<< Вернуться к списку статей журнала

Том 21 №3 2019 год - Нефрология и диализ

Семейный атипичный гемолитико-уремический синдром: история одной семьи

Макарова Т.П. Эмирова Х.М. Мельникова Ю.С. Поладова Л.В. Карпова О.А. Давлиева Л.А. Шаталов П.А. Ильинский В.В.

DOI: 10.28996/2618-9801-2019-3-370-377

Аннотация: Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - это редкое комплемент-опосредованное жизнеугрожающее заболевание, относящееся к группе тромботических микроангиопатий (ТМА). В настоящее время известно свыше 400 мутаций генов, кодирующих белки комплемента. В 20% случаев диагностируются семейные формы аГУС. На долю мутаций гена С3 приходится от 4 до 10% случаев. Представленное клиническое наблюдение демонстрирует развитие аГУС у трех членов семьи (отца и 2 детей), что свидетельствует об аутосомно-доминантном типе наследования заболевания. Клинический диагноз был подкреплен результатами генетического исследования системы комплемента, идентифицировавшего мутацию гена С3-компонента комплемента (p.Ile1157Thr) у сына. Возраст реализации аГУС различался в пределах семьи. У отца дебют заболевания в 12 лет, а у детей - в грудном (у сына в 6 мес., дочери - в 7 мес.) возрасте. В представленном наблюдении особенностью течения болезни у всех членов семьи явилось развитие классического симптомокомплекса аГУС без экстраренальных симптомов. Тяжесть клинических проявлений различалась среди членов семьи: отец имел 3 эпизода активности комплемент-опосредованной ТМА, дочь - 1, а сын - 5. При этом у отца и дочери выраженность гематологических проявлений аГУС преобладала над выраженностью нефрологических. У сына только в первых 2 эпизодах тяжесть заболевания была обусловлена выраженностью гемолиза, преобладавшего над остальными симптомами ТМА, а при последующих рецидивах - развитием диализ-зависимой почечной недостаточности. Все члены семьи были плазмочувствительными. Проведение комплемент-блокирующей терапии (экулизумаб) у детей позволило достигнуть ремиссии аГУС с полным восстановлением функции почек.

Для цитирования: Макарова Т.П., Эмирова Х.М., Мельникова Ю.С., Поладова Л.В., Карпова О.А., Давлиева Л.А., Шаталов П.А., Ильинский В.В. Семейный атипичный гемолитико-уремический синдром: история одной семьи. Нефрология и диализ. 2019. 21(3):370-377. doi: 10.28996/2618-9801-2019-3-370-377

Весь текст

Ключевые слова: атипичный гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, плазмотерапия, мутация С3, экулизумаб, atypical hemolytic-uremic syndrome, thrombotic microangiopathy, plasma therapy, mutation C3, eculizumab

Список литературы:

1. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, Blasco M, Espinosa M, Grinyó JM, et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia 2013. 33:27-45.
2. Fakhouri F, Zuber J., Frémeaux-Bacchi V., Loirat Ch. Haemolytic uraemic syndrome. Published online February 24, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30062-4.
3. Noris M, Caprioli J, Bresin E, Mossali C, Pianetti G, Gamba S, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol 2010. 5:1844-1859.
4. Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med 2013. 368:2169-81.
5. Wong E.K.S., Goodship T.H.J., Kavanagh D. Complement therapy in atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Molecular Immunology 2013. 56. 3: 199-212.
6. Greenbaum LA, Fila M, Tsimaratos M, Ardissino G, Al-Akash SI, Evans J, Henning P, Lieberman KV, Maringhini S, Pape L, Rees L,Van De Kar N, Van De Walle J, Ogawa M, Bedrosian CL, Licht C (2013) Eculizumab inhibits thrombotic microangiopathy and improves renal function in pediatric atypical hemolytic uremic syndrome patients [Abstract]. J Am Soc Nephrol 24:821A-822A.
7. Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и др. "Субклиническая" тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ. 2014. 16(2): 280-287.
8. Noris M, Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med 2009;361(17):1676-1687.
9. Caprioli J, Noris M, Brioschi S, Pianetti G, Castelletti F, Bettinaglio P, et al. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood 2006. 108:1267-1279.
10. Westra D, Volokhina E, van der Heijden E, Vos A, Huigen M, Jansen J, et al. Genetic disorders in complement (regulating) genes in patients with atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Nephrol Dial Transplant. 2010. 25:2195-2202.
11. Nester CM, Thomas CP. Atypical hemolytic uremic syndrome: what is it, how is it diagnosed, and how is it treated? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012:617-625.
12. Bu F., Borsa N., Gianluigi А. et al. Familial Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Review of Its Genetic and Clinical Aspects. Hindawi Publishing Corporation Clinical and Developmental Immunology Volume 2012, Article ID 370426, 9 pages doi:10.1155/2012/370426/.
13. Siomou E., Gkoutsias A., Serbis A et al. aHUS associated with C3 gene mutation: a case with numerous relapses and favorable 20-year outcome. Pediatr Nephrol. 2016 Mar;31(3):513-7.
14. Fremeaux-Bacchi V, Miller EC, Liszewski MK et al. Mutations in complement C3 predispose to development of atypical hemolytic uremic syndrome. Blood 2008: 112:4948-4952.
15. Lhotta K, Janecke AR, Scheiring J et al. A large family with a gain-of-function mutation of complement C3 predisposing to atypical hemolytic uremic syndrome, microhematuria, hypertension and chronic renal failure. Clin J Am Soc Nephrol 2009: 4:1356-1362
16. Sartz L., Olin A. I., Kristoffersson A. C. et al. “A novel C3 mutation causing increased formation of the C3 convertase in familial atypical hemolytic uremic syndrome,” Journal of Immunology, vol. 188, no. 4, pp. 2030-2037, 2012.
17. Toyoda H, Wada H,Miyata T, et al. Disease Recurrence After Early Discontinuation of Eculizumab in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome with complement c3 i1157t mutation. J Pediatr Hematol Oncol. 2016 Apr;38(3):e137-9. doi: 10.1097/MPH.0000000000000505.
18. Okano M., Matsumoto T., Nakamori Y, et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with C3 p.I1157T missense mutation successfully treated with eculizumab. Rinsho Ketsueki. 2018;59(2):178-181. doi: 10.11406/rinketsu.59.178.
19. Zhang K., Lu Y., Harley K.T., and Minh-Ha Tran Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Brief Review Hematol Rep. 2017 Jun 1; 9(2): 7053. Published online 2017 Jun 1. doi: 10.4081/hr.2017.7053.
20. Loirat C, Noris M, Fremeaux-Bacchi V. Complement and the atypical hemolytic uremic syndrome in children. Pediatr Nephrol 2008;23(11):1957-1972.
21. Goicoechea de Jorge E, Harris CL, Esparza-Gordillo J, et al. Gain-of-function mutations in complement factor B are associated with atypical hemolytic uremic syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 2007;104(1):240-245.
22. Le Quintrec M, Zuber J, Moulin B. et al. Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome. Am J Transplant 2013; 13: 663-75.
23. Toyoda H, Wada H, Miyata T, et al. Disease recurrence after early discontinuation of eculizumab in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome with complement C3 I1157T mutation. J Pediatr Hematol Oncol 2016;38:e137-9.

Другие статьи по теме

• Сочетание АНЦА-ассоциированного васкулита и атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена диацилглицеролкиназы-эпсилон (Клинический разбор)
• Успешный опыт шестилетней терапии атипичного гемолитико-уремического синдрома у ребенка Экулизумабом
• Частичное восстановление функции почек при отсроченном применении экулизумаба у больной с атипичным гемолитико- уремическим синдромом
• Клинические рекомендации по ведению взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом