Протективные свойства фуросемида при экспериментальной токсической острой почечной недостаточности

Аннотация

Цель исследования. Изучить протективные свойства фуросемида при нефротоксическом действии ртути. Материалы и методы. В опытах на крысах была разработана модель поражения почек дихлоридом ртути. Для увеличения нефротоксичности металла удаляли одну почку, другую подвергали воздействию 30-минутной ишемии. При этом не происходило гибели животных. Дихлорид ртути в дозе 10 мг/кг приводил к гибели 9 крыс из 10. На разработанной модели изучали эффект фуросемида в дозе 2 мг/кг, изотонического раствора натрия хлорида в объеме 1% от массы животного и комбинации этих веществ, которые вводили подкожно одновременно с ртути дихлоридом. Для выяснения механизма защитного действия фуросемида в хронических опытах на крысах определяли экскреторную функцию почки по выделению воды, натрия, калия и креатинина в первые 5 дней. Содержание ртути регистрировали в почке, моче, печени, селезенке, кишечнике через 1 и 3 суток после начала эксперимента. В группы сравнения входило по 20 животных. Результаты. В модельных условиях ртути дихлорид вызывал гибель 90% крыс. Фуросемид и изотонический раствор натрия хлорида не увеличивали выживаемость животных. При одновременном введении диуретика и физиологического раствора выживаемость увеличилась с 10 до 80%. Следовательно, фуросемид без адекватного введения жидкости не защищал почку от поражения ртутью. Экскреторная функция почки при модельном токсическом поражении ртутью была резко ослаблена в первые сутки. На 2-й день наблюдали улучшение их функции, которое сменилось ухудшением к 4-5-м суткам. Это свидетельствовало о прогрессирующем развитии острой почечной недостаточности. При комбинированном действии фуросемида и натрия хлорида экскреция воды, натрия, калия и креатинина неуклонно возрастала к 4-5-му дню наблюдения. Полученные результаты указывали на нормализацию функции почки. Введенная ртуть накапливалась в основном в почках. Ее содержание в других органах оказалось в 10 раз меньше. Фуросемид и натрия хлорид не уменьшали накопление металла в почке как в первые, так и на третьи сутки. Препараты не влияли на содержание ртути в первые сутки в печени, кишечнике, селезенке; в дальнейшем содержание металла во внутренних органах падало. Выведение металла с мочой уменьшалось в 2,2 раза через сутки по сравнению с контролем, но через 3 суток - в 2,1 раза увеличивалось. Фуросемид и натрия хлорид уменьшали содержание ртути в корковом слое и увеличивали ее накопление в мозговом слое через сутки после токсического поражения. Через 3 суток общее содержание тяжелого металла в ткани уменьшилось, а распределение металла между слоями выровнялось. Заключение. На фоне гипергидратации фуросемид защищал нефроны от поражения дихлоридом ртути, увеличивал экскреторную функцию почки и выживаемость животных. Возможно, диуретик предупреждал проникновение ртути в проксимальные канальцы по механизму конкурентного антагонизма за один и тот же секреторный аппарат.