Динамика содержания цистатина С и интерлейкина-18 в сыворотке крови у детей с лимфомами

Целью нашего исследования было определение наряду с известными маркерами ОПП: креатинина сыворотки крови, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), исследование уровня цистатина С и интерлейкина-18 на трех этапах стационарного наблюдения детей с лимфомами: при первичном поступлении ребенка в стационар, на фоне интенсивной полихимиотерапии (ПХТ) и после окончания терапии. Материалы и методы. В исследование было включено 40 пациентов с впервые диагностированной лимфомой за период с 01.2008 по 01.2014 гг. Результаты. Уровень креатинина сыворотки крови у детей с лимфомами на фоне химиотерапии составил в среднем 0,88±0,19 мг% был достоверно выше, чем до начала и после окончания интенсивной терапии. Уровень цистатина С крови до начала терапии у детей в общей группе составил 0,92±0,22 мг/л, на фоне ПХТ он увеличился до 1,36±0,48 мг/л, и сохранялся на уровне 1,30±1,10 мг/л после окончания интенсивной терапии. Средний уровень IL-18 в сыворотке крови у пациентов с лимфомами до начала терапии составил 525,02±106,44 пг/мл, с увеличением на фоне ПХТ до 963±196,14 пг/мл, с последующим снижением до 759±277,63 пг/мл в период ремиссии основного заболевания. Заключение. Таким образом, нами выявлено повышение уровня цистатина С и интерлейкина-18 у детей с лимфомами на фоне интенсивной полихимиотерапии, по сравнению с периодами до начала и после окончания лечения. Данные показатели, возможно, использовать для прогнозирования развития токсического ОПП.

цистатин С, интерлейкин-18, дети, лимфома, сystatin C, Interleukin-18, children, lymphoma

1. Валиев Т.Т. Диагностика неходжкинских лимфом у детей: современный взгляд на проблему (обзор литературы). Детская онкология. 2008. 1: 22-35.

2. Комарова О.В. Клинико-молекулярные основы прогрессирования хронической болезни почек у детей: Афтореф. дис. док. мед. наук. 2014. М. 47 с.

3. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лимфомы у детей. Под ред. Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Практическая медицина, 2014. 238 с.

4. Морозов Ю.А., Марченко Т.В., Дементьева И.И. Оценка функции почек в педиатрической практике. [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://ukrjnd.com.ua/files/file/archive/n40/morozov.pdf (дата обращения 24.06.2014).

5. Пименова М.А., Соколов А.Н., Бирюкова Л.С. и др. Экстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой почечной недостаточностью у больного острым лимфобластным лейкозом после высокодозной консолидации. Тер. Архив. 2011. 7: 58-61.

6. Самочатова Е.В. Лечение неходжкинских лимфом из зрелых В-клеток (В-НХЛ) у детей и подростков с использованием анти-СD20 моноклонального антитела (Мабтера). Протокол лечения В-НХЛ-2004m, М.: МЗ РФ ФНКЦ ДГОИ, 2013:46 с.

7. Самочатова Е.В. Неходжкинские лимфомы у детей и подростков. Современное состояние проблемы: методические рекомендации для врачей. Под ред. Е.В. Самочатовой. М.: МЗ РФ ФНКЦ ДГОИ, 2007. 34 с.

8. Самочатова Е.В. Болезнь Ходжкина у детей: методические рекомендации для врачей. Под. ред. Е.В.Самочатовой. М.: Алтус, 1997. 96 с.

9. Смирнов А.В., Каюков И.Г. Дегтярева О.А. и др. Проблемы диагностики и стратификации тяжести острого повреждения почек. Нефрология. 2009. 13(3): 9-18.

10. Baccheta J., Cochat P., Rognant N., et al. Which Creatinine and Cystatin C Equations Can Be Reliably Used in children? Clin. J. Am. Nephrol. 2011. 6: 552-560.

11. Blufpand H.N., Tromp J., Abbink F.C. Cystatin C more accurately detects mildly impaired renal function than creatinine in children receving treatment for malignancy. Pediatr. Blood Cancer. 2011. 57: 262-267.

