Оценка эффективности и безопасности нового отечественного препарата эритропоэтина альфа (Обзор литературы и отчет открытого многоцентрового исследования)

Результаты наблюдательных исследований и клинических испытаний сформировали современные представления о целевых параметрах коррекции анемии при хронической болезни почек, хотя некоторые вопросы остались без определенного ответа и служат предметом оживленной дискуссии, представленной в кратком обзоре. Дополнительные вопросы вызывает расширяющийся спектр доступных эритропоэз-стимулирующих средств: все ли они эквивалентны в отношении требующейся дозы, клинической эффективности и возможных побочных эффектов. В настоящем исследовании представлен результат перевода 51 гемодиализного пациента с терапии традиционными оригинальными препаратами эритропоэтина альфа и бета на равные дозы Эральфона – новой лекарственной формы эритропоэтина альфа в предварительно заполненных шприцах, выпускаемых ЗАО Сотекс из фармсубстанции, производимой ФГУП «Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России (С.-Петербург). Эральфон вводился внутривенно после диализа. В результате перевода уровень гемоглобина не изменился: как в среднем по группе – от 117 ± 6 г/л (исходно) до 116 ± 6 г/л, так и в отношении динамики индивидуальных значений – среднее изменение составило –0,46 г/л (95% ДИ –1,79÷+0,84), р = 0,46. Исходная средняя недельная доза составила 5118 ± 2819 МЕ/нед. и не отличалась от конечной – 5034 ± 2719 МЕ/нед. (р > 0,5). Нежелательных явлений, связанных с применением препарата, индивидуальной непереносимости или реакций на внутривенное введение в коротком исследовании не зафиксировано. Ухудшения течения артериальной гипертензии не зафиксировано.

почечная анемия, эритропоэтин, биоаналоги, renal anemia, erythropoietin, biosimilars

1. Anker S.D., Comin Colet J., Filippatos G. et al. FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361. № 25. P. 2436–2448.

2. Besarab A., Bolton W.K., Browne J.K. et al. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 584–590.

3. Besarab A., Goodkin D.A., Nissenson A.R. The normal hematocrit study – follow-up // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. № 4. P. 433–434.

4. Clement F.M., Klarenbach S., Tonelli M. et al. The impact of selecting a high hemoglobin target level on health-related quality of life for patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2009. Vol. 169. № 12. P. 1104–1112.

5. Covic A., Cannata-Andia J., Cancarini G. et al. Biosimilars and biopharmaceuticals: What the nephrologists need to know-A position paper by the ERA-EDTA Council // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. Vol. 23. P. 3731–3737.

6. Coyne D.W. From anemia trials to clinical practice: understanding the risks and benefits when setting goals for therapy // Semin. Dial. 2008. Vol. 21. № 3. P. 212–216.

7. Coyne D.W. Influence of industry on renal guideline development // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 2. № 1. P. 3–7.

8. DeFrancisco A.L., Macdougall I.C., Carrera F. et al. Intercurrent events and comorbid conditions influence hemoglobin level variability in dialysis patients // Clin. Nephrol. 2009. Vol. 71. № 4. P. 397–404.

9. Drueke T.B., Locatelli F., Clyne N. et al. CREATE Investigators. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355. P. 2071–2084.

10. Eckardt K.U., Scherhag A., Macdougall I.C. et al. Left ventricular geometry predicts cardiovascular: Outcomes associated with anemia correction in CKD // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. Vol. 20. P. 2651–2660.

11. Ehrenreich H., Weissenborn K., Prange H. EPO Stroke Trial Group. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke // Stroke. 2009. Vol. 40. № 12. P. 647–656.

12. Endre Z.H., Walker R.J., Pickering J.W. et al. Early intervention with erythropoietin does not affect the outcome of acute kidney injury (the EARLYARF trial) // Kidney Int. 2010. Vol. 77. № 11. P. 1020–30.

13. FDA Briefing Report and Errata. Sept 2007. www.fda.gov.

14. Heinze G., Kainz A., Horl W.H., Oberbauer R. Mortality in renal transplant recipients given erythropoietins to increase haemoglobin concentration: cohort study // B.M.J. 2009. Vol. 339. P. 1010–1013.

15. http:// clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00279084?order=32 (NEPHRODIAB2 Study)

16. http:// clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00364845?order=26 (STIMULATE Study)

17. Kainz A., Mayer B., Kramar R. et al. Association of ESA hypo-responsiveness and haemoglobin variability with mortality in haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. May 26. [Epub ahead of print].

