Влияние диуретиков на нефротоксичность и кинетику тяжелых металлов

Аннотация

На модели тяжелых поражений почек ртути дихлоридом изучалось влияние фуросемида на нефротоксичность и кинетику тяжелого металла. Фуросемид в дозе 2 мг/кг, изотонический раствор натрия гидрохлорида (1% массы тела), введенные в организм одновременно с ртути дихлоридом, несколько увеличивали выживаемость животных. При одновременном назначении диуретика и соли натрия выявляется отчетливое увеличение выживаемости с 10 до 88% (p < 0,05). Следовательно, сам по себе фуросемид не способен защитить почки от поражения ртутью. Изотонический раствор натрия хлорида также не оказывает положительного влияния на резистентность почек к нефротоксическому действию ртути. Только при совместном действии эти вещества обладают профилактическим эффектом. Характерно, что меньшие и большие дозы не оказывают положительного действия. Эффективная доза диуретика, введенная в организм не одновременно, а за 30 минут до инъекции ртути дихлорида, через 30, 60, 120 минут после поступления соли металла в организм, не защищают почки от поражения. В дальнейшем изучалось только комбинированное действие препаратов при условии, когда они предохраняют почки от воздействия ртути. Экскреторная функция почек в контроле резко ослаблена в первые сутки, она несколько улучшается на 2-й день, далее по всем показателям неуклонно снижается к 4-5-м суткам. Это свидетельствует о прогрессирующем развитии острой почечной недостаточности. Данные результаты соответствуют гибели большей части крыс при этих условиях. При комбинированном действии фуросемида и натрия хлорида экскреция воды, натрия, калия и креатинина возрастает в первые сутки по сравнению с контролем, а также на 4-5-й дни наблюдения, что указывает на нормализацию функции почек. Выживаемость крыс в аналогичных условиях опытов существенно увеличивается. Характерно, что введенная ртуть накапливается в основном в почках. Содержание ртути в других органах во много раз меньше. Фуросемид и натрия хлорид не уменьшают депонирование металла в почках как в первые сутки, так и на третьи сутки. Препараты не влияют на содержание ртути в первые сутки в печени, кишечнике, селезенке. Выведение металла с мочой в 2,2 раза уменьшено через сутки по сравнению с контролем, а через 3 суток - увеличено в 2,1 раза. К третьим суткам падает содержание ртути в печени, кишечнике, селезенке подопытных животных. Важно отметить, что фуросемид и натрия хлорид уменьшают содержание ртути в корковом слое и увеличивают накопление в мозговом слое через сутки после введения препаратов. Через 3 суток отличий в распределении металлов под действием препаратов нет. Таким образом, фуросемид на фоне гипергидрации способен защищать нефроны от поражения солями тяжелых металлов, увеличивать экскреторную функцию почек, выживаемость. По-видимому, диуретик предупреждает проникновение ртути в проксимальные канальцы по механизму конкурентного антагонизма за один и тот же секреторный аппарат.