Моделирование нефротоксичности в эксперименте

Аннотация

Цель данной работы - разработать модели токсического поражения почек ртути дихлоридом и выяснить возможность одного из сильных диуретиков (фуросемида) предупредить неблагоприятные воздействия данного металла на почки. В опытах на крысах были разработаны две модели тяжелого поражения почек ртути дихлоридом. В одной из них повышалась чувствительность нефронов к металлу на всем их протяжении. Для этого в организме животного уменьшалась масса действующих структурных единиц путем односторонней нефрэктомии. Оставшаяся почка подвергалась воздействию 30-минутной ишемии путем наложения зажима на сосудистую ножку. Уменьшенная в объеме и ослабленная ишемией почечная структура подвергалась воздействию металла. В результате чувствительность почек к ртути дихлориду повысилась в 1,5 раза, о чем свидетельствует одинаковая тяжесть поражения нефронов от введения меньших доз металла. Так, при обычных условиях гибель 80% животных наступает при введении ртути дихлорида в дозе 15 мг/кг массы. После нефрэктомии и ишемии аналогичный результат отмечается от дозы ртути дихлорида равной 10 мг/кг. Известно, что ртуть накапливается не только в почках, но и в других органах: печени, селезенке, желудочно-кишечном тракте. Гибель животных частично можно объяснить и поражением указанных органов. Для того чтобы повысить нефротропность ртути дихлорида в еще большей степени, мы применили принципиально новый подход. Известно, что ртути дихлорид попадает в клетки нефрона путем работы секреторного механизма. По данным литературы (Берхин Е.Б., 1979), в секреции участвует белковый переносчик, который захватывает секретирующие вещества с базальной стороны клетки, переносит их через клетку и выбрасывает в просвет канальцев. Ртутные соединения секретируются в проксимальных канальцах. Ряд органических веществ также секретируется в проксимальных сегментах. Мы использовали принцип предварительной активации секреторного механизма заведомо нетоксичным органическим веществом - пенициллином, который вводили крысам 3 раза в день по 100 000 ЕД на 1 кг массы в течение 3 дней. В ответ на введение пенициллина увеличился синтез белков-переносчиков. Последующее введение ртутного соединения должно было привести к более активному поглощению ртути активированным и усиленным секреторным механизмом. Данное предположение полностью подтвердилось в экспериментах. После предварительного введения пенициллина в течение 3 дней крысы оперировались. Производилась односторонняя нефрэктомия. Ртути дихлорид вводился однократно в дозе 5 мг/кг, т. е. дозу мы уменьшали еще в два раза. Несмотря на это, у крыс развивалась тяжелая степень поражения почек, почечная недостаточность, гибель 90% животных. Индекс выживаемости равен 0,1. Таким образом, активация секреторного механизма почечного эпителия пенициллином действительно увеличивает поглощение клетками ртути, а значит, и их повреждение. Тем самым удалось повысить нефротоксичность ртути.