18. KDOQI: Anemia in CKD: 2007 update of hemoglobin target // Am. J. Kidney. Dis. Vol. 50. 2007. P. 471–530.

19. KDOQI: Clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease // Am. J. Kidney. Dis. 2006. Vol. 47. S11–S145.

20. Lau J.H., Gangji A.S., Rabbat C.G. et al. Impact of haemoglobin and erythropoietin dose changes on mortality: a secondary analysis of results from a randomized anaemia management trial // Nephrol. Dial. Transplant. 2010. Jun 8. [Epub ahead of print].

21. London G.M., Zins B., Pannier B. et al. Vascular changes in hemodialysis patients in response to recombinant human erythropoietin // Kidney. Int. 1989. Vol. 36. P. 878–882.

22. Macdougall I.C., Lewis N.P., Saunders M.J. et al. Long-term cardiorespiratory effects of amelioration of renal anaemia by erythropoietin // Lancet. 1990. Vol. 335. P. 489–493.

23. McMurray J.J., Anand I.S., Diaz R. et al. RED-HF Committees and Investigators: Design of the Reduction of Events with Darbepoetin alfa in Heart Failure (RED-HF): A Phase III, anaemia correction, morbidity mortality trial // Eur. J. Heart. Fail. 2009. Vol. 11. № 8. P. 795–801.

24. Mikhail A., Covic A., Goldsmith D. Stimulating erythropoiesis: Future perspectives // Kidney. Blood. Press. Res. 2008. Vol. 31. P. 234–246.

25. Nessonsen A.R. Poster presented at 39th Annual Meeting of American Society of Nephrology, November 14–19, 2006; San Diego, Calif.

26. Ofsthun N., Labrecque J., Lacson E. et al. The effects of higher hemoglobin levels on mortality and hospitalization in hemodialysis patients // Kidney Int. 2003. Vol. 63. № 5. P. 1908–1914.

27. Palmer S.C., Navaneethan S.D., Craig J.C. et al. Systematic Review: Erythropoiesis-Stimulating Agents in Patients With Chronic Kidney Disease // Ann. Intern. Med. 2010. May 3. [Epub ahead of print].

28. Parfrey P.S., Foley R.N., Wittreich B.H. et al. Double-blind comparison of full and partial anemia correction in incident hemodialysis patients without symptomatic heart disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. № 7. P. 2180–2189.

29. Pfeffer M.A., Burdmann E.A., Chen C.Y. et al. TREAT Investigators. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361. № 21. P. 2019–2032.

30. Phrommintikul A., Haas S.J., Elsik M. et al. Mortality and target haemoglobin concentrations in anaemic patients with chronic kidney disease treated with erythropoietin: a meta-analysis // Lancet. 2007. Vol. 369. № 9559. P. 381–388.

31. Port F.K., Pisoni R.L., Bommer J. et al. Improving outcomes for dialysis patients in the international Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 1. P. 246–255.

32. Schellekens H. Biosimilar therapeutics – what do we need to consider // NDT Plus. 2009. Vol. 2. Suppl. 1. i27–i36.

33. Singh A.K., Szczech L., Tang K.L. et al. CHOIR Investigators. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355. P. 2085–2098.

34. Szczech L.A., Barnhart H.X., Inrig J.K. et al. Secondary analysis of the CHOIR trial epoetin-alpha dose and achieved hemoglobin outcomes // Kidney Int. 2008. Vol. 74. № 6. P. 791–798.

35. Tonelli M., Hemmelgarn B., Reiman T. et al. Benefits and harms of erythropoiesis-stimulating agents for anemia related to cancer: a meta-analysis // CMAJ. 2009. Vol. 180. № 11. Р. 62–71.

36. Walker R., Pussell B.A.; Australian Renal Anaemia Group. Fluctuations in haemoglobin levels in haemodialysis, pre-dialysis and peritoneal dialysis patients receiving epoetin alpha or darbepoetin alpha // Nephrology (Carlton). 2009. Vol. 14. № 7. P. 689–695.

37. Winearls C.G., Oliver D.O., Pippard M.J. et al. Effect of human erythropoietin derived from recombinant DNA on the anaemia of patients maintained by chronic haemodialysis // Lancet. 1986. Vol. 2. P. 1175–1178.

38. Yang W., Israni R.K., Brunelli S.M. et al. Hemoglobin Variability and Mortality in ESRD // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. № 12. P. 3164–3170.