12. Campion S., Aubrecht J., Boekelheide K. et.al. The current status of biomarkers for predicting toxicity. Expert Opin. Drug-Metab. Toxicol. 2013. 9(11): 1-28.

13. Chirag R. Parikh., Prasad Devarajan. New biomarkers of acute kidney injury. Crit. Care Med. 2008. 36(4): 159-165.

14. Dekkers I.A., Blijdorp K., Cransberg K. et al. Long-Term Nephrotoxicity in Adult Survivors of Childhood cancer. Clin. J Am Soc Nephrol. 2013. 8(6): 922-929.

15. Devarajan P. Biomarkers of the Early Detection of Acute Kidney Injury. Curr. Opin. Pediatr. 2011. 23(2): 194-200.

16. Dinarello C.A., Novick D., Kim S. et al. Interleukin-18 and IL-18 binding protein. Frointers in immunology. 2013. 4: 1-10.

17. Ferguson M. A., Vaidya V., Bonventre J. V. Biomarkers of Nephrotoxic Acute Kidney Injury. Toxicology. 2008. 245(3): 182-193.

18. Filler G., Bfkenkamp A., Hofmann W. et al. Cystatin C as a marker of GFR-history, indications, and future research.Clinical Biochemistry. 2005. 25:1-8.

19. Filler G., Huang S.H., Yasin A. The usefulness of cystatin C and related formulae in pediatrics. Clin. Chem. Lab. Med. 2012. 50(12): 2081-2091.

20. Finney H., Newman D.J., Thakkar H. et al. Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants, neonates, and older children. Arch. Dis. Child. 2000. 82(1): 71-75.

21. Gantzer M.L, Behring D. Cystatin C: Analisis and utility in Monitoring CFR. Laboratory Medicine. 2003. 34(2): 118-124.

22. Grubb A., Nyman U., Björk J. et al. Simple cystatin C-based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt prediction equations for children. Clin. Chem. 2005. 51: 1420-1431.

23. Grubb A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate (GFR). The Lund model: Simultaneous use of cystatin C- and creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an internal quality check. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation. 2010. 70: 65-70.

24. Koksal Y., Varan. A., Hascelik G., et al. Clinical value of cystatin C determination in children with lymphoma. Bratisl Lek listy. 2011. 112(4): 192-195.

25. Larson А., Malm J., Grubb A. et al. Calculation of glomerular eiltration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2004. 64: 25-30.

26. Parikh C.R., Jani A., Melnikov V.Y., et al. Urinary interleukin-18 is a marker of human acute tubular necrosis. Am J Kidney Dis. 2004. 43(3): 405-414.

27. Schwartz G.J., Munoz A., Schneider M.F. New Equations to Estimate GFR in Children with CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009. 20: 629-637.

28. Slocum J. L., Heung М., Pennathur S. Marking Renal Injury: Can We Move Beyond Serum Creatinine? Transl Res. 2012. 159(4): 277-289.

29. Stefanowicz J., Owczuk R., Aleksandrowicz E. Renal function and low-molecular-weight proteins (cystatin C, β2-microglobulin, neutrophil gelatinase-associated lipocalin) in child and young adult cancer survivors. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2012. 34(6): 461-466.

30. Tesch G.H. Review: Serum and urine biomarkers of kidney disease: a pathophysiological perspective. Nephrology. 2010. 15: 609-616.

31. Zappitelli M., Parvex P., Joseph L. et al. Derivation and Validation of Cystatin C-Based Prediction Equations for GFR in Children. Am.J. Kidney Diseases. 2006. 48(2): 221-230.

32. Zappitelli M., Zhang X., Foster B.J. Estimating Glomerular Filtration Rate in Children at Serial Follow-up When Height Is Unknown. Clin J Am Nephrol. 2010. 5: 1763-1769.

33. Zubowska M., Wyka К., Fendler W. et al. Interleukin 18 as a Marker of Chronic Nephropathy in Children after Anticancer Treatment. Disease Markers. 2013. 35: 811-818.