Profibrogenic cytokines and intrarenal blood flow in patients with systemic lupus erythematosus with secondary antiphospholipid syndrome

In order to study profibrogenic cytokines – monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), transforming growth factor (TGF-β1) and type IV collagen in urine, the parameters of intrarenal hemodynamics in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in the presence of a secondary antiphospholipid syndrome (APS) 91 patient with SLE have been examined. APS was found in 27 of them. The content of MCP-1 in serum and urine, TGF-β1 and type IV collagen in urine were measured by ELISA using commercial kits. Intrarenal hemodynamic study was performed by an ultrasound scan of the arteries with a Toshiba apparatus. In SLE patients with APS we observed higher levels of fibrosis markers: TGF-β1 and type IV collagen in urine and lower levels of inflammation and cytokine fibrosis (estimated by MCP-1) compared to SLE patients without APS. A statistically significant correlation of collagen type IV in urine with the presence of APS was found. Intrarenal blood flow in segmental and parenchymal vessels in patients with APS was characterized by lower blood speed, its unevenness, increased or decreased vascular resistance. There is significant correlation between blood flow velocity and vascular resistance vs . blood creatinine levels, GFR, and type IV collagen in urine.

системная красная волчанка, волчаночный нефрит, вторичный антифосфолипидный синдром, моноцитарный хемотаксический протеин-1, коллаген IV типа, внутрипочечная гемодинамика, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, secondary antiphospholipid syndrome, monocyte chemotactic protein-1, type IV collagen, intrarenal hemodynamics

1. Арзиманова Н.А. Клинико-лабораторные и иммунные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой / Автореферат дисс. … канд. Мед. наук. – Ярославль, 2009.

2. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцираного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста β1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита // Терапевтический архив. 2006. №5. С. 9-14.

3. Картамышева Н.Н., Чумакова О.В., Кучеренко A.Г., Сергеева Т.В. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения // Нефрология и диализ. 2002. № 4 (4). С. 255-259.

4. Кирсанова Т.В., Козловская Н.Л., Кушнир В.В. и др. Ультразвуковая допплерография почечных сосудов в диагностике поражения почек при тромботических микроангиопатиях // Нефрология и диализ. 2008. № 3-4. Т. 10. С. 219-225.

5. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А. и др. Клинические и морфологические особенности волчаночного нефрита при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом // Терапевтический архив. 2006. №5. С. 21-31.

6. Отгева Э.Н., Глазун Л.О., Островский А.Б. Диагностическая ценность ультразвукового исследования при волчаночном нефрите // Науч.-практ. ревматология. Тез. Всерос.конф.с межд.участием «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке» 2000. № 4. С. 82.

7. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. 2005. №7. С. 2.

8. Полещук Л.А. Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек. Обзор литературы // Нефрология и диализ. 2006. № 3. Т. 8. С. 225-232.

9. Bergijk E.C., van Alderwegen I.E., Baelde H.J. et al. Differential expression of collagen IV isoforms in experimental glomerulosclerosis // J Pathol. 1998. Vol. 184. P. 307-315.

10. Chan R.W.-Y., Lai F.M.-M., Li E.K.-M. et al. Urinary mononuclear cell and disease activity of systemic lupus erythematosus // Lupus. 2006. Vol. 15. P. 262-267.

11. Daugas E., Nochy D., Huong D.L. et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus // J Am Soc Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 42–52.

12. Krumme B. Renal Doppler sonography – update in cinical nephrology // Nephron. Clinic. Practc. 2006. Vol. 103. P. 24-28.

13. Lee S.K., Sheu C.S., Lin M.E. et al. Color Doppler Ultrasound evaluation of renal parenchymal diseases // Ultrasound in Med and Biol. 1994. Vol. 20 (Suppl. 1). P. 161.

14. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B. et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group // Ann Intern Med. 1999. Vol. 130. P. 461–470.

15. Lit L.C.W., Wong C.K., Tam L.S., Li E.K.M., Lam C.W.K. Raised plasma concentration and ex vivo production of inflammatory chemokines in patients with systemic lupus erythematosus // Annals of the Rheumatic Diseases. 2006. Vol. 65. P. 209-215.

16. Miyakis M., Lockshin D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost. 2006. Vol. 4. P. 295-306.

17. Mjelle J.E., Rekvig O.P., Fenton K.A. Nucleosomes possess high affinity for glomerular laminin and collagen IV and bind nephritogenic antibodies in murine lupus-like nephritis // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. P. 1661-1668.

18. Moroni G., Ventura D., Riva P. et al. Antiphospholipid antibodies are associated with an increased risk for chronic renal insufficiency in patients with lupus nephritis // Am J Kidney Dis. 2004. Vol. 43 (1). P. 28-36.

19. Petri M., Kasitanon N., Lee S.S. et al. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise // Arthr. 2008. Vol. 58(6). P. 1784-8.

20. Rovin B.H., Song H., Birmingham D.J. et al. Urine chemokines as biomarkers of human systemic lupus erythematosus activity // J Am Soc Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 467–473.

21. Segerer S., Nelson P., Schlondorff D. Chemokines, Chemokine Receptors and renal disease: from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies // J Am Soc Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 152–176.

22. Viedt C., Orth S. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? // Nephrol Dial Transplant. 2002. Vol. 17. P. 2043-2047.

23. Wolf G. Renal injury due to renin–angiotensin–aldosterone system activation of the transforming growth factor-β pathway // Kidney International. 2006. Vol. 70. P. 1914– 1919.

24. Wong M.G., Suzuki Y., Tanifuji C. et al. Peritubular Ischemia Contributes More to Tubular Damage than Proteinuria in Immune-Mediated Glomerulonephritis // J Am Soc Nephrol. 2008. Vol. 19. P. 290-297.

25. Zheng S.G. Transforming Growth Factor-β Level: Indicator for Severity of Disease and Organ Damage in Patients with Systemic Lupus Erythematosus // J Rheumatol. 2010. Vol. 37. P. 1983-1985.