Переносимость препаратов микофеноловой кислоты у пациентов с гастроинтестинальными побочными эффектами на поздних сроках после аллотрансплантации почки

Гастроинтестинальные побочные эффекты являются частым осложнением терапии препаратами микофеноловой кислоты, что препятствует достижению максимального иммунодепрессивного эффекта. Целью настоящего исследования было оценить выраженность гастроинтестинальных побочных эффектов и связанного с ними качества жизни у реципиентов трупной почки после перевода их с поддерживающей терапии микофенолат мофетилом (ММФ) на майфортик в эквимолярной дозе. С этой целью было выполнено проспективное исследование у 30 пациентов на поздних сроках после АТП, получавших поддерживающую ИСТ преднизолоном ММФ и циклоспорином. Переносимость препаратов так же, как и связанное с ней качество жизни оценивались при помощи соответствующих опросников. Помимо этого оценивалась динамика желудочно-кишечных симптомов и динамика качества жизни после конверсии с ММФ на майфортик. При анализе динамики выраженности желудочно-кишечных побочных эффектов было выявлено статистически значимое улучшение по всем подшкалам: абдоминальная боль (-1,38; p < 0,001), рефлюкс (-1,06; p = 0,00005), диарея (-1,8; p = 0,00026), диспепсия (-1,0; p < 0,000001)) кроме параметров в подшкале запор (0,36; p = 0,3). Сравнение параметров шкалы выраженности гастроинтестинальных симптомов на качество жизни в течение исследования по общему количеству баллов показало статистически значимый рост с 82,3 ± 17,5 баллов (1 неделя наблюдения) до 108,6 ± 15,5 баллов при p = 0,00013 (12 недель наблюдения). В целом 63% пациентов отметили улучшение как желудочно-кишечных симптомов так и качества жизни после конверсии с ММФ на Майфортик. Таким образом перевод реципиентов трупной почки, находящихся на поддерживающей ИСТ с ММФ, на Майфортик привел к значимому уменьшению выраженности гастроинтестинальных побочных эффектов и улучшению качества жизни пациентов после АТП.

трансплантация почки, иммунодепрессивная терапия, микофнолаты, гастроинтестинальные побочные эффекты

1. Budde K., Curtis J., Knoll G. et al. Enteric-coated mycophenolate sodium can be safely administered in maintenance renal transplant patients: results of a 1-year study. Am J Transplant 2003; 4: 237.

2. Budde K., Knoll G., Curtis J. et al. Safety and Efficacy After Conversion From Mycophenolate Mofetil to Enteric-Coated Mycophenolate Sodium: Results of a 1-Year Extension Study.

3. Bunnapradist S., Lentine K.L., Burroughs T.E. et al. Micophenolate mofetil dose reduction and discontinuations after gastrointestinal complication are associated with renal transplant graft failure. Transplantation 2006; 82: 102-107.

4. Behrend M. Adverse gastrointestinal effects of mycophenolate mofetil. Aetiology, incidence and management. Drug Saf 2001; 24: 645-663.

5. Chan L., Malgaonkar S., Walker R. et al. Patient-Reported gastrointestinal symptom burden and health-related quality of life following conversion from mycophenolate mofetil to Enteric-coated mycophenolate sodium. Transplantation 2006; 81 (9): 1290-1297.

6. Hale M.D., Nicholls A.J., Bullingham R. et al. The pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship for mycophenolate mofetil in renal transplantation. Clin Parmacol Ther 1998; 68: 699.

7. Hardinger K.L., Brennan D.C., Lowell J. et al. Long-term outcome of gastrointestinal complications in renal transplant patients treated with mycophenolate mofetil. Transplant Int 2004; 17: 609-616.

8. Jaeschke R., Singer J., Guyatt G.H. et al. Measurement of health status; ascertaining the minimal clinically important difference. Control Clin Trials 1989; 10: 407-415.

9. Knoll G.A., Macdonald I., Khan A. et al. Micophenolate mofetil dose reduction and the risk of acute rejection after renal transplantation J Am Soc Nephrol 2003, 14: 2381-2386.

10. Keown P. A blinded, randomized clinical trial of Mycophenolate Mofetil for the prevention of acute rejection in cadaveric renal transplantation (Tricontinental Mycophenolate Mofetil Renal Transplantation Study Group). Transplantation 1996; 61: 1029.

11. Ojo A.O., Meier-Kriesche H.U., Hanson J.A. et al. Mycophenolate mofetil reduces late renal allograft loss independent of acute rejection. Transplantation 2000; 69: 2405-2409.

12. Pelletier R.P., Akin B., Henry M.L. et al. The impact of mycophenolate mofetil dosing patterns on clinical outcome after renal transplantation. Clin Transplant 2003: 17: 200-205.

13. Salvadori M., Holzer H., Mattos A. et al. Enteric-coated mycophenolate sodium is therapeutically equivalent to micophenolate mofetil in de novo renal transplant recipients Am J Transpl 2003; 4: 231-236.

14. Salvadori M. Long-term administration of enteric-coated mycophenolate sodium in kidney transplant patients Trans Proc 2005; 37: 909-911.

15. Sollinger H. for the US Renal Transplant Mycophenolate Mofetil Study Group: Mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection in primary cadaveric renal allograft recipients. Transplantation 1995; 60: 225.

16. Tierce J.C., Porterfield-Baxa J., Petrilla A.A. et al. Impact of micophenolat mofetil(MMF)-related gastrointestinal complication and MMF dose alteration on transplant outcomes and healthcare costs in renal transplant recipients. Clinical Transplantation 2005; 19: 779-784.

17. Van Gelder T., Hillbrands L.B., Vanrenterghem Y. et al. A randomized double-blind, multicenter plasma concentration controlled study of the safety and efficacy of oral mycophenolate mofetil for the prevention of acute rejection after kidney transplantation.