарат железа для парентерального введения, комплекс натрия и глюконата железа

1. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anemia of Chronic Kidney Disease: update 2000. Am J Kidney Dis 2001; 37 [1 Suppl. 1]: S182-S238.

2. Nissenson A.R., Strobos J. Iron deficiency in patients with renal failure. Kidney Int Suppl 1999; 69: S18-S21.

3. Wingard R.L., Parker R.A., Ismail N., Hakim R.M. Efficacy of oral iron therapy in patients receiving recombinant human erythropoietin. Am J Kidney Dis 1995; 25: 433-439.

4. Macdougall I.C. Strategies for iron supplementation: oral versus intravenous. Kidney Int Suppl 1999; 69: S61-S66.

5. Horl W.H., Jacobs C., Macdougall I.C., Valderrabano F., Parrando I., Thompson K. European best practice guidelines 14-16: inadequate response to epoetin. Nephrol Dial Transplant 2000; 15 [Suppl. 4]: 43-50.

6. Fletes R., Lazarus J.M., Gage J., Chertow G.M. Suspected iron dextran-related adverse drug events in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001; 37: 743-749.

7. Fleiss J.L. Confidence intervals for the odds ratio in case-control studies: the state of the art. J Chronic Dis 1979; 32: 69-77.

8. Hamstra R.D., Block M.H., Schocket A.L. Intravenous iron dextran in clinical medicine. J Am Med Assoc 1980; 243: 1726-1731.

9. Kosch M., Bahner U., Bettger H., Matzkies F., Teschner M., Schaefer R.M. A randomized, controlled parallel-group trial on efficacy and safety of iron sucrose (Venofer) vs iron gluconate (Ferrlecit) in haemodialysis patients treated with rHuEpo. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 1239-1244.

10. Fishbane S., Kowalski E.A. The comparative safety of intravenous iron dextran, iron saccharate, and sodium ferric gluconate. Semin Dial 2000; 13: 381-384.

11. Mc Carthy J.T., Regnier C.E., Loebertmann C.L., Bergstralh E.J. Adverse events in chronic hemodialysis patients receiving intravenous iron dextran - a comparison of two products. Am J Nephrol 2000; 20: 455-462.

12. Michael B., Coyne D.W., Fishbane S. et al. Sodium ferric gluconate complex in hemodialysis patients: adverse reactions compared to placebo and iron dextran. Kidney Int 2002; 61: 1830-1839.

13. http://www.berleximaging.com/pdf/Feridex.pdf.

14. Schultz J.F., Bell J.D., Goldstein R.M., Kuhn J.A., McCarty T.M. Hepatic tumor imaging using iron oxide MRI: comparison with computed tomography, clinical impact, and cost analysis. Ann Surg Oncol 1999; 6: 691-698.

15. Faich G., Strobos J. Sodium ferric gluconate complex in sucrose: safer intravenous iron therapy than iron dextrans. Am J Kidney Dis 1999; 33: 464-470.

16. Fishbane S., Ungureanu V.D., Maesaka J.K., Kaupke C.J., Lim V., Wish J. The safety of intravenous iron dextran in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1996; 28: 529-534.

17. Feldman H.I., Santanna J., Guo W. et al. Iron administration and clinical outcomes in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 734-744.

18. Zager R.A., Johnson A.C., Hanson S.Y., Wasse H. Parenteral iron formulations: a comparative toxicologic analysis and mechanisms of cell injury. Am J Kidney Dis 2002; 40: 90-103.

19. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/medwatch/.

20. Lasser K.E., Allen P.D., Woolhandler S.J., Himmelstein D.U., Wolfe S.M., Bor D.H. Timing of new black box warnings and withdrawals for prescription medications.J Am Med Assoc 2002; 287: 2215-2220.