Маркеры системного воспаления как предикторы тяжести типичного гемолитико-уремического синдрома у детей

Типичный гемолитико-уремический синдром (тГУС) - тяжелое заболевание из группы тромботических микроангиопатий, патогенез которого связан с повреждением эндотелия, обусловленным действием шига-токсина (Stx) и выбросом провоспалительных и просклеротических цитокинов активированными лейкоцитами и макрофагами. Маркеры системного воспаления, в частности, провоспалительные цитокины и их растворимые рецепторы, могут обладать прогностической ценностью при тГУС как предикторы тяжести заболевания. Цель исследования: определение сывороточных концентраций ФНОα и рФНОα, ИЛ-6 и рИЛ-6, ИЛ-10 у детей в острой фазе тГУС, а также оценка их информативности как маркеров тяжести и длительности заболевания. Материалы и методы: сывороточная концентрация вышеуказанных цитокинов и их рецепторов была исследована методом твердофазного иммуноферментного анализа у 30 пациентов в острой фазе тГУС на 2-4 сутки заболевания. Группу сравнения составил 21 ребенок в катамнезе тГУС. Результаты: сывороточная концентрация ФНОα и рФНОα, ИЛ-6 и рИЛ-6, ИЛ-10 у детей в острой фазе тГУС была достоверно выше, чем в группе катамнеза. В подгруппе больных с тяжелым течением тГУС была достоверно выше сывороточная концентрация ИЛ-6, а также лейкоцитоз, сывороточная концентрация СРБ и ЛДГ, ниже уровень компонента комплемента С3. Выявлена статистически значимая связь с неблагоприятным течением тГУС лейкоцитоза более 13,5×109/л (ОШ 13,75, 95% ДИ 1,45-130,25), уровня СРБ >9 мг/л (ОШ 7,80, 95% ДИ 1,48-41,22), снижения С3 <90 мг/л (ОШ 28,60, 95% ДИ 2,89-283,07), а также повышения уровня какого-либо из цитокинов ИЛ-6, ИЛ-10, рФНО (ОШ 7,86, 95% ДИ 1,41-47,04). Заключение: выраженный лейкоцитоз и повышенный уровень СРБ, низкий уровень С3, а также повышение уровня ИЛ-6 и/или ИЛ-10 и/или рФНОα у пациентов с тГУС было статистически значимо связано с тяжелым течением заболевания, что позволяет рассматривать эти факторы в качестве предикторов тяжести тГУС.

гемолитико-уремический синдром, дети, интерлейкин-6, интерлейкин-10, фактор некроза опухоли альфа, hemolityc-uremic syndrome, children, interleukin-6, interleukin-10, tumor necrosis factor alfa

1. Эмирова Х.М., Толстова Е.М., Каган М.Ю. и др. Гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с шига-токсин продуцирующей Escherichia coli.Нефрология; 2016; 20(2):18-32.

2. Bnyand M, Mariani-Kurkjian P, Gouali M et al. Hemolitic uremic syndrome due to Shiga toxin-producing Escherichia coli infection. Médecine et maladies infectieuses. 2018; 48: 167-174

3. Ardissino G, Dacco V, Testa S et al. Hemoconcentration: a majo rrisk factorfor neurological involvement in hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2015; 30(2): 345-52.

4. Ardissino G, Tel F, Possenti I, Testa S et al. Early volume expansion and outcomes of hemolytic uremic syndrome. Pediatrics. 2016; 137(1): e20152153

5. Панкратенко Т.Е., Москалец О.В., Абасеева Т.Ю. Клинико-диагностическое значение определения растворимых молекул адгезии sICAM и sVCAM у детей с типичным гемолитико-уремическим синдромом. Вопросы практической педиатрии; 2017; 12(4): 7-14.

6. Палеев Ф.Н., Белокопытова И.С., Минченко Б.И., Москалец О.В. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца. Креативная кардиология. 2011; 1: 75-80.

7. Cимбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. - Монография. СПб.:Фолиант. 2018. 512 с.

8. Moake J. Thrombotic Microangiopathies: Multimers, Metalloprotease, and Beyond. Clin Transl Sci. 2009 Oct; 2(5): 366-373.

9. Brandelli JR, Griener TP, Laing A et al. The effects of Shiga toxin 1, 2 and their subunits on cytokine and chemokine expression by human macrophage-like THP-1 cells toxins (Basel). 2015; 7(10): 4054-4066.

10. Brigotti M, Carnicelli D, Arfilli V et al. Human monocytes stimulated by Shiga toxin 1a via globotriaosylceramide release proinflammatory molecules associated with hemolytic uremic syndrome. Int J Med Microbiol. 2018; 308(7):940-946.

11. Ledesma MA, Ochoa SA, Cruz A et al. The Hemorrhagic Coli Pilus (HCP) of Escherichia coli O157:H7 Is an Inducer of Proinflammatory Cytokine Secretion in Intestinal Epithelial Cells. 2010; PLoS ONE, DOI: 10.1371/journal.pone.0012127

12. Van der Kar N, Sauerwein R, Demarcker P et al. Plasma cytokine levels in hemolytic uremic syndrome. Nephron 1995; 71: 309-313

13. Inward C, Varagunam M, Adu D et al. Cytokines in haemolytic uraemic syndrome associated with verocytotoxin-producing Eschrichia coli infection. Archives of Disease in Childhood 1997; 77(2): 145-147

14. Shimizu M, Kuroda M, Sakashita N et al. Cytokine profiles of patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2012; 60(3): 694-700.

15. Shimizu M, Kuroda M, Inoue N et al. Extensive serum biomarker analysis in patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. Cytokine. 2014; 66(1): 1-6.

16. Cavaillon JM, Adib-Conquy M, Fitting C et al. Cytokine cascade in sepsis. Scand J Infect Dis. 2003; 35(9): 535-544. DOI: 10.1080/00365540310015935.

17. Chaundry H, Zhou J, Zhong J et al. Role of Cytokines as a Double-edged Sword in Sepsis. In Vivo. 2013; 27(6): 669-684

18. Schulte W, Bernhagen J, Bucala R. Cytokines in Sepsis: Potent Immunoregulators and Potential Therapeutic Targets-An Updated View. Mediators of Inflammation 2013; http://dx.doi.org/10.1155/2013/165974

19. Castillo P, Kolls J K. IL-10: A Paradigm for Counterregulatory Cytokines. J Immunol 2016; 197:1529-1530

20. Ng PC, Li K, Wong RP et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88(3): F209-13

21. Matsumoto Н, Ogura H, Shimizu K et al. The clinical importance of a cytokine network in the acute phase of sepsis. Scientific Reports 2018; 8:13995 DOI:10.1038/s41598-018-32275-8 1

22. Benkoe T, Baumann S, Weninger M et al. Comprehensive evaluation of 11 cytokines in premature infants with surgical necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013; 8(3): e58720.