Роль печени и почек в элиминации рентгеноконтрастных средств

Abstract

Существенное значение для фармакокинетики имеет скорость элиминации лекарственных веществ из организма. Основная роль в этом процессе безусловно принадлежит печени и почкам, представляющим функционально единую систему удаления чужеродных веществ из организма. В процессе эволюции на мембранах гепатоцитов и клеток эпителия почечных канальцев сформировались транспортные системы, имеющие определенные сходные характеристики. Хорошо, однако, известно, что, кроме транспортной функции, печень участвует в метаболизме попавших в организм ксенобиотиков, в том числе и лекарственных веществ. Метаболизируясь в печени, химические соединения изменяют свою первичную структуру и, становясь более полярными, экскретируются из организма почками. В настоящее время известно огромное количество веществ, способных изменять активность ферментов монооксигеназной системы печени. Не исключено, что печеночный метаболизм химических веществ в условиях измененной активности микросомальных ферментов может привести к изменению элиминации этих веществ почками. Для проверки данного предположения были проведены опыты, в которых в качестве тест-вещества был использован омнипак, являющийся неионным контрастным средством и хорошо секретирующийся почками. В качестве веществ, выраженно повышающих активность микросомальных ферментов печени, использовались классические индукторы двух типов: фенобарбитал и 3-метилхолантрен. Опыты проведены на белых беспородных крысах. Животные были разбиты на три группы: одна группа крыс служила контролем, животные второй и третьей групп получали фенобарбитал и 3-метилхолантрен соответственно. Как показали эксперименты, величина максимального секреторного транспорта омнипака в контроле составила 0,47 ± 0,01 мкМ/мин, тогда как в группе крыс, получавших фенобарбитал, наблюдалось существенное снижение почечного транспорта контрастного средства до 0,28 ± 0,02 мкМ/мин (р < 0,001). Еще более выраженным оказалось влияние 3-метилхолантрена. В этих опытах секреция омнипака составила 0,19 ± 0,02 мкМ/мин (р < 0,001). Таким образом, использованные индукторы вызывали существенное снижение секреторного почечного транспорта омнипака. Следует отметить, что в этих экспериментах не наблюдалось сколько-нибудь значимых изменений диуреза и скорости клубочковой фильтрации. Поскольку опыты с введением индукторов проводились на 3-й день после окончания их введения, можно предположить, что полученные эффекты, наблюдающиеся при отсутствии индукторов в организме животных, вероятнее всего, связаны с метаболизмом омнипака в гепатоцитах, в результате чего образующиеся метаболиты, являющиеся более гидрофильными, чем исходное вещество, хуже секретируются почками.