Влияние диуретиков на транспортные процессы в толстом кишечнике

Abstract

Известно, что мочегонные препараты изменяют не только транспорт жидкости, ионов, органических веществ в нефроне, но и обладают выраженным экстраренальным действием. В частности ранее в нашей лаборатории было показано, что фуросемид и этакриновая кислота в значительной степени изменяют процессы транспорта ионов и воды в проницаемом эпителии тонкого кишечника. Несмотря на то, что эти препараты относятся к одной фармакологической группе, т. н. «петлевых» диуретиков, вызываемые ими изменения в транспорте ионов и воды в различных участках тонкого кишечника не всегда были одинаковы. В настоящей работе нами изучено влияние фуросемида и этакриновой кислоты на транспорт воды, ионов и глюкозы в плотном эпителии слепой кишки крыс в условиях in vitro. Изолированная слепая кишка белых беспородных крыс (массой 190-270 граммов) промывалась Кребс-бикарбонатным раствором, заполнялась 3 мл этого же раствора, содержащего фуросемид (2 × 10-3 моль/л), этакриновую кислоту (10-4 моль/л), либо не содержащего препарата (контроль), и помещалась в пробирку с подогреваемым и оксигенируемым Кребс-бикарбонатным раствором. Через 30 минут измеряли количество жидкости в слепой кишке и определяли концентрацию натрия, калия, хлоридов, глюкозы, а также измеряли осмолярность. Зная исходные и конечные показатели концентрации веществ, рассчитывали величины результирующих транспортных потоков. В контрольных опытах наблюдался результирующий мукозно-серозно-направленный поток жидкости (6,11 ± 2,085 мкл/мин), натрия (1,16 ± 0,250 мкМ/мин), глюкозы (0,15 ± 0,019 мкМ/мин) и отсутствовал транспорт калия (-0,10 ± 0,014 мкМ/мин) и хлоридов (-0,03 ± 0,340 мкМ/мин). Осмолярность раствора составила 242,8 ± 4,49 ммоль/л. Фуросемид не вызывал достоверных изменений транспорта жидкости, ионов и глюкозы, тогда как этакриновая кислота существенно изменяла показатели транспорта. Результирующий мукозно-серозный поток жидкости замедлялся до 1,11 ± 0,748 мкл/мин (р < 0,05). При этом скорость транспорта ионов составила: натрия -0,63 ± 0,123 мкМ/мин (р < 0,001); калия -0,19 ± 0,016 мкМ/мин (р < 0,001); хлоридов -1,31 ± 0,407 мкМ/мин (р < 0,05). Транспорт глюкозы в слепой кишке под действием этакриновой кислоты не изменялся (0,16 ± 0,026 мкМ/мин), а осмолярность в просвете достоверно увеличивалась до 256,8 ± 3,46 ммоль/л (р < 0,05). Полученные нами результаты свидетельствуют о существенных различиях в эффектах фуросемида и этакриновой кислоты на транспорт жидкости и ионов в слепой кишке крыс.