Цитокины в патогенезе рефлюкс-нефропатии у детей

У 123 детей 3-14 лет с хроническим пиелонефритом и пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) определяли в динамике суточную экскрецию с мочой интерлейкинов - ИЛ-8, ИЛ-10 и фактора некроза опухоли α (ФНО-α). Больные были распределены на 3 группы. В первую вошли дети с хроническим вторичным пиелонефритом и ПМР без рентгенологических и ультразвуковых признаков нефросклероза. 2-ю группу составили пациенты с эхографическими признаками рефлюкс-нефропатии. В 3-ю группу были объединены дети с рентгенологическими проявлениями нефросклероза. Пациенты с хроническим пиелонефритом без нарушения уродинамики составили группу сравнения. В результате у всех больных отмечалось значительное повышение экскреции с мочой ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α по сравнению контролем (p < 0,05) и умеренное нарастание концентрации ИЛ-8 и ФНО-α в суточной моче через 6 месяцев после первого исследования, независимо от наличия или отсутствия эхографических и рентгенологических признаков формирования РН. При этом у больных с рентгенологическими и ультразвуковыми признаками РН отмечалось однотипное достоверное (p < 0,05) снижение концентрации ИЛ-10 в суточной моче, в то время как у пациентов 1-й группы экскреция его значительно возрастала. Таким образом, однонаправленное выраженное снижение суточной экскреции с мочой противовоспалительного ИЛ-10 у больных 2-й и 3-й групп при отсутствии существенных изменений ИЛ-8 и повышении содержания в моче ФНО-α у детей с эхографическими признаками поражения почек может свидетельствовать о формировании очагов инфильтрации в почечной паренхиме с последующим склерозированием и может быть использовано в качестве раннего диагностического критерия развития рефлюкс-нефропатии при пузырно-мочеточниковом рефлюксе.

рефлюкс-нефропатия, интерлейкины 8, 10, фактор некроза опухоли α, ангиотензин II

1. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Л.: Медицина 1989: 304-333.

2. Лопаткин Н.А., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. М.: Медицина 1990: 18-39.

3. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. СПб.: 1997: 529-546.

4. Паунова С.С. Рефлюкс-нефропатия у детей. Педиатрия 1991; 4: 101-103.

5. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int 1996; 49: 578-597.

6. Hodson C., Maling T., McManmon T. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis). Br J Radiol 1975; 48 (Suppl 13): 1.

7. Johnson R.J., Alpers C.E., Yoshimura A., Lombardi D., Pritzl P., Floege J., Schwartz S.M. Renal injury from angiotensin II-mediated hypertension. Hypertension 1992; 19: 464-474.

8. Kallenius G., Svennsson S., Hultberg H. et al. Occurrence of p-fimbriated Escherichia coli in urinary tract infections. Lancet 1981; 2: 1369.

9. Sergio A. Mezzano, Marta Ruiz-Ortega, Jesús Egido. Angiotensin II and Renal Fibrosis Hypertension 2001; 38: 635-640.

10. Ozen S., Alikasifoglu M., Tuncbilek E. et al. Polymorphisms in angiotensin converting enzyme gene and reflux nephropathy: A genetic predisposition to scar formation? Nephr Dial Transplant 1997; 12: 2031-1233.

11. Ransley P. Intrarenal reflux: anatomical dynamic and radiological studies. Urol Res 1997; 5: 61.

12. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34 (4): 761-767.

13. Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II modulates cell growth-related events and synthesis of matrix proteins in renal interstitial fibroblasts. Kidney Int 1997; 52: 1497-1510.

14. Ruiz-Ortega M., Bustos C., Hernández-Presa M.A., Lorenzo O., Plaza J.J., Egido J. Angiotensin II participates in mononuclear cell recruitment in the kidney through nuclear factor-kappa β activation and monocyte chemoattractant protein-1 gene expression. J Immunol 1998; 161: 430-439.

15. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y., Ruperez M., Egido J. Proinflammatory actions of angiotensin II. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10: 321-329.

16. Schneider A., Panzer U., Zahner G., Wenzel U., Wolf G., Thaiss F., Helmchen U., Stahl R. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-β. Kidney Int 1999; 56: 135-144.

17. Tullus K. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202.

18. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II as a renal growth factor. J Am Soc Nephrol 1993; 3: 1531-1540.