Изучение некоторых цитокинов при гломерулопатиях

Abstract

Гломерулопатии - разнородная по этиологии, патогенезу и морфологии группа почечной патологии, при которой преимущественно поражается клубочковый аппарат, изменения канальцев и стромы вторичны. По нозологическому критерию все гломерулопатии делят на первичные и вторичные, по характеру патологического процесса - воспалительные (гломерулонефриты) и невоспалительные (липоидный нефроз - ЛН, мембранозная нефропатия - МН, фокальный сегментарный гломерулосклероз/гиалиноз - ФСГГ). Патогенез гломерулонефритов и невоспалительных гломерулопатий существенно отличается. Многочисленными исследованиями, направленными на изучение механизмов развития гломерулопатий, показана роль цитокинов и факторов роста в регуляции процессов повреждения и репарации структур почечного клубочка, клеточной пролиферации, синтеза и утилизации экстрацеллюлярного матрикса. Целью исследования явилось изучение роли цитокинов (интерлейкина-1α и -β - ИЛ, фактора некроза опухолей α - ФНО-α и трансформирующего фактора роста β - ТФР-β) в патогенезе гломерулопатий. Изучены биоптаты почек больных ЛН - 3 наблюдения, МН - 5 наблюдений, ФСГГ - 5 наблюдений, мезангиопролиферативным гломерулонефритом (МПГН) без и с фибропластической трансформацией (ФТ) клубочков - по 5 наблюдений, мезангиокапиллярным гломерулонефритом (МКГН) без и с ФТ клубочков - по 5 наблюдений, экстракапиллярным пролиферативным гломерулонефритом (ЭКПГН) -3 наблюдения, диффузным фибропластическим гломерулонефритом (ДФГН) - 3 наблюдения. Для иммуногистохимического исследования цитокинов использовали моноклональные антитела к ИЛ-1α и -β, ФНО-α, ТФР-β («Sigma», США), биотинизированные вторичные антитела, стрептовидин-пероксидазу («Dako», Дания). Был применен иммунопероксидазный (стрептовидин-биотиновый) метод. Наше исследование показало, что состав и характер экспрессируемых цитокинов при невоспалительных гломерулопатиях и гломерулонефритах существенно отличаются. При невоспалительных гломерулопатиях (ЛН, МН и ФСГГ) не было экспрессии ИЛ-1α и -β, отмечалась слабая экспрессия ФНО-α, характерна выраженная экспрессия ТФР-β, который обладает выраженным антипролиферативным и фиброгенным эффектами. При гломерулонефритах (МПГН, МКГН и ЭКПГН) отмечена выраженная экспрессия провоспалительных цитокинов ИЛ-1α и -β, ФНО-α, усиливающих пролиферацию гломерулярных клеток. Наблюдалась четкая экспрессия ТФР-β. При МПГН, МКГН с ФТ клубочков и ДФГН отмечалось снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α и -β, ФНО-α) с усилением экспрессии ТФР-β. Такой дисбаланс продуцируемых цитокинов может приводить к усилению синтеза компонентов внеклеточного матрикса, что, в свою очередь, приводит к развитию гломерулосклероза.