<< Вернуться к списку статей журнала

Том 21 №3 2019 год - Нефрология и диализ

Прогностическое значение фиброза интерстиция в нефробиоптате в обратимости острого почечного повреждения при цилиндровой нефропатии у пациентов с множественной миеломой

Рехтина И.Г. Казарина Е.В. Столяревич Е.С. Двирнык В.Н. Куликов С.М. Менделеева Л.П.

DOI: 10.28996/2618-9801-2019-3-312-319

Аннотация: Цель исследования: оценить значение выраженности фиброза интерстиция в нефробиоптате в достижении почечного ответа на химиотерапию у пациентов множественной миеломой (ММ), осложненной цилиндровой нефропатией (ЦН) и острым почечным повреждением (ОПП) 3 стадии с потребностью в диализе. Материалы и методы: проведено ретроспективное исследование нефробиоптатов 30 больных ММ с ЦН и ОПП 3 стадии с потребностью в диализе. Степень интерстициального фиброза и тубулярной атрофии (ИФТА) оценивалась полуколичественно (стандартно), помимо этого распространенность фиброза интерстиция (ФИ) оценивалась количественно методом компьютерной морфометрии. Полученные результаты были сопоставлены с клиническими данными. Результаты: у всех пациентов в биоптатах почек был выявлен ФИ с сопутствующей тубулярной атрофией (ТА), медиана его выраженности составила 28,3% [14,5; 59]. В 12 (40%) случаях ФИ соответствовал 1-й степени, медиана 21,5% [14,5; 24,1], у 16 (53%) больных - 2-й степени, медиана 40% [25,1; 48,2], у 2-х (7%) пациентов - 3 степени (54,1% и 59%). Из 30 пациентов, зависимых от гемодиализа к началу химиотерапии, у 17 (57%) был достигнут гематологический ответ, среди них почечный ответ наблюдался у 10 пациентов. При отсутствии гематологического ответа, улучшения функции почек не было отмечено ни в одном случае. Медиана ФИ у больных с почечным ответом составила 22,9% [14,5; 39,3], без улучшения функции почек - 47,1% [40,8; 59], р<0,001. При значении ФИ 40% и более от площади почечной паренхимы можно прогнозировать необратимость ОПП 3 стадии с потребностью в диализе даже при достижении гематологического ответа на химиотерапию с вероятностью 85% (при ДИ 95%). Выводы: у пациентов ЦН и ОПП 3 стадии с потребностью в диализе почечный ответ наблюдался лишь при достижении гематологического ответа на первую линию химиотерапии. У большинства пациентов к началу лечения был выявлены ФИ 2-й степени. Выраженность ФИ в биоптате почки 40% и более к началу терапии является неблагоприятным прогностическим фактором для обратимости ОПП 3 стадии с потребностью в диализе.

Для цитирования: Рехтина И.Г., Казарина Е.В., Столяревич Е.С., Двирнык В.Н., Куликов С.М., Менделеева Л.П. Прогностическое значение фиброза интерстиция в нефробиоптате в обратимости острого почечного повреждения при цилиндровой нефропатии у пациентов с множественной миеломой. Нефрология и диализ. 2019. 21(3):312-319. doi: 10.28996/2618-9801-2019-3-312-319

Весь текст

Ключевые слова: цилиндровая нефропатия, острое почечное повреждение, интерстициальный фиброз, множественная миелома, myeloma cast nephropathy, acute kidney injury, interstitial fibrosis

Список литературы:

1. Yadav P, Cook M, Cockwell P. Current trends of renal impairment in multiple myeloma. Kidney Dis (Basel, Switzerland). 2016;1(4):241-257. doi:10.1159/000442511.
2. Dimopoulos MA, Delimpasi S, Katodritou E, et al. Significant improvement in the survival of patients with multiple myeloma presenting with severe renal impairment after the introduction of novel agents. Ann Oncol. 2014;25(1):195-200. doi:10.1093/annonc/mdt483.
3. Mendeleeva LP, Solovev MV., Alexeeva A, et al. Multiple Myeloma in Russia (First Results of the Registration Trial). Blood. 2017;130 (Suppl 1).
4. Li J, Zhou D Bin, Jiao L, et al. Bortezomib and dexamethasone therapy for newly diagnosed patients with multiple myeloma complicated by renal impairment. Clin Lymphoma Myeloma. 2009. doi:10.3816/CLM.2009.n.077.
5. Ludwig H, Rauch E, Kuehr T, et al. Lenalidomide and dexamethasone for acute light chain-induced renal failure: a phase II study. Haematologica. 2015;100(3):385-391. doi:10.3324/haematol.2014.115204.
6. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Варламова Е.Ю., Бирюкова Л.С. Сравнение эффективности бортезомибсодержащих программ в достижении раннего гематологического и почечного ответа у больных миеломной нефропатией с диализзависимой почечной недостаточностью. Гематол. и трансфузиол. 2015; 60 (4): 4-7.
7. Dimopoulos MA, Roussou M, Gavriatopoulou M, et al. Bortezomib-based triplets are associated with a high probability of dialysis independence and rapid renal recovery in newly diagnosed myeloma patients with severe renal failure or those requiring dialysis. Am J Hematol. 2016;91(5):499-502. doi:10.1002/ajh.24335.
8. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Бирюкова Л.С. Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости. Тер. архив. 2015;7:72-76.
9. Chanan-Khan AA, Kaufman JL, Mehta J, et al. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma patients with advanced renal failure: a multicenter retrospective study. Blood. 2007;109(6):2604-2606. doi:10.1182/blood-2006-09-046409.
10. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney inter., Suppl. 2013; 3: 1-150.
11. Dimopoulos MA, Roussou M, Gkotzamanidou M, et al. The role of novel agents on the reversibility of renal impairment in newly diagnosed symptomatic patients with multiple myeloma. Leukemia. 2013. doi:10.1038/leu.2012.182.
12. Ludwig H, Adam Z, Hajek R, et al. Light chain-induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2010;28(30):4635-4641. doi:10.1200/JCO.2010.28.1238.
13. Ludwig H, Rauch E, Kuehr T, et al. Lenalidomide and dexamethasone for acute light chain-induced renal failure: A phase II study. Haematologica. 2015;100(3):385.
14. Nasr SH, Valeri AM, Sethi S, et al. Clinicopathologic correlations in multiple myeloma: A case series of 190 patients with kidney biopsies. Am J Kidney Dis. 2012;59(6):786-794. doi:10.1053/j.ajkd.2011.12.028.
15. Heptinstall’s pathology of the kidney - 2 volume set, 6th edition. J.C. Jennette, J.L. Olson, M.M. Schwartz, F.G. Silva. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. ISBN: 978/0/7817/4750/9, NLM: WJ 300, LC: RC903.9, 1531 p.
16. Sengul S, Zwizinski C, Simon EE, Kapasi A, Singhal PC, Batuman V. Endocytosis of light chains induces cytokines through activation of NF-КB in human proximal tubule cells. Kidney Int. 2002;62(6):1977-1988. doi:10.1046/j.1523-1755.2002.00660.x
17. Basnayake K, Stringer SJ, Hutchison CA, Cockwell P. The biology of immunoglobulin free light chains and kidney injury. Kidney Int. 2011;79(12):1289-1301. doi:10.1038/ki.2011.94.
18. Lovisa S, LeBleu VS, Tampe B, et al. Epithelial-to-mesenchymal transition induces cell cycle arrest and parenchymal damage in renal fibrosis. Nat Med. 2015. doi:10.1038/nm.3902.
19. Leung N, Nasr SH. Myeloma-related kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2014. doi:10.1053/j.ackd.2013.08.009.
20. Bohle A, Mackensen-Haen S, von Gise H, et al. The consequences of tubulo-interstitial changes for renal function in glomerulopathies. Pathol - Res Pract. 1990;186(1):135-144. doi:10.1016/S0344-0338(11)81021-6
21. Berchtold L, Friedli I, Vallée JP, Moll S, Martin PY, Seigneux S. Diagnosis and assessment of renal fibrosis: The state of the art. Swiss Med Wkly. 2017. doi:10.4414/smw.2017.14442.
22. Basnayake K, Cheung CK, Sheaff M, et al. Differential progression of renal scarring and determinants of late renal recovery in sustained dialysis dependent acute kidney injury secondary to myeloma kidney. J Clin Pathol. 2010;63(10):884-887. doi:10.1136/jcp.2010.079236.
23. Рехтина И.Г., Голицина Е.П., Варшавский В.А., Горчакова С.В., Бирюкова Л.С., Обратимость тяжелой почечной недостаточности при миеломной болезни. http://journal.nephro.ru/index.php?r=journal/articleView& articleId=630. Published 2009. Accessed February 4, 2019.
24. Ecotière L, Thierry A, Debiais-Delpech C, et al. Prognostic value of kidney biopsy in myeloma cast nephropathy: A retrospective study of 70 patients. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(1):64-72. doi:10.1093/ndt/gfv283.
25. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612. doi:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.
27. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538-e548. doi:10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
28. Greipp PR, San Miguel J, Durie BGM, et al. International staging system for multiple myeloma. J Clin Oncol. 2005;23(15):3412-3420. doi:10.1200/JCO.2005.04.242.
29. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016. doi:10.1016/S1470-2045(16)30206-6.
30. Solez K, Colvin RB, Racusen LC, et al. Banff 07 classification of renal allograft pathology: Updates and future directions. In: American Journal of Transplantation. 2008. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x.
31. Tervaert TWC, Mooyaart AL, Amann K, et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010;21(4):556-563. doi:10.1681/ASN.2010010010.
32. Cattran DC, Coppo R, Cook HT, et al. The Oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinicopathological correlations, and classification. Kidney Int. 2009;76(5):534-545. doi:10.1038/ki.2009.243.
33. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. Morphometric and visual evaluation of fibrosis in renal biopsies. J Am Soc Nephrol. 2011. doi:10.1681/ASN.2009091005.

Другие статьи по теме

• Диалитравма: побочные эффекты постоянной заместительной почечной терапии (Обзор литературы)
• К вопросу об эпидемиологии острого почечного повреждения в Российской Федерации: анализ данных регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества за 2008-2012 гг
• Клинические Практические Рекомендации KDIGO по Острому Почечному Повреждению
• Экспериментальные модели острого почечного повреждения